【摘要】目的：探討兩種炮制方法對(duì)中藥飲片清半夏質(zhì)量的影響。方法：選取焦作市中醫(yī)院藥學(xué)部采購(gòu)的生半夏若干，隨機(jī)將其分為A組和B組，A組采用傳統(tǒng)清半夏炮制方法，B組采用《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》（2020版）關(guān)于清半夏的炮制方法。炮制后分別采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定飲片成分，包括總游離酸、草酸鈣針晶及礬等，比較兩種炮制方法安全性和有效性。結(jié)果：B組總游離酸高于A組，并且B組草酸鈣針晶和礬的含量均低于A組，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用《中華人民共和國(guó)藥典》（2020版）炮制方法，清半夏有效成分含量較高，并且能夠降低毒性成分的含量，該炮制方法安全有效，值得進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】清半夏;炮制方法;毒性成分

【中圖分類號(hào)】R283【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2021）18-0039-03

Effect of Pharmacopoeia Processing and Traditional Processing Methods on the Quality of Pinellia TernateDong Quanxing

Jiaozuo Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiaozuo 454000，ChinaAbstract：Objective To explore the effect of two processing methods on the quality of Pinellia ternate.Methods several raw Pinellia ternata purchased by the pharmacy department of Jiaozuo Hospital of traditional Chinese medicine were selected and randomly divided into group A and group B. group A was processed with traditional processing method of Pinellia ternata，while group B was processed with the processing method of Pinellia ternata in Pharmacopoeia of the peoples Republic of China （2020 Edition）. After processing，the components of the decoction pieces were determined by high performance liquid chromatography （HPLC），including total free acid，calcium oxalate needle crystal and alum.Results the total free acid in group B was higher than that in group A，and the content of calcium oxalate needle crystal and alum in group B was lower than that in group A，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion using the processing method of Pharmacopoeia of the peoples Republic of China （2020 Edition），the content of active ingredients in Pinellia ternate is higher，and it can reduce the content of toxic ingredients. The processing method is safe and effective，and it is worthy of further promotion.

Keywords：Pinellia Ternate; Processing Method; Toxic Components

半夏是臨床常用的中藥，來(lái)源于天南星科半夏屬植物。生半夏毒性較大，多外用，功效為消腫散結(jié)、燥濕化痰、降逆止嘔[1]。半夏植物廣泛分布于我國(guó)長(zhǎng)江流域、東北、華北等地區(qū)。該植物喜潮濕陰涼，多生于草坡、疏林下。半夏入藥部位為其干燥塊莖，在諸多醫(yī)學(xué)典籍中，均有半夏入藥的記載，其藥效已達(dá)成共識(shí)[2]。半夏成分包含氨基酸、揮發(fā)油脂肪及膽堿等，還存在煙堿、毒芹堿等成分。半夏具有顯著的功效，但是含有有毒成分，生食少量半夏，出現(xiàn)口舌麻木，大量食用生半夏，可出現(xiàn)咽喉疼痛、嘔吐、聲音嘶啞及呼吸困難等中毒癥狀，甚至死亡。實(shí)驗(yàn)研究顯示，半夏有毒成分為草酸鈣針晶，可產(chǎn)生刺激毒性。生半夏不能內(nèi)服，內(nèi)服制劑需要炮制，炮制后半夏毒性降低，根據(jù)炮制的方法不同，臨床上常用的有法半夏、姜半夏及清半夏[3]。藥理學(xué)研究顯示，炮制后的半夏毒性在用藥安全范圍。藥物研究[4]顯示，草酸鈣針晶難于溶于水，需要反復(fù)加熱，才能破壞其結(jié)構(gòu)，常規(guī)采用姜制并不能完全消除其毒性;經(jīng)過(guò)白礬炮制的半夏，毒性較小?！吨袊?guó)藥典》（2020版）記載，白礬功效有止血止瀉、解毒殺蟲(chóng)，可用于炮制半夏，制約半夏毒性成分。白礬為鋁的復(fù)合物，水解為氫氧化鋁，在水溶液中，白礬呈凝膠狀態(tài)，可以吸附半夏有毒成分。恰當(dāng)?shù)呐谥品椒纫ＷC半夏的功效，又要降低半夏的毒性，還需要控制白礬的含量。本試驗(yàn)采用不同的方法對(duì)半夏進(jìn)行炮制，比較不同方法對(duì)半夏安全性和有效性的影響。

1儀器與材料

1.1儀器高效液相色譜儀（生產(chǎn)廠家：安捷倫科技有限公司，Agilent 1260）、熱電色譜柱（生產(chǎn)廠家：賽默飛世爾科技公司，HYPERSIL C18）、天平（生產(chǎn)廠家：德國(guó)賽多利斯集團(tuán)，BSA124S）。

1.2材料生半夏來(lái)源于焦作市中醫(yī)院藥學(xué)部采購(gòu)半夏干燥塊莖。白礬（徐州醫(yī)藥股份有限公司）。乙醇、HCL溶液、草酸基試劑、氫氧化鈉滴定液、二甲酚橙指示液、醋酸-醋酸銨緩沖液、氨試液等。

2實(shí)驗(yàn)方法

2.1樣本制備A組清半夏傳統(tǒng)炮制方法，稱取100g生半夏飲片，放入不銹鋼鍋內(nèi)，加入純凈水300mL浸泡，每日換水2次，直至半夏內(nèi)無(wú)干心，60℃下進(jìn)行干燥處理，備用。B組清半夏藥典炮制方法：稱取生半夏100g，放入不銹鋼鍋內(nèi)，加入8%的白礬（20g），加純凈水300mL浸泡，至半夏內(nèi)無(wú)干心，品嘗舌頭稍有麻木感，60℃下進(jìn)行干燥處理，備用。

2.2草酸鈣針晶含量測(cè)定

2.2.1色譜條件流動(dòng)相：0.5mmol/L叔丁醇水溶液，0.5% KH2PO4，采用磷酸調(diào)節(jié)pH值，柱溫：32.0℃，流速：1.0mL/min。

2.2.2制備對(duì)照品溶液取10mg標(biāo)準(zhǔn)品H2C2O4·2H2O放入100mL容量瓶?jī)?nèi)，蒸餾水進(jìn)行定容，將濃度調(diào)整至0.2 mg/mL，備用。

2.2.3制備供試溶液將半夏粉碎篩選，稱取100mg藥粉，放于錐形瓶?jī)?nèi)，加入5mL蒸餾水，充分震蕩，攪拌混合均勻，在60℃水浴加熱，以3500r/min離心速度離心5min，取離心殘?jiān)尤?mL蒸餾水，再次洗滌、離心，重復(fù)2次，收集殘?jiān)?，加?.0mL蒸餾水和0.2mLHCL溶液混合均勻，60 ℃水浴加熱，再次攪拌離心，反復(fù)處理2次，離心取上清液2mL，放置于容量瓶中，定容至10mL，備用。

2.2.4方法學(xué)檢驗(yàn)取備用溶液，每次吸取10mL，連續(xù)5次。檢測(cè)峰面積RSD為0.15%，表示測(cè)量?jī)x器精密度較好。吸取供試品溶液10mL，分別在0、4、8、12h內(nèi)測(cè)定樣本，檢測(cè)峰面積RSD為1.35%，顯示樣本穩(wěn)定性良好。重復(fù)性試驗(yàn)：檢測(cè)RSD為1.18%，加樣回收率檢測(cè)，檢測(cè)其峰面積的RSD為1.16%。見(jiàn)表1、圖1。結(jié)果顯示符合測(cè)定要求。

2.2.5樣本成分測(cè)定將兩組樣品分別稱取0.1mg，按照上述方法，分別制備供試品溶液，分別取供試品溶液10mg，注入液相色譜儀，測(cè)定草酸峰面積，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線來(lái)計(jì)算樣本草酸含量。草酸分子量為126，草酸鈣針晶分子量為146，草酸鈣針晶含量計(jì)算公式：草酸含量（%）×146/126，計(jì)算草酸鈣針晶含量。見(jiàn)表2。

2.3琥珀酸含量測(cè)定精密稱取5g清半夏粉末，放于錐形瓶中，加入乙醇溶液，持續(xù)加熱回流1h，重復(fù)提取2次，將處理后的溶液冷卻、過(guò)濾、合并，蒸干收集殘?jiān)?，加氫氧化鈉滴定液，超聲處理30min，將溶液置入50mL容量瓶中，攪拌均勻，備用;取供試品溶液20mL，檢測(cè)溶液總游離有機(jī)酸含量，采用電位滴定法，鹽酸滴定液滴定。1個(gè)樣品平行3份。記錄消耗鹽酸滴定液體積和電位值，繪制滴定曲線圖，顯示滴定終點(diǎn)明顯。檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2。

2.4白礬含量測(cè)定稱取樣品5g，至于坩堝內(nèi)，加熱至碳化，將溫度調(diào)至500℃，持續(xù)灰化4h，冷卻后，加入鹽酸溶液10mL，密封后，在60℃水浴中加熱，持續(xù)10min;純水洗滌坩堝、濾渣，收集洗液和濾液，加入甲基紅乙醇溶液調(diào)整溶液顏色。加入醋酸-醋酸銨緩沖液，加入二甲酚橙指示液、鋅滴定液等。記錄消耗滴定液體積和電位值，并以此為坐標(biāo)，繪制滴定曲線圖，顯示滴定終點(diǎn)明顯。白礬測(cè)定結(jié)果見(jiàn)于表2。

3討論

3.1半夏的現(xiàn)代研究半夏是臨床上常用的中藥材，功效有消腫散結(jié)、鎮(zhèn)咳止嘔。用于治療呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病，還具有抗病毒、抗炎作用[5]。諸多醫(yī)學(xué)典籍中，均有半夏入藥的記錄，在中醫(yī)經(jīng)典著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記載“半夏湯”治療不臥、不暝等疾病，并且記載半夏的用法，但是對(duì)于半夏的炮制和毒性未見(jiàn)記載[6]。誤食半夏可導(dǎo)致中毒，表現(xiàn)為口腔、舌頭、咽喉部麻辣感，嚴(yán)重者，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛及胸前區(qū)壓迫感等癥狀[7]。少量生半夏，即可引起中毒癥狀。

3.2炮制對(duì)有毒成分的影響半夏炮制的目的是為了降低或消除毒性，保證安全用藥，其炮制方法除了水洗外，還常用到白礬、石灰、生姜等輔料，經(jīng)過(guò)適宜的輔料處理，達(dá)到解除半夏毒性的目的[8]。隨著中醫(yī)藥的快速發(fā)展，半夏的炮制方法借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)也多種多樣，根據(jù)炮制輔料的不同，可分為清半夏、姜半夏、法半夏及相關(guān)中藥顆粒劑型[9]。臨床中藥學(xué)十分重視對(duì)半夏的炮制工藝和毒性研究，其炮制方法也一直在完善。半夏有效成分復(fù)雜，包括氨基酸、鳥(niǎo)苷、揮發(fā)油脂肪及生物堿等。半夏所含有的草酸鈣針晶屬于有毒成分，草酸鈣針晶多以單一形態(tài)存在。半夏生品中含有大量草酸鈣針晶，服用后，刺激口腔、胃腸道黏膜，中毒后，表現(xiàn)為針刺樣疼痛、黏膜紅腫。嚴(yán)重者可導(dǎo)致腹瀉、失音等后果。炮制后半夏入藥，減少草酸鈣針晶含量，降低了半夏的毒性，但是不同的炮制方法影響半夏的質(zhì)量。選擇最大限度的保留有效成分，減少毒性成分的炮制方法。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的藥材炮制實(shí)踐，采用白礬溶液吸附半夏的草酸鈣針晶等有毒成分，降低其毒性，該炮制方法得到廣泛應(yīng)用[10]。

中藥材質(zhì)量是中醫(yī)藥發(fā)展的基礎(chǔ)，中藥從業(yè)者一直致力于優(yōu)選制備優(yōu)質(zhì)的中藥材，該工作也是臨床中藥研究的重點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)室做了很多半夏成分和毒性研究，但是各成分含量較低，并且存在諸多不穩(wěn)定性。不同炮制方法的半夏成分含量缺乏精準(zhǔn)性，這也是我國(guó)中藥飲片難以進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的主要難題。實(shí)驗(yàn)研究顯示，半夏所含草酸鈣針晶與其毒性呈正相關(guān)，不同半夏炮制方法可以影響其含量[11]。

3.3白礬對(duì)清半夏質(zhì)量的影響白礬作為輔料降低半夏的毒性，國(guó)內(nèi)學(xué)者做了諸多深入細(xì)致的研究，本試驗(yàn)選擇傳統(tǒng)清半夏炮制方法和《藥典》炮制規(guī)范進(jìn)行對(duì)比，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，兩種炮制方法其游離酸和草酸鈣針晶存在差異，結(jié)果顯示，兩種炮制方法的有效成分均達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，其中《藥典》（2020版）中的炮制方法炮制的清半夏游離酸含量較高，而草酸鈣針晶含量較低，結(jié)果優(yōu)于傳統(tǒng)炮制方法，符合清半夏的安全和藥用標(biāo)準(zhǔn)。臨床研究[12]顯示，炮制后清半夏毒性降低，化痰止咳作用增強(qiáng)，但是常存在鋁金屬殘留，而控制白礬含是炮制的重要環(huán)節(jié)。鋁金屬含量超標(biāo)，適得其反，反而危害生命健康，因此，在清半夏炮制過(guò)程中，要嚴(yán)格控制白礬含量，同時(shí)嚴(yán)格遵循相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

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基金項(xiàng)目：

作者簡(jiǎn)介：董全星（1973-），男，漢族，本科，主管中藥師，研究方向?yàn)橹兴幉?、中藥飲片的鑒別和炮制。E-mail：1776341615@qq.com通信作者：