陳 譜,張 敏，趙 曼,2

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，陜西 西安 710061；2.西安市第一醫(yī)院 檢驗科，陜西 西安 710002;3.西安交通大學(xué)附屬西安市第九醫(yī)院 內(nèi)分泌科，陜西 西安 710054)

糖尿病是一個日益嚴(yán)重的社會和流行病學(xué)問題，世界衛(wèi)生組織報道在2019年全球估計已有4.63億糖尿病患者，且患病人數(shù)在不斷的增長[1]。在糖尿病患者中，T2DM占了其中的90%以上，其以胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能受損為主要特征。糖尿病的病因至今尚未完全闡明清楚，最初人們認(rèn)為遺傳和環(huán)境因素有一定的影響，后來有研究表明：慢性炎癥反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)與其發(fā)病密切相關(guān)，淋巴細(xì)胞、自身抗體、炎癥因子以及補體均在T2DM患者的胰島細(xì)胞損傷過程中起到了一定的作用[2-3]。血清ANA的間接免疫熒光鏡檢用于篩選和/或診斷患者自身免疫性疾病，對于ANA的測定，HEp2細(xì)胞間接免疫熒光法(HEp2-IFA)一直被視為金標(biāo)準(zhǔn)，因此被廣泛應(yīng)用[4-8]。本文對1 351例T2DM患者聯(lián)合ANA和GHB、TG、TC、BUN、Cr檢測的結(jié)果進行分析，探討它們之間的相關(guān)性以及對T2DM的診療意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會倫理審批，批件號：2018倫審科字第(183)號，選取在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科2019年1月到2020年10月住院患者中1 351例診斷為2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者的臨床資料，其中男性697例，女性654例，年齡在58(50～66)歲，其診斷依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO) 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]和《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[10]。排除標(biāo)準(zhǔn)：T2DM合并感染、自身免疫性疾病、梅毒、艾滋病、肺結(jié)核傳染性疾病等同時患有其他疾病，因其他因素導(dǎo)致肝腎功能以及代謝異常，妊娠哺乳期。根據(jù)隨機數(shù)字表法，隨機選取2019年1月到2020年10月我院體檢中心1 113名健康體檢者的臨床資料為正常對照組，其中男性574例，女性539例，年齡在58(47～68)歲。

1.2 方法 全部受試者的檢查均按照醫(yī)學(xué)檢驗的標(biāo)準(zhǔn)于我院檢驗相關(guān)科室完成，均于清晨空腹肘部靜脈采血，用促凝干燥管采血3～5 mL，2 500 rpm/min離心5 min，分離血清，用于檢測ANA、TG、TC、BUN；用EDTA抗凝采血管，采血2～3 mL，用于檢測GHB。采用德國AESKU自動間接熒光免疫分析儀檢測患者血清中的ANA，待測血清的稀釋比例為1∶80，同時設(shè)定陰性和陽性質(zhì)控以確保實驗結(jié)果的可靠性，實驗結(jié)果由兩名經(jīng)驗豐富的檢驗工作者同時根據(jù)熒光強度判定。用LABOSPECT-008全自動生化分析儀測定TG、TC、BUN、Cr；GHB用日本東曹G8儀器進行檢測分析，各指標(biāo)均按照儀器的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)資料均用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析；所有資料先進行正態(tài)性檢驗，若為非正態(tài)分布資料，以中位數(shù)和四分位數(shù)間距M(P25～P75)表示；兩組間的比較采用非參數(shù)檢驗。以ANA為因變量，利用Logistic回歸進行ANA與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析。利用卡方檢驗分析糖尿病患病率與ANA之間的相關(guān)性檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病患者組與正常對照組的比較 分析比較1 351例T2DM及1 113例正常對照中的ANA的陽性率以及各代謝指標(biāo)(見表1)。糖尿病組的ANA陽性率為11.92%，明顯高于正常對照組的陽性率(5.03%,P=0.009)；同時，糖尿病組的GHB、TG、TC、Cr、BUN均高于正常對照組，且有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。如圖1所示，糖尿病患病率與ANA的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，糖尿病的患病率與ANA相關(guān)(P<0.000)。

表1 健康對照組與糖尿病組的比較

P<0.000。圖1 糖尿病患病與抗核抗體(ANA)的相關(guān)性分析

2.2 ANA陽性和陰性糖尿病患者的比較 為了研究2型糖尿病患者的自身免疫與代謝的相關(guān)性，我們進一步將1 351例T2DM患者進行分組：ANA陽性161例和ANA陰性1 190例，并詳細(xì)分析比較兩組間代謝指標(biāo)GHB、TG、TC、Cr、BUN、性別及年齡的差異。在161例ANA陽性的T2DM患者中，女性115人，占72.05%，剩余男性僅46人，占27.95%；在1 190例ANA陰性的T2DM患者中，女性539人，占45.29%，男性651人，占54.71%，兩組比較P<0.001。兩組年齡比較顯示：ANA陽性組的年齡中位數(shù)為61歲，ANA陰性組的年齡中位數(shù)為57歲，P<0.001。ANA陽性組的GHB、TG、TC、Cr、BUN均比ANA陰性組的值低，且TG、TC對比P<0.001有統(tǒng)計意義(見表2)。

表2 ANA陽性和陰性糖尿病患者的比較

2.3 糖尿病組血清ANA與相關(guān)因素的回歸分析 以ANA為因變量，對其各種可能的影響因素(性別、年齡、TG、TC、肌酐、尿素)進行二分類Logistic回歸分析，結(jié)果顯示性別、年齡及TC進入最后方程，主要影響ANA，結(jié)果見表3。

表3 糖尿病組血清ANA與相關(guān)因素的回歸分析

3 討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，常伴有血脂的異常[11]。有研究表明T2DM患者的TG和TC水平高于非糖尿病患者,且TG、TC的升高與糖尿病的發(fā)生呈正相關(guān)[12]。我們將1 351例T2DM與1 113例的健康體檢者的各指標(biāo)對比發(fā)現(xiàn)：T2DM組的GHB、TG、TC均高于正常組，我們研究結(jié)果與其他研究結(jié)果一致，T2DM患者不僅血糖高，其體內(nèi)總膽固醇及甘油三酯也高于正常人。BUN，Cr是人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，二者均經(jīng)由腎小球濾過排出體外，血BUN和Cr的檢測可以監(jiān)測腎臟功能。糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥就是糖尿病腎病，因此，在糖尿病的進程中，我們要隨時關(guān)注患者的腎臟功能。我們的結(jié)果顯示，T2DM組BUN、Cr結(jié)果均高于正常組，且有統(tǒng)計學(xué)意義，T2DM患者血液BUN、Cr高于正常人，提示我們T2DM患者可能存在腎臟功能的異常。因此，以上實驗結(jié)果提示我們在對T2DM患者進行診治的時候，不僅要關(guān)注患者的血糖水平，同時也要注意患者的血脂水平以及代謝產(chǎn)物BUN、Cr的調(diào)控，防止患者病情的進一步惡化以及并發(fā)癥的出現(xiàn)。

自身免疫是1型糖尿病(T1DM)的一個眾所周知的致病因素，T2DM的發(fā)病機制包括自身免疫方面的假設(shè)越來越被認(rèn)可，這是基于針對β細(xì)胞和自身反應(yīng)性T細(xì)胞的循環(huán)自身抗體的存在，以及一些針對炎癥和免疫調(diào)節(jié)療法對T2DM代謝狀況及降糖效果的改善[13]。我們的分析發(fā)現(xiàn)，ANA在T2DM組的陽性率遠(yuǎn)高于正常對照組，表明在T2DM患者體內(nèi)已有自身抗體的存在。糖尿病與ANA的相關(guān)性分析結(jié)果也提示我們兩者存在相關(guān)性。我們的研究結(jié)果進一步說明T2DM發(fā)病與自身免疫存在一定的相關(guān)性，在患者的診斷過程中我們要考慮患者自身的免疫情況。自身免疫疾病常多發(fā)于女性，因此我們將T2DM患者分為ANA陽性和ANA陰性組進行對比分析，在ANA陽性組女性占了63.19%，而在ANA陰性組女性只占到35.98%；同時，我們發(fā)現(xiàn)ANA陽性患者的年齡比ANA陰性患者年齡大。以上分析結(jié)果說明，年齡較大的女性比男性更容易出現(xiàn)自身免疫性的T2DM。這一女性群體已是絕經(jīng)后，其體內(nèi)激素水平明顯降低，性激素不僅控制生殖系統(tǒng)，而且還調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的發(fā)育和功能，具有免疫刺激和免疫抑制特性。有研究報道：在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中，懷孕與疾病發(fā)作有關(guān)，在某些情況下，外源性雌激素容易誘發(fā)新的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，但雌激素在系統(tǒng)性硬化和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中具有一定的保護作用[14]。在T2DM患者中自身抗體的ANA陽性患者的TG和TC卻比陰性組要低一點，我們將這幾個因素進行了相關(guān)性分析，ANA與患者的性別、年齡及TC均有統(tǒng)計學(xué)意義的相關(guān)性。這可能跟患者的雌激素水平有關(guān)，這就需要隨后進一步的研究。

綜上所述，T2DM患者ANA的檢出率與性別、年齡及代謝情況有一定的相關(guān)性，對于T2DM患者我們可以通過檢測其血清中ANA、TG、TC以了解其機體的自身免疫和代謝情況，對T2DM患者進行治療時，我們不僅要調(diào)控患者的血糖水平，同時也要注意患者的血脂水平以及代謝產(chǎn)物BUN、Cr的調(diào)控，防止患者病情進一步惡化以及并發(fā)癥的出現(xiàn)。