賈維剛 周泉宇 肖芙蓉 趙蕾 王博 張曉剛 劉清泉

〔摘要〕 目的 分析北方普通型新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)證候特點(diǎn)及區(qū)域內(nèi)方案湯劑治療效果。方法 回顧性總結(jié)區(qū)域內(nèi)96例普通型新冠肺炎患者的臨床證候及“黑龍江省方案（2021版）”中藥湯劑的臨床療效;比較患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與百分比（EOS、EOS%）、C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平;統(tǒng)計(jì)患者治療前、治療1周、治療后（出院前）的肺部CT感染灶變化情況。結(jié)果 患者干咳稍重于中等發(fā)熱，口干、咽緊伴發(fā)全病程，乏力明顯;舌干和齒痕舌多，舌苔多厚膩或濁膩?；颊咭晦D(zhuǎn)時(shí)間為9～15 （12.28±2.03） d，轉(zhuǎn)陰時(shí)間為9～20 （17.31±4.62） d，住院時(shí)間為13～26 （20.17±3.19） d。轉(zhuǎn)為重癥者2例，惡化率2.08%。復(fù)陽(yáng)者6例，復(fù)陽(yáng)率6.25%?；颊咧委熐昂驟OS、EOS%、齒痕舌、舌干、黃膩苔、滑數(shù)脈比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，治療1周后患者肺部的左上、右中區(qū)段炎癥評(píng)分以及肺部炎癥總評(píng)分明顯下降，左上、左中和右下區(qū)段感染頻次明顯減少（P<0.05）;治療后（出院前）患者肺部的左上、左中、右上區(qū)段炎癥評(píng)分及肺部炎癥總評(píng)分明顯得到改善，各區(qū)段感染頻次明顯減少（P<0.05）。結(jié)論 北方普通型新冠肺炎以“濕毒化燥傷陰”為中醫(yī)證侯特點(diǎn)，肺部感染程度不嚴(yán)重，但感染范圍廣泛且吸收偏慢，危重癥和復(fù)陽(yáng)率低。方案湯藥能夠促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞恢復(fù)正常和中醫(yī)證侯好轉(zhuǎn)，穩(wěn)定病情、改善預(yù)后、降低復(fù)陽(yáng)率。

〔關(guān)鍵詞〕 普通型新型冠狀病毒肺炎;濁毒;開(kāi)竅;生津;北方

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R259? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.10.016

Observation on TCM Syndrome Characteristics and Therapeutic Effect of Decoction on 96

Patients with Common COVID-19 in Northern China

JIA Weigang1， ZHOU Quanyu1， XIAO Furong2， ZHAO Lei1， WANG Bo1， ZHANG Xiaogang3*， LIU Qingquan4

（1. Department of Emergency， Nangang Branch of Heilongjiang Academy of Chinese Medicine Sciences， Harbin， Heilongjiang 150001， China; 2. Department of Traditional Chinese Medicine of Harbin Infectious Diseases Hospital， Harbin， Heilongjiang 150036， China; 3. Department of Brain Surgery of China Red Cross Hospital of Harbin， Harbin， Heilongjiang 150020， China;

4. Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Capital Medical University， Beijing 100005， China）

〔Abstract〕 Objective To analyze the characteristics of traditional Chinese medicine （TCM） syndrome of common COVID-19 in northern China and the therapeutic effect of TCM decoction. Methods The clinical manifestations and TCM syndromes of 96 patients with common COVID-19 and the therapeutic effect of TCM decoction of "Heilongjiang Scheme （2021 Edition）" on it were retrospectively summarized. White blood cell count， eosinophil count and percentage （EOS， EOS%）， C-reactive protein and procalcitonin levels were compared before and after treatment. The Changes of pulmonary CT infection foci before treatment， one week after treatment and after treatment （before discharge） were numerical statement. Results The symptoms of dry cough were slightly more severe than moderate fever， while the dry mouth and the tight pharynx were accompanied by the whole course of the disease， and the fatigue was obvious. The dry tongue， the tooth marks tongue were more common， and the tongue coating more thick greasy or turbid greasy. The first conversion time was 9～15 （12.28±2.03） days， the negative conversion time was 9～20 （17.31±4.62） days， and the hospital stay was 13～26 （20.17±3.19） days. Two cases became severe， and the severe rate was 2.08%. There were 6 cases of repositive， the reactivation rate of nucleic acid was 6.25%. There were statistically significant differences in EOS， EOS%， tooth mark tongue， dry tongue， yellow greasy moss and slippery pulse before and after treatment （P<0.05）. Compared with before treatment， the inflammation scores of the upper left and middle right segments in lung and the total score of lung inflammation decreased significantly， as well as the frequency of infection of upper left， left and lower right region was significantly reduced after one week of treatment （P<0.05）， the inflammation scores of the upper left， middle left and upper right segments in lung and the total score of pulmonary inflammation were significantly improved， and the infection frequency of each segment was significantly reduced after treatment （before discharge） （P<0.05）. Conclusion The common COVID-19 in northern China is characterized by "dampness， poisoning， dryness and Yin injury" as the syndrome of TCM. There are non-seriously in degrees but widely in range and slowly in absorption of lung infection， and the rate of critical illness and positive recovery is low. The decoction can promote eosinophils to return to normal and TCM syndrome to improve， stabilize the condition， improve the prognosis and reduce the reactivation rate of nucleic acid.

〔Keywords〕 common COVID-19; turbidity toxin; orifice-opening; promoting fluid; northern China

新型冠狀病毒肺炎（簡(jiǎn)稱(chēng)新冠肺炎）具有變異性快、傳染性強(qiáng)、人群普遍易感的特點(diǎn)[1-3]，對(duì)全球價(jià)值鏈、外貿(mào)、金融、公共衛(wèi)生等多領(lǐng)域造成了嚴(yán)重影響[4-7]。中醫(yī)藥防治新冠肺炎具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和重要的作用，能夠有效減輕癥狀，提高機(jī)體免疫力，進(jìn)而穩(wěn)定和遏制疫情的進(jìn)展[8-9]。但同時(shí)也需要進(jìn)一步健全應(yīng)急體系、優(yōu)化協(xié)同性、完善診療體系等[10]。研究[11-13]發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎的發(fā)病和患者的中醫(yī)證侯各具其地域特征，治療方法也不盡相同。本文總結(jié)了96例北方普通型新冠肺炎患者的中醫(yī)證侯特點(diǎn)，并觀察了區(qū)域內(nèi)診療方案中解毒祛濕、開(kāi)竅生津、清肺化痰中藥湯劑的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1? 病例來(lái)源

共收集2021年1月26日至2021年2月19日在黑龍江省定點(diǎn)醫(yī)院使用中醫(yī)治療的普通型新冠肺炎患者96例。其中，男性46例，女性50例，年齡14～67（43.23±11.37）歲。

1.2? 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第八版）》[14]普通型診斷標(biāo)準(zhǔn)并一直使用中藥湯劑治療，至少完成住院前后各1次的肺CT檢查以及血細(xì)胞分析、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）和降鈣素原（procalcitonin， PCT）測(cè)定。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床分型屬于無(wú)癥狀感染者、輕型、重型和危重型者;（2）合并有其他肺部疾病者;（3）合并心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;（4）治療期間中醫(yī)藥治療方案有更改者;（5）孕婦或哺乳期婦女。

1.3? 治療方法

在西醫(yī)常規(guī)抗病毒和支持療法等治療基礎(chǔ)上，依據(jù)《黑龍江省新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)藥防治方案（2021版）》[15]給予中藥湯劑加減方。中藥加減方功效主要為解毒祛濕、開(kāi)竅生津、清肺利咽、止咳化痰。湯藥如下：瓜蔞15 g，黃芩15 g，枳殼20 g，苦杏仁20 g，桔梗15 g，白前15 g，射干20 g，浙貝母10 g，紫菀15 g，烏梅15 g，金銀花15 g，連翹30 g，玄參15 g，石菖蒲20 g，甘草10 g。每日一劑，水煎300 mL。每次150 mL，早晚溫服。咽痛明顯者加荊芥20 g，牛蒡子15 g;氣虛者加黃芪20 g;肝郁者加柴胡15 g;濕重者加厚樸15 g，草果10 g。療程10 d。

1.4? 觀察指標(biāo)

1.4.1? 臨床證候? 觀察患者治療前后的臨床癥狀、舌象、脈象的變化情況。

1.4.2? 臨床療效? 統(tǒng)計(jì)患者第1次轉(zhuǎn)陰（一轉(zhuǎn)）天數(shù)、確定轉(zhuǎn)陰天數(shù)和住院天數(shù)。

1.4.3? 炎癥因子? 比較患者治療前與治療后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及百分比（Ly、Ly%）、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及百分比（EOS、EOS%）、CRP和PCT等炎癥因子水平變化。

1.4.4? 肺部CT? 評(píng)估患者治療前、治療1周和治療后（出院前）的肺部炎癥評(píng)分和各區(qū)段感染頻次情況。

1.4.4.1? 肺部炎癥評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)[16]? 半定量分析評(píng)估肺內(nèi)感染病灶的形態(tài)、分布、范圍。描述征象：磨玻璃影、實(shí)變影、結(jié)節(jié)影、間質(zhì)性損傷。將左右肺葉按上、中、下3個(gè)部分分成6個(gè)區(qū)段。上部為氣管隆突以上區(qū)域，中部為氣管隆突與下肺靜脈之間區(qū)域，下部為下肺靜脈以下區(qū)域。對(duì)每個(gè)區(qū)段內(nèi)不同CT征象所占范圍進(jìn)行5級(jí)評(píng)分。選取炎癥最嚴(yán)重層面，即評(píng)分得分最高層面進(jìn)行評(píng)分。

0分：正常肺組織，無(wú)感染灶;1分：感染灶面積≤25%該層面面積;2分：25%該層面面積<感染灶面積≤50%該層面面積;3分：50%該層面面積<感染灶面積≤75%該層面面積;4分：感染灶面積>75%該層面面積。總分為0～24分。如兩肺各區(qū)段每個(gè)層面彌漫分布磨玻璃密度影，則直接計(jì)為24分。

1.4.4.2? 肺部各區(qū)段感染頻次? 以每名患者炎癥評(píng)分分類(lèi)的6個(gè)區(qū)段在肺CT影像中是否出現(xiàn)感染灶進(jìn)行單項(xiàng)統(tǒng)計(jì)。出現(xiàn)感染灶即計(jì)為1次，否則0次。分別在治療前、治療1周和治療后（出院前）3個(gè)時(shí)段對(duì)肺部各區(qū)段進(jìn)行頻次及百分比統(tǒng)計(jì)。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

釆用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用“x±s”表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);多組間比較采用單因素方差分析，等級(jí)資料組間比較采用獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 主要臨床癥狀

96例患者主要臨床癥狀依次為口干（89例，92.71%）、乏力（80例，83.33%）、咽干（73例，76.04%）、咳嗽（70例，72.98%）、黃痰（53例，55.21%）、發(fā)熱（50例，52.08%）、味覺(jué)障礙（21例，21.88%）、頭痛（19例，19.79%）、食欲不振（17例，7.71%）和便秘（10例，10.42%）。50例發(fā)熱患者中，腋下體溫37.4～39.1 （38.2±0.56） ℃，發(fā)熱時(shí)間1～5 （2.32±1.03） d。治療后乏力（67例，71.875%）和味覺(jué)障礙（13例，13.542%）癥狀與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.626，2.287;P>0.05）。其余癥狀治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

治療前，患者舌脈總體表現(xiàn)為舌胖大、有齒痕，舌紅或暗紅，苔濁黃膩而干，脈弦滑。治療后舌脈總體表現(xiàn)為舌淡紅而潤(rùn)，苔薄白，脈弦細(xì)。見(jiàn)表1。

2.2? 臨床療效

96例患者的一轉(zhuǎn)時(shí)間為9～15（12.28±2.03） d，轉(zhuǎn)陰時(shí)間為9～20（17.31±4.62） d，住院時(shí)間為13～26 （20.17±3.19） d。轉(zhuǎn)為重癥者2例，惡化率2.08%。復(fù)陽(yáng)者6例，復(fù)陽(yáng)率6.25%。

2.3? 炎癥因子改善情況

治療后，患者的WBC、Ly、Ly%、CRP、PCT水平得到改善，但與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;患者的EOS及EOS%較治療前升高（P<0.05， P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.4? 肺部炎癥改善情況

2.4.1? 肺部炎癥評(píng)分? 與治療前比較，治療1周后患者肺部的左上、右中區(qū)段炎癥評(píng)分以及肺部炎癥總評(píng)分明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后（出院前）患者肺部的左上、左中、右上區(qū)段炎癥評(píng)分及肺部炎癥總評(píng)分明顯得到改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4.2? 肺部各區(qū)段感染頻次? 治療前，患者肺部各區(qū)段感染頻次由高至低依次為右下、左下、左上、右中、右上、左中，感染總頻次為354，平均每例患者感染頻次為3.687。治療1周后，患者肺部左上、左中和右下區(qū)段感染頻次較治療前明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后（出院前），患者肺部各區(qū)段感染頻次較治療前明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

北方新冠肺炎疫情因反復(fù)發(fā)生性受到普遍關(guān)注。盡管本次秋季發(fā)病呈現(xiàn)出多點(diǎn)散發(fā)、局部多發(fā)的特點(diǎn)，但仍表現(xiàn)出既往總結(jié)的季節(jié)相關(guān)、聚集性發(fā)病和傳播快而廣的特征[16]。提示早期識(shí)別和處理危險(xiǎn)因素仍是防止病情加重和降低死亡率的重要措施[17-18]。

冬季嚴(yán)寒干燥氣候是導(dǎo)致高寒地帶外感疾病發(fā)病率高和反復(fù)發(fā)作的重要因素[19]。寒地人群濁毒體質(zhì)偏多特征造成了病情纏綿、病程偏長(zhǎng)[20]。近些年，黑龍江省冬季異常暖氣候事件增多，天氣極寒與地氣燥熱更容易互化 [21]。因此，北方地域性氣候、濁毒體質(zhì)人群、增多的異常氣候變化共同造成了濕毒疫成為北方新冠肺炎發(fā)病的特征性致病因素。

總結(jié)北方普通型新冠肺炎患者的臨床表現(xiàn)：（1）發(fā)熱輕，以1～5 d的中等熱為主;（2）咳嗽重于發(fā)熱，但程度并未重于普通感冒引起的咳嗽，且以干咳為主，胸悶氣短不明顯;（3）咽干緊、口干癥狀明顯，常伴隨著疾病整個(gè)病程，且多于晨起時(shí)癥狀重、日間及夜間減輕;（4）乏力、情緒不佳癥狀較多;（5）消化道功能受損情況明顯，以味覺(jué)障礙、食欲不振和便秘為主;（6）WBC、CRP和PCT變化不明顯，EOS偏低;（7）患者肺部CT感染灶影像表現(xiàn)為以間質(zhì)性改變?yōu)橹?，其次為磨玻璃樣改變或磨玻璃樣混合?shí)變影，部分為肺實(shí)變影。肺部感染程度不重、但感染范圍廣泛，右肺和左下肺的感染程度較重、左上肺和雙下肺的被感染情況較多;治療后，肺部炎癥吸收情況普遍慢于臨床癥狀改善情況，左上肺炎癥吸收最快，雙肺中段吸收偏慢。（8）盡管一轉(zhuǎn)時(shí)間較早（12 d），但因部分存在反復(fù)陽(yáng)轉(zhuǎn)情況，故最終確定轉(zhuǎn)陰時(shí)間為17 d、住院時(shí)間為20 d。（9）復(fù)陽(yáng)率低。綜上所述，初步體現(xiàn)了北方普通型新冠肺炎的地域特點(diǎn)，即：（1）呼吸系統(tǒng)癥狀不重，以中等熱、干咳為主，口干、咽緊癥狀伴發(fā)全病程;（2）乏力、情緒不佳癥狀明顯;（3）肺部感染程度不重但范圍廣泛、以雙下肺和右肺為多，且炎癥吸收較慢;其中，左上肺感染發(fā)生率較高，但感染程度不重且吸收最快;（4）核酸轉(zhuǎn)陰狀態(tài)不穩(wěn)定，有再次轉(zhuǎn)陽(yáng)甚至反復(fù)陰轉(zhuǎn)陽(yáng)轉(zhuǎn)的情況;（5）住院時(shí)間偏長(zhǎng)，但復(fù)陽(yáng)率低。

總結(jié)中醫(yī)證侯發(fā)現(xiàn)，舌體胖大或有齒痕、舌紅或邊尖紅、苔濁膩或黃膩、燥干舌者較多。結(jié)合特征性臨床表現(xiàn)、地域氣候及人口體質(zhì)分析，本區(qū)域新冠肺炎的發(fā)病機(jī)制為濕毒疫癘夾挾時(shí)令燥寒之邪侵襲機(jī)體，與體內(nèi)素有濁毒相互膠結(jié)，閉阻孔竅、阻滯氣機(jī)，使陰津輸布不利、肺氣失于宣肅。因以濕疫為主，故干咳稍重于發(fā)熱，乏力昏沉，病程纏綿?？赘[郁閉，氣機(jī)不利，津不上承，故情緒不佳、咽干、口干明顯。因此，濕毒痹阻、化燥傷陰、肺失清肅是北方普通型新冠肺炎發(fā)病的主要病機(jī)。與其他病例比較[12-13，22-23]，推測(cè)區(qū)域患者內(nèi)住院時(shí)間偏長(zhǎng)也與竅閉氣阻、疫毒難祛有關(guān)。故治療時(shí)，采用解毒祛濕、開(kāi)竅生津、清肺利咽、止咳化痰治法，使邪去竅開(kāi)、輸布通暢有力、宣肅得司而病向愈。治療后，患者齒痕舌、濁膩苔和干膩苔明顯減少，一轉(zhuǎn)時(shí)間提前，充分說(shuō)明了開(kāi)竅生津治法的有效性和必要性。

與報(bào)道[11，24]不同，本組患者發(fā)病時(shí)淋巴細(xì)胞和CRP水平正常，而嗜酸性粒細(xì)胞偏低，治療后恢復(fù)正常。結(jié)合肺部CT結(jié)果提示，北方新冠肺炎存在病毒烈性不強(qiáng)、重癥和危重癥發(fā)病率不高的特點(diǎn)。本法治療可以明顯升高嗜酸性粒細(xì)胞水平，促進(jìn)中醫(yī)證侯好轉(zhuǎn)，具有穩(wěn)定病情和改善預(yù)后作用，但在促進(jìn)炎癥吸收方面未顯示出優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，北方普通型新冠肺炎具有“熱輕咳重、干咳為主，咽干緊、口干伴隨疾病全程，乏力、情緒不佳、齒痕舌、苔濁膩干黃”的中醫(yī)證候特點(diǎn)及“濕毒疫癘夾挾時(shí)令燥寒與體內(nèi)濁毒膠結(jié)、化燥傷陰、閉阻孔竅”的病機(jī)演變?！耙摺笔潜举|(zhì)，“濕”是特征、“毒”是關(guān)鍵。肺部感染程度不嚴(yán)重，但范圍廣泛且吸收偏慢。核酸轉(zhuǎn)陰不穩(wěn)定。方案湯劑解毒祛濕、開(kāi)竅生津、清肺化痰治療能夠促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞恢復(fù)正常和中醫(yī)證侯好轉(zhuǎn)，穩(wěn)定病情、改善預(yù)后、降低復(fù)陽(yáng)率。

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