唐彩琰 譯自，Vol.36(2021)，№3：16～17

王晶晶 審 羅靜如 制圖表

大腸桿菌為腸桿菌科兼性厭氧革蘭陰性菌，既有屬于個(gè)體共生菌的菌株，又有可引發(fā)胃腸道疾病的致病菌株。

大腸桿菌的致病力由毒力因子和產(chǎn)毒素的能力決定。毒力因子是細(xì)菌的抗原結(jié)構(gòu)，是大腸桿菌的自然組成部分，毒素是指對(duì)動(dòng)物個(gè)體有各種致病作用的物質(zhì)。目前研究最多的毒力因子包括菌毛(F)、鞭毛(H)、菌體抗原(O)、莢膜和微莢膜(K)。我們可以將25 種豬胃腸道大腸桿菌菌株和其他120 多種菌株進(jìn)行分類(lèi)。

如果重點(diǎn)在菌毛抗原、產(chǎn)生的毒素類(lèi)型和感染豬病理發(fā)展上，與該菌有關(guān)的最普遍的豬病見(jiàn)表1。

從流行病學(xué)角度來(lái)看，大腸桿菌在豬胃腸道中的生存方式有很多地方值得去發(fā)現(xiàn)。例如，大腸桿菌的優(yōu)勢(shì)菌株可能一直在變化，其在小腸增殖最快，菌株變異最大，而在回腸和直腸中的數(shù)量保持不變?；疾∑陂g，這些菌株經(jīng)常出現(xiàn)在多頭發(fā)病豬上，且經(jīng)常連續(xù)分批出現(xiàn)，因?yàn)橛啥鄠€(gè)菌株引起的混合感染比由單一菌株引起的感染更常見(jiàn)。

應(yīng)注意的是，清潔和消毒往往不能打破大腸桿菌的感染循環(huán)，因此由大腸桿菌引起的感染經(jīng)常在流行該病原菌的豬場(chǎng)復(fù)發(fā)。

1 被遺忘的問(wèn)題

如表1 所示，豬的水腫病是由大腸埃希菌引起的，產(chǎn)Vero 毒素2e(verotoxin 2e，Vt2e) 或志賀樣毒素2e(Shiga-like toxin 2e，Stx2e) 的大腸桿菌菌株是唯一能引起水腫病的病原菌。這種雙重命名法——Vt2e 和Stx2e——具有雙重起因。一方面，這是由于Vt2e 對(duì)Vero 細(xì)胞(實(shí)驗(yàn)室常用細(xì)胞)具有致死作用；另一方面，其毒素結(jié)構(gòu)與志賀菌的毒素類(lèi)似，因此命名與志賀菌相似(Stx2e)。

通常情況下，大多數(shù)大腸桿菌有F18ab 黏附菌毛，部分能產(chǎn)Vt2e 的菌株有F18ac 黏附菌毛。這決定了水腫病的發(fā)病時(shí)間，20 日齡以下的仔豬并不完全存在F18 大腸桿菌黏附受體，這意味著該病主要發(fā)生在斷奶后5 d～14 d。

重要的是要考慮豬在育肥期可能會(huì)出現(xiàn)水腫病，因?yàn)閷⒇i引入豬場(chǎng)時(shí)是該病發(fā)生的關(guān)鍵時(shí)期。這些受體一旦被激活，大腸桿菌就會(huì)在豬小腸中定植，通過(guò)菌毛黏附到小腸上并開(kāi)始分泌Vt2e。毒素一旦進(jìn)入血液，就會(huì)擴(kuò)散到靶組織，破壞血管壁，導(dǎo)致水腫，這是水腫病的特征。當(dāng)大腸桿菌達(dá)到一定數(shù)量時(shí)，它會(huì)迅速傳播，數(shù)量急劇增多，達(dá)到1×109CFU/g。其定植程度以及由此產(chǎn)生的Vt2e 將決定感染的發(fā)生和疾病癥狀。水腫病的臨床癥狀會(huì)根據(jù)大腸桿菌的定植程度和Vt2e 的產(chǎn)生能力而有所不同。

2 不同癥狀

2.1 臨床型或急性型水腫病

臨床型或急性型是水腫病的典型表現(xiàn)形式，通常出現(xiàn)在斷奶仔豬上，但也可能會(huì)出現(xiàn)在育肥豬上。急性型水腫病的特點(diǎn)是具有散發(fā)性，可能會(huì)影響全群，不過(guò)只有一些豬突然死亡而沒(méi)有任何其他相關(guān)臨床癥狀。

最常見(jiàn)的臨床癥狀如下：

● 食欲廢絕；

● 眼瞼和臉部水腫；

● 發(fā)出典型的驚叫，鼾聲；

● 共濟(jì)失調(diào)；

● 呼吸困難；

● 無(wú)發(fā)熱和腹瀉癥狀；

● 末期，少數(shù)發(fā)病豬可能會(huì)發(fā)生伴有新鮮血凝塊的水樣腹瀉。

部分出現(xiàn)這些臨床癥狀的豬會(huì)衰竭而死。豬群死亡率可能從不易察覺(jué)的1%～3%到極端水平的50%～90%。

2.2 慢性型水腫病

急性發(fā)病耐過(guò)豬可能會(huì)發(fā)展為慢性型水腫病，表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩，單側(cè)神經(jīng)紊亂，出現(xiàn)劃水狀、角弓反張或四肢肌肉萎縮等癥狀，并伴有進(jìn)行性肌無(wú)力。

2.3 亞臨床型水腫病

發(fā)病仔豬臨床上健康，但會(huì)發(fā)生血管創(chuàng)傷，可能導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩。

3 典型病變

以下癥狀是與臨床型和慢性型水腫病相關(guān)的常見(jiàn)和典型病變(圖1)：

● 臉部和眼瞼皮下水腫；

● 胃內(nèi)經(jīng)常充滿(mǎn)新鮮食物，胃黏膜下層水腫，偶見(jiàn)胃底區(qū)水腫；

● 結(jié)腸腸系膜水腫；

● 小腸腸系膜水腫，膽囊水腫；

● 腸系膜和結(jié)腸結(jié)節(jié)常表現(xiàn)為水腫、充血和腫脹；

● 心包、胸膜和腹腔的漿液可能輕微增加，可能存在纖維蛋白束；

● 肺水腫，程度從輕微水腫到小葉下斑片狀充血不等。

4 風(fēng)險(xiǎn)因素

雖然水腫病的致病原單一，只有Vt2e，但鑒于其發(fā)生受多種因素影響，可以被認(rèn)為是一種多因素疾病。主要的風(fēng)險(xiǎn)因素包括：

● 早期斷奶；

● 斷奶期和育肥初期發(fā)生應(yīng)激；

● 缺少針對(duì)Vt2e 的母源抗體；

● 導(dǎo)致快速生長(zhǎng)和高采食量的遺傳因素；

● 不同來(lái)源和衛(wèi)生狀況的豬混合飼養(yǎng)；

● 斷奶初期和育肥期飼料的粗蛋白含量較高；

● 日糧更換以及日糧含有不易消化的蛋白質(zhì)；

● 飼料中豆粕添加水平較高；

● 飲水質(zhì)量低，未經(jīng)處理；

● 發(fā)生伴發(fā)疾病，特別是所有與大腸桿菌有關(guān)的疾病，如斷奶后腹瀉等。

5 疾病預(yù)防

對(duì)仔豬接種重組Vt2e 抗原疫苗是預(yù)防水腫病的有效方法。我們對(duì)有水腫病史和診斷為Vt2e 陽(yáng)性的豬場(chǎng)展開(kāi)了研究。試驗(yàn)組設(shè) 764 頭仔豬，對(duì)照組設(shè)643 頭仔豬。該研究對(duì)這些仔豬從出生到屠宰進(jìn)行了持續(xù)跟蹤。

研究發(fā)現(xiàn)，與未接種疫苗的豬相比，接種疫苗的豬的屠宰體重有明顯增加 (105.54 kg±14.81 kg 對(duì)109.64 kg±14.35 kg，P＜0.001)。試驗(yàn)組豬的日增重也較對(duì)照組豬的有顯著增加(575.13 g/d±85.11 g/d 對(duì) 598.63 g/d±82.99 g/d，P＜0.001)

6 結(jié)論

雖然水腫病是一種老病，但它仍然經(jīng)常與仔豬斷奶后腹瀉直接相關(guān)。此外，在斷奶或育肥初期對(duì)在臨床上具有神經(jīng)癥狀和死亡的仔豬進(jìn)行鑒別診斷時(shí)，水腫病并不常見(jiàn)，這表明水腫病容易被誤診，其流行比我們認(rèn)為的更普遍。因此，我們可以確定大腸桿菌是引起仔豬早期或斷奶后腹瀉以外臨床癥狀的病因。

從神經(jīng)系統(tǒng)癥狀觀察，通常會(huì)將疾病歸因于鏈球菌或嗜血桿菌等病原體。但結(jié)合上述理由，重要的是在鑒別診斷中應(yīng)考慮包括產(chǎn)Vt2e 大腸桿菌菌株在內(nèi)的病原菌，從而正確分析疾病，最后獲得正確的診斷。

在預(yù)防方面，研究表明在商業(yè)性豬場(chǎng)給仔豬接種大腸桿菌Vt2e 疫苗可以減少臨床癥狀，降低死亡率。