①在化妝品中的作用

1987年 應(yīng)用概述

透明質(zhì)酸在化妝品中的應(yīng)用 凌沛學(xué) 張?zhí)烀?/p>

摘要：近年來(lái)，透明質(zhì)酸（HA）作為理想的天然保濕因子，被廣泛應(yīng)用于化妝品，本文結(jié)合HA的性質(zhì)和生理功能介紹作為保濕劑的應(yīng)用。

結(jié)論：我國(guó)動(dòng)物資源非常豐富，含量高的牛、豬、羊眼球、公雞冠、人臍帶等尚未得到充分地開(kāi)發(fā)和利用，隨著人民生活水平的不斷提高，群眾希望能用上有抗皺、美容作用的新型化妝品。因此綜合利用現(xiàn)有資源，深入研究某些成本低、周期短、履率高的生產(chǎn)工藝和化妝品劑型，滿足市場(chǎng)需要，將具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

文獻(xiàn)來(lái)源：凌沛學(xué)，張?zhí)烀裢该髻|(zhì)酸在化妝品中的應(yīng)用[J]藥劑學(xué)進(jìn)展，1987，5（3）：60-62

②在皮膚中的分布

2015年 滲透作用

拉曼光譜探測(cè)不同分子量透明質(zhì)酸對(duì)人體皮膚的滲透作用

M.Essendoubi，C.Gobinet，R.Reynaud，J.FAngiboust，M.Manfait，O.Piot

摘要：將分子局部遞送到人體皮膚是皮膚病學(xué)和美容學(xué)的主要問(wèn)題之一。目前已開(kāi)發(fā)了幾種技術(shù)來(lái)研究分子滲透到人體皮膚中。盡管被廣泛接受，但傳統(tǒng)方法如Franz擴(kuò)散池?zé)o法提供皮膚層中活性物質(zhì)的準(zhǔn)確定位。目前已經(jīng)提出了一種基于拉曼光譜的不同方法來(lái)跟蹤活性物質(zhì)的滲透。它具有高分子特異性，可將外源性分子與皮膚成分區(qū)分開(kāi)來(lái)。

文獻(xiàn)來(lái)源：M.Essendoubi，C.Gobinet，R.Reynaud，J.F.Angiboust，M.Manfait，O.Piot Human skin penetration of hyaluronic acid of different molecular weights as probed by Raman spectroscopy[J].Skin Research and Technology，2015，0：1-8.

③在皮膚中的生理功能

2001年 生理功能

玻璃酸的生理功能 賀艷麗 張霞 凌沛學(xué) 張?zhí)烀?/p>

摘要：HA作為普遍存在于結(jié)締組織中的大分子糖胺聚糖，除了其網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、黏彈性等物理特性發(fā)揮的調(diào)節(jié)滲透壓、連接細(xì)胞、屏蔽、潤(rùn)滑關(guān)節(jié)和緩沖應(yīng)力等機(jī)械功能之外，還具有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能、滅活自由基等生理活性，在形態(tài)發(fā)生、血管生成、腫瘤擴(kuò)散、傷口愈合、控制疼痛和炎癥反應(yīng)中具有重要的作用。

結(jié)論：HA具有廣泛的應(yīng)用前景。HA具有強(qiáng)烈的親水、保濕功能，廣泛用于化妝品中;高M(jìn)r的HA具有高度的黏彈性和潤(rùn)滑性，作為黏彈性保護(hù)劑用于眼科手術(shù)和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療RA和OA;交聯(lián)的HA具有在體內(nèi)存留時(shí)間長(zhǎng)、生物相容性好等特點(diǎn)，成功地應(yīng)用于術(shù)后黏連的預(yù)防和軟組織修復(fù);HA及其衍生物對(duì)藥物具有控釋和靶向作用。我國(guó)對(duì)HA的研究和開(kāi)發(fā)已處于國(guó)際先進(jìn)水平，尤其是在應(yīng)用開(kāi)發(fā)方面。相信在不久的將來(lái)，會(huì)有更多的HA制劑上市，發(fā)揮其應(yīng)有的作用。

文獻(xiàn)來(lái)源：賀艷麗，張霞，凌沛學(xué)，張?zhí)烀癫Ａ岬纳砉δ躘J].中國(guó)生化藥物雜質(zhì)，2001，22（3）：156-158

2018年 潤(rùn)滑功能

玻璃酸鈉的潤(rùn)滑功能 陳建英 金艷 凌沛學(xué)

摘要：綜述近年玻璃酸鈉的潤(rùn)滑功能及其應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的研究進(jìn)展。玻璃酸（hyaluronic acid，HA）又名透明質(zhì)酸，是人和所有脊椎動(dòng)物體內(nèi)廣泛存在的物質(zhì)，具有多種重要的生理作用，包括與細(xì)胞表面的受體（CD44）結(jié)合，形成細(xì)胞外基質(zhì)，參與胚胎形成、細(xì)胞遷移、細(xì)胞增殖、創(chuàng)傷修復(fù)、腫瘤形成等。商品HA多為鈉鹽，來(lái)源于動(dòng)物組織（如雞冠、牛眼和人臍帶）提取和微生物發(fā)酵，與人體合有的HA具有同源性和良好的生物相容性。HA溶液為典型的非牛頓流體，具有卓越的潤(rùn)滑性和黏彈性，使其得以廣泛應(yīng)用于眼科、骨科、婦科和普通外科等領(lǐng)域。近年來(lái)，HA對(duì)人體多種組織器官的潤(rùn)滑功能及機(jī)制得到了深入研究。

文獻(xiàn)來(lái)源：陳建英，金艷，凌沛學(xué)，玻璃酸鈉的潤(rùn)滑功能[J]食品與藥品，2018，20（4）：303-307

④在皮膚中的護(hù)膚功能

1987年 保濕功能

化妝品保濕劑新秀——透明質(zhì)酸

顧炯為

一、透明質(zhì)酸的物理性能

二、對(duì)皮膚的效用

正常人體皮膚含水量約為10%～20%，若低于10%手足部位會(huì)變得干燥，甚至皸裂;面部額頭、眼角魚尾等處也會(huì)因干燥失去彈性而出現(xiàn)皺紋。如果以高分子質(zhì)酸溶液涂于皮膚表面，就能形成水化黏彈性膜，猶如人體肌膚細(xì)胞間質(zhì)的締合組織內(nèi)具有質(zhì)酸一樣有效地保持水分，恢復(fù)其生理功能，使皮膚明顯柔軟、光滑、滋潤(rùn)。透明質(zhì)酸這一特性不像甘油類保濕劑僅有單一的物理性能，它還能同時(shí)呈現(xiàn)生物性機(jī)能，因此是優(yōu)良護(hù)膚化妝品的天然原料，一般較適宜的含量為0.02%左右。透明質(zhì)酸的分子量按來(lái)源不同而異，一般為5×104～8×106，若分子量<20萬(wàn)～30萬(wàn)時(shí)就失去保濕性能。

文獻(xiàn)來(lái)源：顧炯為.化妝品保劑新秀—透明質(zhì)酸[J].日用化學(xué)工業(yè)，1987，（3）：48-49

2004年 抗氧化功能

糖胺聚糖透明質(zhì)酸和 4-硫酸軟骨素在四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化亞慢性大鼠模型中的抗氧化和抗纖維化作用

Giuseppe M.Campo，Angela Avenoso，Salvatore Campo，Angela DAscola，Alida M.Ferlazzo，Alberto Calatroni

摘要：肝纖維化涉及許多因素的相互作用，包括活性氧自由基。最近的報(bào)告描述了糖胺聚糖（GAG）的抗氧化特性。由于多項(xiàng)研究結(jié)果表明，透明質(zhì)酸（HA）和4-硫酸軟骨素（C4S）可作為抗氧化分子，本研究的目的是評(píng)估HA和C4S治療肝纖維化大鼠模型的抗氧化作用。同時(shí)，還研究了對(duì)金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP）的影響。

通過(guò)8次腹腔注射四氯化碳，每周兩次，持續(xù)6周，誘導(dǎo)大鼠肝纖維化。在6周期間每天通過(guò)相同途徑單獨(dú)施用HA或C4S（25 mg/kg）或組合施用HA和C4S（12.5+12.5mg/kg）。在6周治療期結(jié)束時(shí)（最后一劑GAG后24小時(shí)），評(píng)估以下參數(shù)：（1）血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）活性，作為肝細(xì)胞破壞的指標(biāo);（2）肝共軛二烯（CD），作為脂質(zhì)過(guò)氧化的指標(biāo);（3）肝臟TIMPs活性和表達(dá);（4）肝超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPx）活性，作為內(nèi)源性防御的指標(biāo);（5）肝羥脯氨酸，作為膠原沉積的指標(biāo)。

結(jié)論：總之，雖然需要對(duì)這種復(fù)雜的病理學(xué)進(jìn)行進(jìn)一步研究，但在肝纖維化中觀察到的循環(huán)GAG水平的升高可能有助于通過(guò)絡(luò)合金屬陽(yáng)離子來(lái)降低ROS（活性氧）的產(chǎn)生，并暗示未來(lái)療法的發(fā)展。

文獻(xiàn)來(lái)源：Giuseppe M.Campo， Angela Avenoso， Salvatore Campo， Angela DAscola， Alida M.Ferlazzo， Alberto Calatroni. The antioxidant and antifibrogenic effects of the glycosaminoglycans hyaluronic acid and chondroitin-4-sulphate in a subchronic rat model of carbon tetrachloride-induced liver fibrogenesis[J]. Chemico-Biological Interactions， 2004， 148：125-138.

2010年 抗細(xì)胞凋亡功能

透明質(zhì)酸信號(hào)用于修復(fù)乙醇誘導(dǎo)的體外皮膚細(xì)胞凋亡

Manuela G.Neuman，Loida Oruna，Gabriel Coto，Guillermo Lago，Radu Nanau，Marc Vincent

摘要：乙醇通常用于化妝品和藥物制劑。目的：本研究旨在評(píng)估乙醇誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和透明質(zhì)酸（HA）在體外可能的修復(fù)作用。此外，我們旨在確定腫瘤壞死因子（TNF-α）和干擾素（IFN-α）的調(diào)節(jié)。設(shè)計(jì)和方法：我們用兩種濃度的乙醇處理人A431表皮樣皮膚細(xì)胞和小鼠成纖維細(xì)胞24小時(shí)。從臍帶切除術(shù)中獲得的HA以三個(gè)濃度水平（2%、4%和8%）來(lái)確定其在治療中的功效。我們測(cè)量了細(xì)胞毒性、TNF-α和IFN-α，并通過(guò)電子顯微鏡觀察了培養(yǎng)物。結(jié)果：用50mM和100mM乙醇處理細(xì)胞增加了細(xì)胞凋亡的百分比，以及向培養(yǎng)基中釋放TNF-α。結(jié)論：乙醇可能通過(guò)增強(qiáng)TNF-α的作用而誘導(dǎo)皮膚細(xì)胞凋亡。2%和4%濃度的HA減少了人A431表皮樣皮膚細(xì)胞和小鼠成纖維細(xì)胞中的TNF-α和形態(tài)炎癥。

結(jié)論：在目前的工作中，我們?cè)谌薃431表皮樣皮膚細(xì)胞和小鼠成纖維細(xì)胞中體外證明了損傷和修復(fù)都受TNF-α控制。此外，我們?cè)隗w外模型中展示了使用HA作為免疫調(diào)節(jié)劑的可能性。乙醇暴露引起的細(xì)胞毒性是劑量依賴性的。低劑量的HA顯示出保護(hù)作用。酒精誘導(dǎo)的體外皮膚損傷有助于理解TNF-α產(chǎn)生在皮膚細(xì)胞凋亡中的作用。在該模型中，HA保護(hù)細(xì)胞免受膜破壞，降低促炎細(xì)胞因子TNF-α（腫瘤壞死因子）的水平，并通過(guò)增強(qiáng)膜穩(wěn)定性促進(jìn)細(xì)胞存活率來(lái)抑制細(xì)胞凋亡。我們認(rèn)為HA與細(xì)胞凋亡調(diào)控之間存在分子聯(lián)系。從目前的工作中，我們得出結(jié)論，HA療法可以修復(fù)乙醇引起的皮膚損傷，也可以對(duì)臨床環(huán)境中的急性傷口產(chǎn)生有益影響。

文獻(xiàn)來(lái)源：Manuela G.Neuman，Loida Oruna，Gabrlel Coto，Gullermo Lago，Radu Nanau，Marc Vincent.Hyaluronic acld signals for repair in ethanol-induced apoptosis in skincells in vitro[J].Clinical Biochemistry，2010，43：822-826

2014年 抗衰老功能

硅烷化玻璃酸酯在皮膚抗皺劑中細(xì)胞水平的功能研究

劉少英 劉霞 楊素珍 陳建英 劉飛 朱希強(qiáng) 凌沛學(xué)

摘要：硅烷化玻璃酸酯復(fù)合物（sianol hvaluronate compound，SHAC）是一種透明質(zhì)酸衍生物。類人膠原和肌肽是當(dāng)前市場(chǎng)上主流的抗皺成分。本研究將SHAC用于皮膚抗皺劑中，研究其對(duì)成纖維細(xì)胞的影響。SHAC分別與類人膠原和肌肽復(fù)配，作用于體外培養(yǎng)的L929細(xì)胞，檢測(cè)正常細(xì)胞的增殖活性和UVB損傷細(xì)胞的修復(fù)能力。結(jié)果表明：（1）肌肽能促進(jìn)L929細(xì)胞的增殖，具有抑制UVB照射細(xì)胞引起的氧化損傷的能力。類人膠原蛋白沒(méi)有明顯效果。（2）SHAC分別與類人膠原、肌肽制備復(fù)配制劑，均能夠顯著促進(jìn)細(xì)胞的增殖，抑制UVB照射引起的細(xì)胞損傷。SHAC能增強(qiáng)類人膠原和肌肽的功效，在開(kāi)發(fā)皮膚抗皺功能的產(chǎn)品領(lǐng)域前景良好。

結(jié)論：在0.125～2.0 mg/mL濃度范圍單獨(dú)使用肌肽，對(duì)于正常體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞，能略微促進(jìn)細(xì)胞增殖;對(duì)于UVB損傷的成纖維細(xì)胞，能顯著增強(qiáng)細(xì)胞修復(fù)紫外損傷的能力。肌肽具有抗氧化作用，這可能是促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和修復(fù)UVB損傷的原因。

在0.025～0.2 mg/mL濃度范圍單獨(dú)使用類人膠原蛋白，無(wú)明顯促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖的作用，也無(wú)促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)UVB損傷的作用。類人膠原蛋白被用于化妝品抗皺產(chǎn)品中的原因可能在于，膠原蛋白的吸水性，使皮膚表面保持濕度，在短期內(nèi)顯著增加皮膚角質(zhì)層的含水量，弱化皮膚皺紋。肌肽和類人膠原分別與0.1mg/mL濃度的SHAC復(fù)配使用，比各自單獨(dú)使用，均能略微促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖，顯著增強(qiáng)細(xì)胞修復(fù)UVB損傷能力。

本研究的結(jié)果顯示，在細(xì)胞水平，與SHAC制備復(fù)配劑，可顯著提高肌肽與類人膠原的作用，因此，SHAC有望開(kāi)發(fā)為一種高效的紫外防護(hù)劑，應(yīng)用于抗皺護(hù)膚的化妝品產(chǎn)品中。

文獻(xiàn)來(lái)源：劉少英，劉霞，楊素珍，陳建英，劉飛，朱希強(qiáng)，;麥沛學(xué).硅烷化玻璃酸酯在皮膚抗皺劑中細(xì)胞水平的功能研究…生物工程醫(yī)學(xué)研究，2014，33（4）：25l一254.

2015年 促滲透功能

透明質(zhì)酸與皮膚的相互作用及其對(duì)生物大分子皮膚遞送的影響

Madeleine Witting，Alexander Boreham，Robert Brodwolf，

Katefina Va vrova，Ulrike Alexiev，Wolfgang Friess，and Sarah Hedtrich

摘要：透明質(zhì)酸（HA）水凝膠是用于局部應(yīng)用的備受關(guān)注的遞送系統(tǒng)。除了滋潤(rùn)皮膚和促進(jìn)傷口愈合外，HA還能促進(jìn)局部藥物吸收，并與不穩(wěn)定的生物大分子高度相容。

結(jié)論：我們的數(shù)據(jù)證實(shí)了文獻(xiàn)中的發(fā)現(xiàn)，即低分子量HA能夠滲透被破壞的角質(zhì)層。我們證明了5 kDa HA對(duì)完整皮膚中模型蛋白BSA的滲透增強(qiáng)作用。增強(qiáng)效果很可能基于皮膚水合作用的相互影響、與角蛋白結(jié)構(gòu)的相互作用和蛋白質(zhì)-HA協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)，有助于跨角質(zhì)層的轉(zhuǎn)運(yùn)以及HA本身的皮膚吸收。此外，我們展示了HA促進(jìn)的滲透限制能夠?qū)е缕琳掀茐钠つw中蛋白質(zhì)的局部表皮吸收（角質(zhì)層和有活力的表皮）。因此，HA水凝膠似乎是屏障缺陷皮膚的潛在遞送系統(tǒng)。

文獻(xiàn)來(lái)源：Madeleine Witting，Alexander Boreham，Robert Brodwolf，Katenina Va vrova，Ulrike Alexiev，Wolfgang Friess，and Sarah Hedtrich.Interactions of Hyaluronic Acid with the Skin and Implications for the Dermal Delivery of Biomacromolecules[J].Molecular Pharmaceutics，2015，12（5）：1391-401.

2017年 屏障修復(fù)功能

透明質(zhì)酸對(duì)敏感性皮膚屏障功能修復(fù)的研究進(jìn)展 李坤杰 黃豪 郭燕妮

摘要：敏感性皮膚是一種皮膚高度敏感的狀態(tài)，在這種狀態(tài)下皮膚極易受到外界刺激因素而產(chǎn)生不適。其病因復(fù)雜，其中之一是皮膚屏障功能障礙。透明質(zhì)酸是皮膚組織成分，具有保水性、潤(rùn)滑性、成膜性、促進(jìn)上皮再生性、安全性等特性，對(duì)敏感性皮膚的皮膚屏障有一定的修復(fù)功效。本文就目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于透明質(zhì)酸對(duì)敏感性皮膚屏障功能修復(fù)的研究進(jìn)展做一綜述。

文獻(xiàn)來(lái)源：李坤杰，黃豪，郭燕妮.透明質(zhì)酸對(duì)敏感性皮膚屏障功能修復(fù)的研究進(jìn)展[J].皮膚科學(xué)通報(bào)，2017，34（4）：403-407.

2015年 抗炎功能

透明質(zhì)酸與其受體（cd44、rhamm）之間的相互作用調(diào)節(jié)炎癥和癌癥的活動(dòng)

Suniti Misra，Vincent C.Hascall，Roger R.Markwald and Shibnath Ghatak

摘要：糖胺聚糖透明質(zhì)酸（HA）是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，HA的細(xì)胞表面受體已被認(rèn)為在細(xì)胞增殖、遷移和侵襲中起關(guān)鍵作用，這些是炎癥和癌癥進(jìn)程的關(guān)鍵因素。CD44和HA介導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)受體（RHAMM）是兩種主要的HA受體，它們?cè)谌祟惡托∈蟮难装Y和對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了全面的研究。

結(jié)論：在過(guò)去的20年里，有幾項(xiàng)研究致力于使用CD44v，特別是利用CD44v6來(lái)作為治療靶點(diǎn)。如“用抗CD44抗體定位”部分所述，與美登素偶聯(lián)的抗CD44v6抗體由于非腫瘤皮膚組織中的CD44v6表達(dá)展現(xiàn)了劑量限制性的皮膚毒性。然而，過(guò)去幾年的科學(xué)進(jìn)步為使用CD44v作為治療策略的目標(biāo)提供了強(qiáng)有力的支持。這是因?yàn)椋海?）CD44v6是結(jié)腸CSCs的標(biāo)記物;（2）CD44v6可作為至少三種RTK（c-Met、VEGFR-2和EGFR）的共受體，下游信號(hào)誘導(dǎo)通過(guò)這些RTK可誘發(fā)CD44v6的許多致癌功能;（3）CD44v6在多種癌癥中高表達(dá)。然而，我們迫切需要確定哪些CD44v變體存在于特定類型癌癥的CSC上，然后通過(guò)非病毒載體在復(fù)雜的信號(hào)組織中特異性定位它們?？偟膩?lái)說(shuō)，這些研究表明藥物靶向方法的未來(lái)發(fā)展，可以采用CD44v特異性拮抗劑的組織特異性表達(dá)以及靶向CD44同種型及其傳導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)炎癥/腫瘤組織微環(huán)境中信號(hào)的共同受體/配體的抑制劑（目前在臨床中使用的藥劑）作為調(diào)節(jié)這些疾病的有效且新穎的方法。最后，由于CD44和RHAMM與HA結(jié)合，靶向RHAMM可以作為一種附加的治療選擇。

文獻(xiàn)來(lái)源：Suniti Misra，Vincent C.Hascall，Roger R.Markwald，Shibnath Ghatak.Interactions between hyaluronan and its receptors（CD44，RHAMM）regulate the activities ofinflammation and cancer[J].Fronyiers in Immunology，2015，6：1-31.

⑤與其他功效物的搭配使用

2003年 透明質(zhì)酸+殼聚糖+明膠

透明質(zhì)酸-殼聚糖-明膠復(fù)合物對(duì)L929細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期的影響

MAO Jinshu，VVANG Xianghui，CUI Yuanlu & YAO Kangde

摘要：隨著組織工程領(lǐng)域的發(fā)展，生物材料與細(xì)胞之間的相互作用已經(jīng)有了深入研究。將接種在材料表面的細(xì)胞視為一個(gè)有機(jī)整體，分析細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡來(lái)深化細(xì)胞對(duì)生物材料的相容性研究，并且關(guān)于細(xì)胞增殖和分化的研究也同時(shí)開(kāi)展。在本文中，透明質(zhì)酸被納入殼聚糖-明膠系統(tǒng)。碘化丙啶（PI）被用于細(xì)胞周期分析，并且膜聯(lián)蛋白-V和PI雙染細(xì)胞用于細(xì)胞凋亡分析。結(jié)果表明，摻入的透明質(zhì)酸縮短了細(xì)胞在材料表面的適應(yīng)期，從而使細(xì)胞迅速進(jìn)入正常的細(xì)胞周期。此外，添加的透明質(zhì)酸可抑制由細(xì)胞膜引發(fā)的細(xì)胞凋亡。因此，透明質(zhì)酸提高了殼聚糖-明膠體系的細(xì)胞相容性，有利于仿生材料的設(shè)計(jì)。