梁雪姣

(融水苗族自治縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，廣西 融水 545300)

維持性血液透析(MHD)是終末期腎病常用的腎臟替代療法，可有效延緩腎功能衰竭進(jìn)程[1]。但MHD患者大多伴發(fā)鈣磷代謝紊亂，極易引發(fā)冠狀動脈、心肌、心臟瓣膜等鈣化，增加心血管疾病(CVD)發(fā)生風(fēng)險，甚至導(dǎo)致其死亡[2]。復(fù)方α-酮酸片是治療慢性腎功能衰竭的常用藥物，其調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝的作用已得到普遍證實(shí)。尿毒清為中藥制劑，具有延緩腎損傷的作用[3]。本研究旨在探討尿毒清聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片治療對MHD患者鈣磷代謝及心血管鈣化的影響，以期改善臨床預(yù)后。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年4月～2020年4月于我院接受規(guī)律MHD治療的60例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合終末期腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75歲；③規(guī)律MHD時間≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并創(chuàng)傷、急性感染、甲狀腺切除術(shù)等；②近期接受活性維生素D、磷結(jié)合劑治療；③合并肝腎功能損害、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等。按隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男17例，女13例；年齡21～75歲，平均(56.09±9.67)歲；透析時間6～53個月，平均(27.85±6.14)個月；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎11例，糖尿病腎病7例，高血壓腎病8例，其他4例。觀察組中男20例，女10例；年齡20～75歲，平均(57.31±10.04)歲；透析時間6～57個月，平均(28.26±7.08)個月；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎12例，糖尿病腎病8例，高血壓腎病6例，其他4例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法：兩組均接受規(guī)律MHD，期間維持低磷、低蛋白飲食，并應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素、葉酸及鐵劑等維持血紅蛋白達(dá)標(biāo)。對照組給予復(fù)方α-酮酸片口服，4片/次，3次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用尿毒清顆粒，5g/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標(biāo)：①鈣磷代謝指標(biāo)：分別于治療前、治療后，采集患者空腹外周靜脈血，檢測血鈣、血磷及血清甲狀旁腺激素(PTH)水平，計(jì)算鈣磷乘積；②心血管鈣化評價：分別于治療前、治療后，采用16排多層螺旋CT行冠狀動脈平掃，冠狀動脈鈣化標(biāo)準(zhǔn)：鈣化面積≥1 mm2、CT峰值>130 Hu，冠狀動脈鈣化積分(CACS)=鈣化面積×CT峰值系數(shù)；行彩色多普勒心臟超聲檢查觀察心臟瓣膜鈣化情況；統(tǒng)計(jì)患者治療6個月后心血管鈣化(心臟瓣膜鈣化、冠狀動脈鈣化)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1鈣磷代謝指標(biāo)：治療前，兩組血鈣、血磷、鈣磷乘積、PTH比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組血磷、鈣磷乘積、PTH較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組血鈣比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組鈣磷代謝指標(biāo)比較

2.2心血管鈣化評價:治療前，兩組CACS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組CACS評分較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CACS評分比較分)

2.3心血管鈣化發(fā)生率:治療6個月后，觀察組心血管鈣化發(fā)生率為40.0%(12/30)，對照組心血管鈣化發(fā)生率為63.3%(19/30)，觀察組心血管鈣化發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

研究表明，超過50%的MHD患者存在鈣磷代謝紊亂表現(xiàn)，如高磷、低鈣、高甲狀旁腺素血癥等，而上述因素均會增加MHD患者死亡風(fēng)險[4]。2017版KDIGO指南中已明確了MHD患者鈣、磷、PTH水平的目標(biāo)范圍，并著重強(qiáng)調(diào)通過綜合管理實(shí)現(xiàn)鈣、磷、PTH三者的共同達(dá)標(biāo)[5]。復(fù)方α-酮酸片是由羥氨基酸鈣、酮氨基酸鈣及氨基酸組成的復(fù)方制劑，其可利用氨基化和轉(zhuǎn)氨基作用，為MHD患者提供機(jī)體所需的氨基酸；此外，復(fù)方α-酮酸片中的鈣可與體內(nèi)磷相結(jié)合，降低MHD患者血磷水平，抑制PTH分泌，進(jìn)而糾正機(jī)體鈣磷代謝紊亂[6]。但在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，單純使用復(fù)方α-酮酸片治療的效果并不十分理想，仍有部分患者無法獲益，需通過聯(lián)合用藥提高臨床療效。尿毒清由大黃、黃芪、甘草等十余味中藥制成，具有健脾利濕、通腑降濁之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，尿毒清可改善MHD患者殘余腎功能，促進(jìn)磷的排出，并可通過促進(jìn)腸道排毒及尿液排毒的途徑，達(dá)到降磷作用，從而調(diào)節(jié)鈣磷代謝水平[7]。本研究顯示，治療后，觀察組血磷、鈣磷乘積、PTH較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組血鈣比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示在MHD期間給予尿毒清聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片治療可調(diào)節(jié)患者鈣磷代謝，降低PTH水平，與劉乃全等研究[8]結(jié)論一致。

目前，誘發(fā)MHD患者血管鈣化的機(jī)制尚未完全明確，除與老年、血脂異常、糖尿病、高血壓等傳統(tǒng)因素有關(guān)外，也與機(jī)體鈣磷代謝紊亂密切相關(guān)[9]。高磷血癥、高血鈣癥、高鈣磷乘積等均可使得鈣鹽過量沉積，促進(jìn)心腦血管異常鈣化，進(jìn)而誘發(fā)CVD[10]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有一半以上的MHD患者死于CVD[11]。本研究顯示，觀察組治療后CACS評分較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組心血管鈣化發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示尿毒清聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片治療能用有效抑制MHD患者心血管鈣化，其機(jī)制與糾正機(jī)體鈣磷代謝紊亂有關(guān)，而這對改善臨床預(yù)后是十分有利的。

綜上所述，尿毒清聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片能夠改善MHD患者鈣磷代謝，延緩心血管鈣化進(jìn)程，值得臨床推廣應(yīng)用。