梁紫影，曹麗娟，張秀艷，紀(jì)利娜

河北省承德市中心醫(yī)院婦科，河北承德 067000

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖器官中最常見的惡性腫瘤之一，主要發(fā)生于子宮內(nèi)膜組織中，由于外源性雌激素的使用和內(nèi)分泌疾病的增加，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病年齡趨向于低齡化[1]。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病是一個(gè)復(fù)雜的過程，它的發(fā)病機(jī)制尚不明確，而提前預(yù)測子宮內(nèi)膜癌并采取適當(dāng)?shù)拇胧┛捎行Ы档突颊叩牟∷缆?，因此，選擇合適的腫瘤標(biāo)志物預(yù)測和診斷子宮內(nèi)膜癌顯得十分重要[2-3]。人附睪分泌蛋白4(HE4)是乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族的成員之一，主要位于生殖系統(tǒng)中的上皮細(xì)胞和子宮內(nèi)膜細(xì)胞，在子宮內(nèi)膜癌中HE4水平呈高表達(dá)[4]。糖類抗原125(CA125)是一種對不同類型腫瘤都具有良好靈敏度和特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，對子宮內(nèi)膜癌具有92%的陽性檢測率，被認(rèn)為是檢測子宮內(nèi)膜癌的特異性腫瘤標(biāo)志物[5]。糖類抗原153(CA153)是乳腺細(xì)胞膜表面糖蛋白的變異體，可作為子宮內(nèi)膜癌的診斷因子，在子宮內(nèi)膜癌中的水平較高[6]。本研究主要分析血清HE4、CA125、CA153檢測對子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值及與病情進(jìn)展的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3月至2020年4月本院收治的子宮內(nèi)膜癌患者96例作為子宮內(nèi)膜癌組，年齡32～65歲，平均(51.05±10.70)歲；病程2～6年，平均(4.21±1.49)年；體質(zhì)量56～74 kg，平均(68.42±1.88)kg；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移48例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移48例；按分化程度分為高分化32例，中分化32例，低分化32例；按肌層浸潤深度分為無肌層浸潤32例，<1/2肌層32例，≥1/2肌層32例。同時(shí)選取在本院進(jìn)行健康體檢的96例女性志愿者作為對照組，平均年齡(51.20±5.69)歲，平均體質(zhì)量(68.50±2.38)kg。兩組研究對象年齡、體質(zhì)量對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會制定的子宮內(nèi)膜癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；患者依從性良好；患者肝、腎功能無異常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：半個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過激素治療；3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過放化療；有認(rèn)知功能障礙；有心、肺、肝、腎功能不全；伴有心腦血管疾病；伴有全身感染性疾病；患有其他惡性腫瘤。本研究所有患者及其家屬均知情，均簽署知情同意書；本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法 兩組研究對象均在空腹的狀態(tài)下采集3 mL靜脈血，3 000 r/min離心20 min，取血清在-80 ℃冰箱保存，10 min后檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測HE4水平。采用UniCel DxI800全自動免疫分析系統(tǒng)(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測CA125、CA153水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清HE4、CA125、CA153水平比較 與對照組相比，子宮內(nèi)膜癌組患者血清HE4、CA125、CA153水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清HE4、CA125、CA153水平比較

2.2有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比較 與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者相比，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血清HE4、CA125、CA153水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比較

2.3不同分化程度的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比較 與分化程度為高分化的子宮內(nèi)膜癌患者相比，中分化、低分化的患者血清HE4、CA125、CA153水平均明顯升高(P<0.05)；與中分化的患者相比，低分化的患者血清HE4、CA125、CA153水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同分化程度的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比較

2.4不同肌層浸潤深度的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比較 與無肌層浸潤的患者相比，肌層浸潤深度<1/2肌層及≥1/2肌層的患者血清HE4、CA125、CA153水平均明顯升高(P<0.05)；與肌層浸潤深度<1/2肌層的患者相比，≥1/2肌層的患者血清HE4、CA125、CA153水平均明顯升高(P<0.05)。見表4。

表4 不同肌層浸潤深度子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比較

2.5血清HE4、CA125、CA153診斷效能比較 血清HE4、CA125、CA153三項(xiàng)聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率均高于單項(xiàng)檢測(P<0.05)。見表5和圖1。

圖1 血清HE4、CA125、CA153診斷子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線分析

表5 血清HE4、CA125、CA153診斷子宮內(nèi)膜癌的效能分析

3 討 論

HE4對子宮內(nèi)膜癌的診斷有很高的特異度和靈敏度，子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中HE4的水平升高[8]。血清HE4水平的升高與子宮內(nèi)膜癌患者總體生存率降低、腫瘤無進(jìn)展生存期以及無瘤生存期縮短有關(guān)[9]。本研究中，與對照組相比，子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4水平升高(P<0.05)，與患者有無淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、不同分化程度、不同肌層浸潤深度有關(guān)，表明HE4可能是診斷子宮內(nèi)膜癌的一個(gè)重要指標(biāo)。有研究表明，血清中HE4水平代表了子宮內(nèi)膜癌組織中HE4的水平，在子宮內(nèi)膜癌中呈現(xiàn)較高的表達(dá)，其水平越高患者病情越嚴(yán)重[10]，與本文研究結(jié)果一致。

有研究顯示，當(dāng)子宮內(nèi)膜發(fā)生癌變時(shí)CA125的水平顯著高于健康人群[11-15]，本文研究結(jié)果也證實(shí)這一點(diǎn)。本文證實(shí)，CA125表達(dá)與患者有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度低、肌層浸潤程度深有關(guān)。有研究表明，淋巴脈管間隙受累、宮頸浸潤、附件轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都與CA125水平相關(guān)，且CA125預(yù)測子宮內(nèi)膜癌的陽性率為90%左右，在復(fù)發(fā)者中的陽性率為30%左右，都表現(xiàn)為高表達(dá)，有利于子宮內(nèi)膜癌的診斷并對預(yù)后作出預(yù)測。

CA153可作為檢測子宮內(nèi)膜癌的一種抗原，判斷子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，也可用于觀察臨床療效，在子宮內(nèi)膜癌等婦科惡性腫瘤中的水平較高[16-17]。本研究顯示，子宮內(nèi)膜癌患者血清CA153水平較高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度低、肌層浸潤程度深的患者CA153呈現(xiàn)出較高水平，提示CA153可能參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，血清HE4、CA125、CA153三項(xiàng)聯(lián)合檢測診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率較高，說明三項(xiàng)聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜癌診斷中具有良好的診斷效能。

綜上所述，血清HE4、CA125、CA153水平在子宮內(nèi)膜癌患者中顯著升高，與子宮內(nèi)膜癌患者有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、癌細(xì)胞分化程度和肌層浸潤深度關(guān)系密切，參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生，對子宮內(nèi)膜癌的診斷具有重要的作用，可反映子宮內(nèi)膜癌病情的進(jìn)展。