胡浚偉，陳 丹

(1.駐馬店魏道德骨科醫(yī)院，河南 駐馬店 463000 ； 2.駐馬店市中心醫(yī)院兒科，河南 駐馬店 463000)

慢性支氣管炎在我國的患病率高達(dá)3.2%左右，多發(fā)于50歲以上人群，主要表現(xiàn)為咳嗽反復(fù)發(fā)作，伴有咳痰、喘息，病情易反復(fù)，嚴(yán)重可引起阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病、肺動脈高壓等并發(fā)癥，危害患者健康[1]。臨床治療慢性支氣管炎以止咳化痰、抗感染為主，其中氨溴索為常用的祛痰藥物，能夠促進(jìn)氣道分泌物排出，保持呼吸道通暢，但單獨(dú)使用部分患者效果不理想，而匹多莫德作為新型免疫調(diào)節(jié)劑，可用于輔助治療急性感染性疾病[2,3]。本研究就匹多莫德聯(lián)合氨溴索對慢性支氣管炎患者炎癥反應(yīng)及通氣功能的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，將我院2019-02～2020-04我院收治的93例慢性支氣管炎患者作為研究對象，按交替分組法分為兩組。觀察組47例，男31例，女16例；年齡26～77歲，平均(52.78±4.81)歲；病程3～18年，平均(10.78±3.92)年；其中單純型(咳嗽、咳痰為主)25例，喘息型(咳嗽、咳痰伴喘息)22例。對照組46例，男29例，女17例；年齡27～79歲，平均(52.83±4.88)歲；病程4～18年，平均(10.82±3.98)年；其中單純型28例，喘息型18例。兩組一般資料比較(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且為急性發(fā)作期；②X線提示肺紋理增粗、可見廣泛斑片狀陰影；③實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)提示白細(xì)胞升高；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有肺惡性腫瘤、間質(zhì)性肺炎；②嚴(yán)重心肝腎功能異常；③合并慢阻肺急性發(fā)作或呼吸衰竭；④對研究藥物嚴(yán)重過敏。

1.3 方法

兩組患者常規(guī)給予吸氧、西藥治療，如抗感染、解痙止喘、止咳化痰等。對照組給予氨溴索葡萄糖注射液(生產(chǎn)批號：20181204/20190827，規(guī)格：100mL:15mg氨溴索與5g葡萄糖，安徽豐原藥業(yè)股份有限公司)100mL靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予匹多莫德分散片(生產(chǎn)批號：20190130/20191207，規(guī)格：0.4g，北京金城泰爾制藥有限公司)400mg/次口服，2次/d。兩組均治療14d。

1.4 評價指標(biāo)

(1)評估兩組治療結(jié)束時療效[5]，顯效：治療14d后，患者癥狀消失，血常規(guī)恢復(fù)正常，X線提示陰影吸收100%；有效：治療14d后，患者癥狀改善，X線提示陰影吸收50%以上；無效：癥狀無好轉(zhuǎn)，X線提示陰影吸收不足50%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)治療前及治療14d后，抽取患者5mL空腹靜脈血，以3500r/min離心10min分離血清，用酶聯(lián)免疫法測定白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，試劑盒購自上海仁捷生物科技有限公司。(3)用肺功能儀(北京麥邦光電儀器有限公司，京械注準(zhǔn)20172210727)測定兩組患者治療前治療14d后用力肺活量(FVC)、最大通氣流量(PEF)、第1s通氣容積(FEV1)、FEV1占預(yù)計值百分比(FEV1%)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率93.62%高于對照組76.09%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 炎癥反應(yīng)指標(biāo)

治療后，兩組IL-4、IL-6及TNF-α較治療前降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

2.3 肺通氣功能

治療后，兩組FVC、PEF、FEV1及FEV1%較治療前升高，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺通氣功能比較

3 討論

慢性支氣管炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，考慮與炎癥反應(yīng)、過敏反應(yīng)、病原體感染等密切相關(guān)，炎性因子中TNF-α在機(jī)體正常情況下具有極低活性，當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性感染時，TNF-α?xí)蓡魏司奘杉?xì)胞大量分泌，使組織細(xì)胞發(fā)生凋亡，同時會促使白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生黏附，并刺激大量趨化因子激活單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，加重炎癥對組織的損傷[6,7]。IL-4對嗜酸性粒細(xì)胞起到選擇性促進(jìn)作用，使其在氣管與氣道壁上皮細(xì)胞處發(fā)生聚集，并刺激淋巴細(xì)胞，使免疫球蛋白E受體表達(dá)升高，并且會刺激多種細(xì)胞因子分泌，使黏液細(xì)胞形態(tài)學(xué)發(fā)生改變；IL-6可促使中性粒細(xì)胞發(fā)生黏附、趨化，使其激活補(bǔ)體、釋放溶酶體酶，促使成纖維細(xì)胞增殖，加重慢性支氣管炎發(fā)作[8]。有研究表明，慢性支氣管炎的發(fā)生與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，正常情況下，Th1與Th2細(xì)胞處于平衡狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體受到病原微生物侵入后，可使機(jī)體Th1功能增強(qiáng)，分泌IL-4、IL-5等細(xì)胞因子，而Th2功能減弱，導(dǎo)致疾病持續(xù)進(jìn)展[9,10]。

氨溴索是溴已新代謝產(chǎn)物，對支氣管分泌黏液起到調(diào)節(jié)作用，使痰液的黏附性降低，溶解黏痰，促進(jìn)痰液排出；并且能夠促進(jìn)黏膜纖毛活動，對纖毛上皮再生具有刺激作用，使痰液加速轉(zhuǎn)運(yùn)，起到改善呼吸功能的作用[11,12]。本研究結(jié)果顯示，治療結(jié)束時，觀察組總有效率高于對照組；兩組IL-4、IL-6及TNF-α較治療前降低，觀察組低于對照組；兩組FVC、PEF、FEV1及FEV1%較治療前升高，觀察組高于對照組，說明匹多莫德聯(lián)合氨溴索治療慢性支氣管炎療效顯著，能有效減輕患者炎癥反應(yīng)，改善肺通氣功能。原因在于，匹多莫德為高純度二肽，雖然不能直接起到殺菌作用，但能夠?qū)α馨图?xì)胞增殖起到促進(jìn)作用，在機(jī)體免疫功能低下時，可通過對γ-干擾素、IL-2產(chǎn)生刺激，促使Th1與Th2恢復(fù)平衡，從而提高機(jī)體免疫功能[13,14]。另外，該藥物還能夠使巨噬細(xì)胞吞噬活性增強(qiáng)，且可激活補(bǔ)體，對嗜酸性粒細(xì)胞的聚集起到抑制作用，從而抑制起到的炎癥反應(yīng)，緩解支氣管痙攣，利于病情控制[15]。因此，兩藥聯(lián)用，相互補(bǔ)充作用，提高治療效果，降低機(jī)體炎癥損傷，改善肺通氣功能，促進(jìn)患者康復(fù)進(jìn)程。

綜上所述，匹多莫德聯(lián)合氨溴索治療慢性支氣管炎療效顯著，能有效減輕患者炎癥反應(yīng)，改善肺通氣功能，利于預(yù)后。