光固化生物黏合水凝膠實(shí)現(xiàn)無(wú)縫線角膜移植

中山大學(xué)中山眼科中心袁進(jìn)教授等人研發(fā)了一種由甲基丙烯?；髂z（GelMA）和氧化葡聚糖（ODex）組成的光固化生物黏合性水凝膠。該新型生物黏合劑具備良好的光學(xué)透明性、組織黏附性和細(xì)胞生物相容性，實(shí)現(xiàn)了無(wú)損傷、無(wú)縫線原位固定板層角膜植片。相關(guān)成果發(fā)表于Bioactive Materials。新型的光固化生物黏合性水凝膠具有高透光率、耐酶解和優(yōu)異的生物相容性，以及更高的黏附強(qiáng)度。新型凝膠的光固化特性為手術(shù)醫(yī)生進(jìn)行手術(shù)設(shè)計(jì)規(guī)劃提供了便捷可操作性，實(shí)現(xiàn)了角膜植片的原位無(wú)縫線固定。在新西蘭兔角膜板層移植模型中，該黏合劑表現(xiàn)出良好的操作便捷性。

新型水凝膠生物安全性（圖片來(lái)源于中山大學(xué)新聞網(wǎng)）

新型水凝膠理化特性（圖片來(lái)源于中山大學(xué)新聞網(wǎng)）

腫瘤溫和光熱治療研究

東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院梁高林教授課題組和吳富根教授課題組合作，提出了一種酶觸發(fā)的細(xì)胞內(nèi)光熱納米粒子形成和自噬抑制的策略，能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤溫和光熱治療的療效增強(qiáng)。相關(guān)成果發(fā)表于Advanced Functional Materials。設(shè)計(jì)出的一種對(duì)堿性磷酸酶和酯酶雙響應(yīng)的分子前藥，在癌細(xì)胞內(nèi)酶的誘導(dǎo)下自組裝形成光熱納米顆粒，同時(shí)釋放羥基氯喹。在癌細(xì)胞接受溫和光熱治療的同時(shí)其自噬被抑制，從而顯著提高惡性腫瘤的光熱治療療效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這種酶觸發(fā)的細(xì)胞內(nèi)光熱納米粒子形成和自噬抑制的策略顯著提高了裸鼠模型腫瘤的溫和光熱治療效果。

芳環(huán)斷裂制備烯基腈

北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室焦寧研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了關(guān)于芳環(huán)選擇性催化斷裂轉(zhuǎn)化的突破性研究成果。相關(guān)成果發(fā)表于Nature。碳碳鍵是構(gòu)筑大部分有機(jī)分子骨架的最基本結(jié)構(gòu)，其選擇性斷裂反應(yīng)可以實(shí)現(xiàn)對(duì)有機(jī)分子骨架的直接修飾改造，由于鍵能高、活性低、選擇性難以控制等挑戰(zhàn)性，碳碳鍵的斷裂轉(zhuǎn)化是化學(xué)領(lǐng)域公認(rèn)的難題之一。通過(guò)仿生設(shè)計(jì)，研究團(tuán)隊(duì)提出級(jí)聯(lián)活化的策略，解決了惰性芳香化合物選擇性催化開(kāi)環(huán)轉(zhuǎn)化的重大科學(xué)難題，開(kāi)發(fā)出了一種新型催化惰性碳碳鍵活化模式，實(shí)現(xiàn)了苯胺等多種簡(jiǎn)單易得的芳烴衍生物到烯基腈的轉(zhuǎn)化，取得了該領(lǐng)域的突破性進(jìn)展。

基于新靶標(biāo)RORγ的抗前列腺癌藥物研究

中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院許永課題組針對(duì)前列腺癌治療新靶標(biāo)RORγ，設(shè)計(jì)合成新型小分子抑制劑，最終獲得了可用于前列腺癌臨床耐藥治療的候選藥物XY123。相關(guān)成果發(fā)表于Journal of Medicinal Chemistry。XY123可以抑制多種前列腺癌細(xì)胞的增殖與克隆形成，同時(shí)可有效抑制前列腺癌細(xì)胞中AR調(diào)控的下游基因的表達(dá)。XY123還可有效抑制前列腺癌細(xì)胞中AR全長(zhǎng)和AR突變體的表達(dá)。在22Rv1異種移植的前列腺癌小鼠模型中，通過(guò)口服給藥XY123可實(shí)現(xiàn)腫瘤的長(zhǎng)期完全消退。XY123可作為一個(gè)有前景的先導(dǎo)化合物用于前列腺癌及其臨床耐藥藥物的開(kāi)發(fā)。

深部腫瘤高效治療納米生物材料研究

上海交通大學(xué)復(fù)合材料研究所李萬(wàn)萬(wàn)研究員科研團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種高效的雙-核衛(wèi)星納米平臺(tái)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)納米閃爍體、光敏劑和血管新生抑制劑的分離可控裝載，促成了X射線激發(fā)光動(dòng)力治療和抗血管新生治療的協(xié)同療法。相關(guān)成果發(fā)表于ACS Nano。首先，通過(guò)共摻雜策略合成出了具有高閃爍發(fā)光效率的納米閃爍體（14nm）。其次，引入了樹(shù)狀大分子作為基本框架，修飾在納米閃爍體表面，構(gòu)建了具有核-衛(wèi)星結(jié)構(gòu)的納米平臺(tái)。最后，采用了FDA批準(zhǔn)的受體酪氨酸激酶抑制劑Sunitinib，來(lái)實(shí)現(xiàn)X射線激發(fā)的光動(dòng)力療法（XPDT）和抗血管新生協(xié)同治療。體外實(shí)驗(yàn)水平研究表明該納米平臺(tái)在較低的給藥劑量和較低的輻照劑量下即具有顯著的抗血管新生效應(yīng)和光動(dòng)力療法（PDT）效果。

研究工作的設(shè)計(jì)思路（上海交通大學(xué)新聞學(xué)術(shù)網(wǎng)）

納米閃爍體的表征及雙-核衛(wèi)星納米平臺(tái)的構(gòu)建（上海交通大學(xué)新聞學(xué)術(shù)網(wǎng)）

中性粒細(xì)胞NETs通過(guò)cGAS調(diào)控腦卒中后tPA溶栓出血

復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院、醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授趙冰樵團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了新的溶栓機(jī)制研究。相關(guān)成果發(fā)表于Blood。腦卒中難治的一個(gè)重要原因是溶栓藥物tPA的治療時(shí)間窗過(guò)短（發(fā)病3～4.5小時(shí)之內(nèi)），而腦出血限制了時(shí)間窗之外tPA的使用。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)tPA通過(guò)其膜受體LRP1，激活中性粒細(xì)胞中NETs形成的關(guān)鍵酶PAD4，引起大量的NETs釋放到腦組織中。隨后，NETs通過(guò)與小膠質(zhì)細(xì)胞的交互對(duì)話，激活小膠質(zhì)細(xì)胞中的DNA感受器cGAS-STING，引起炎癥因子釋放，從而加劇血腦屏障破壞和腦出血。該研究為增加溶栓治療的安全性提供了新的思路和靶標(biāo)。

一種水凝膠復(fù)合補(bǔ)片醫(yī)用新材料

西安交通大學(xué)航天航空學(xué)院盧同慶教授與合作者在新型醫(yī)用材料研究方面取得新進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表于PNAS。外科補(bǔ)片是一種廣泛應(yīng)用于外科手術(shù)的醫(yī)用編織物，通常起到為組織器官提供永久性或臨時(shí)性力學(xué)支撐的作用。研究者通過(guò)將抗溶脹組織黏附水凝膠與外科補(bǔ)片以宏觀拓?fù)浠ゴ┙Y(jié)構(gòu)進(jìn)行復(fù)合，得到的水凝膠復(fù)合補(bǔ)片在與組織形成強(qiáng)黏接的同時(shí)，綜合了水凝膠及外科補(bǔ)片的優(yōu)點(diǎn)，如生物相容性、對(duì)水及小分子的可滲透性，高的面內(nèi)剛度及低的彎曲剛度等。這種水凝膠復(fù)合補(bǔ)片在組織修復(fù)、密封、止血和無(wú)縫線創(chuàng)口閉合方面，特別是在承受高應(yīng)力組織之上的應(yīng)用中表現(xiàn)出巨大潛力。

新型神經(jīng)免疫疾病MOGAD的大腦結(jié)構(gòu)改變模式及其臨床意義

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院劉亞歐教授團(tuán)隊(duì)與合作者探討了新型神經(jīng)免疫疾病髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白抗體疾?。∕OGAD）的大腦結(jié)構(gòu)改變模式。相關(guān)成果發(fā)表于Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry。MOGAD是一種以少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷和原發(fā)性脫髓鞘為病理特征的臨床綜合征，是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。MOGAD具有特定的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、臨床表現(xiàn)、預(yù)后和治療決策。早期精確診斷MOGAD對(duì)選擇最佳治療方案和改善預(yù)后十分重要。該研究揭示了MOGAD的大腦結(jié)構(gòu)改變模式，有助于更好地理解這種獨(dú)特的疾病、開(kāi)發(fā)客觀的影像學(xué)標(biāo)記物，用于監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展，指導(dǎo)臨床治療。