李竹英，陳 璐，王麗潔 *

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院呼吸科，哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學，哈爾濱 150040）

支氣管哮喘（bronchial asthma）簡稱哮喘，是一種以慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，通常由多種細胞及細胞組分如嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T 淋巴細胞等參與所致。流行病學顯示，我國哮喘患者人數(shù)近4 千萬，且發(fā)病率和死亡率逐年遞增，成人哮喘發(fā)病率已增長至1.2%～5.5%，兒童哮喘發(fā)病率已增長至3.3%～29.0%，若哮喘患者的病情在臨床上未能得到良好的控制，那么預計在未來10年內(nèi)哮喘死亡率將增加20%[1-2]。目前西醫(yī)針對哮喘的治療主要以糖皮質(zhì)激素為主，但是長期使用容易引起聲音嘶啞和口咽部念珠菌感染等局部不良反應。藥物停用后，很容易復發(fā)，大多數(shù)患者不能接受和堅持。中醫(yī)治療哮喘，注重辨病與辨證結(jié)合，針對不同患者的病情，實施個體化治療，增加患者的依從性，更好地改善臨床癥狀。

中藥藥對的應用由來已久，早在春秋戰(zhàn)國時期，《內(nèi)經(jīng)》中就有半夏、秫米藥對的記載[3]。中藥藥對是針對疾病的癥狀表現(xiàn)和病機特點，結(jié)合藥物的功效和屬性特點，將兩種藥物以相對固定的形式配伍組成，起到協(xié)同增效，相制減毒等作用。其組成雖然簡單，但治療目的明確，藥效專一，一直沿用至今。近年來中醫(yī)在應用藥對治療哮喘方面積累了豐富的經(jīng)驗，通過藥對配伍實現(xiàn)多方面的優(yōu)化組合，從而提高了臨床治療效果。

1 病因病機

哮喘歸屬于中醫(yī)學哮病的范疇，中醫(yī)對這一病名首載于《內(nèi)經(jīng)》，許多后世醫(yī)家在此基礎上，將本病一般統(tǒng)稱為“哮喘”“哮證”等范疇。中醫(yī)認為哮喘的病因病機總屬邪實與本虛，其中邪實的主要病理因素為痰，本虛的關(guān)鍵為肺、脾、腎三臟之虛。宿痰襲肺，壅塞氣道，肺管狹窄，通暢不利，發(fā)為哮喘。痰濁致哮常兼他邪，因外邪、情志、體質(zhì)等因素不同，可呈現(xiàn)不同的證候表現(xiàn)。痰濕侵襲，若復感風寒，可發(fā)為寒痰哮；若兼受熱邪所擾，可發(fā)為熱痰哮；若素體熱盛，煎熬津液，津液虧虛，可發(fā)為燥痰哮；若情志不暢，肝郁氣逆，可發(fā)為郁痰哮；若頑痰釀瘀，痰瘀互結(jié)，阻塞氣道，可發(fā)為瘀痰哮。哮喘的病位在肺，與脾腎關(guān)系密切，臨床上哮喘患者本虛以肺脾氣虛型和肺腎兩虛型較為多見。肺為嬌臟，乃臟腑之華蓋，易受外邪侵襲而致病。肺主氣，司呼吸，主宣發(fā)和肅降，肺受邪侵，宣降失司，肺氣上逆，則易發(fā)為咳、喘、哮等證。肺氣受損，則通調(diào)水道功能失常，停聚成痰。脾主運化，脾虛則運化失職，津聚成痰。肺脾相生，一方先病必定影響另一方，母病及子，子盜母氣，若肺脾同病，則臟腑功能紊亂，氣血津液運化失常，導致哮喘的遷延不愈或病情加重。腎主納氣，與肺共同調(diào)節(jié)呼吸，腎虛則納氣失常，致使肺失肅降，上逆而發(fā)為哮喘。若腎氣虧虛則蒸化失常，水濕不化，釀濕成痰。哮喘反復發(fā)作與肺、腎兩臟相關(guān)，肺主衛(wèi)外，肺氣虛弱，衛(wèi)外不固，則易受邪侵，腎藏先天之精，腎氣虧虛，則稟賦不足，稟賦不足和外感邪氣內(nèi)外合因，更易導致哮喘時發(fā)時止，遷延不愈。

2 特色藥對應用

2.1 痰濕型 紫蘇子—葶藶子

紫蘇子味辛，性溫，歸肺、大腸經(jīng)，有降氣化痰、止咳平喘之功，可用于治療痰壅氣逆，喘咳胸悶等癥。《藥品化義》言其：“蘇子主降……以此下氣定喘……以此豁痰散結(jié)”。葶藶子味苦辛，性大寒，歸肺、膀胱經(jīng)，有瀉肺平喘之功，為治療肺中痰飲之要藥。哮喘出現(xiàn)痰涎壅盛，喘咳上氣，胸膈滿悶，但坐不得臥等癥時常將二者配伍，二者寒溫互制，協(xié)同增效，共奏瀉肺化痰，止咳平喘之功。

伍磊[4]通過研究發(fā)現(xiàn)紫蘇子湯可以改善哮喘小鼠肺功能，減輕氣道炎癥反應，其機制可能與抑制肺組織中TNF-α、IL-8 及IL-1β 的表達水平有關(guān)。馬屏南[5]研究發(fā)現(xiàn)，紫蘇子水提取物可以明顯改善哮喘患者的臨床癥狀，提高臨床治療有效率，是值得大力推廣的抗哮喘藥物。楊云等[6]研究發(fā)現(xiàn)葶藶子水煎液可以改善哮喘豚鼠癥狀，抑制氣道痙攣，降低發(fā)病率。研究顯示，葶藶子中黃酮類化合物可以降低氣道平滑肌細胞增殖，從而抑制哮喘氣道重塑[7]。

2.2 寒痰型 五味子—細辛

五味子味酸甘，性溫，歸肺、心、腎經(jīng)，有收斂固澀，益氣補腎之功，上能斂肺，下可滋腎，故為治療久咳虛喘之要藥?！端幤坊x》記載：“五味子……能收斂肺氣……蓋肺性欲收”。細辛味辛，性溫，歸肺、腎經(jīng)，有解表散寒，溫肺化飲之功，可用于治療寒痰停肺之咳喘。哮喘出現(xiàn)喉中哮鳴如水雞聲，喘息氣急，痰多稀薄，形寒怕冷等癥狀時常將二者配伍，二者一開一合，開無散氣太過，斂無留邪之患，共奏宣通肺氣，溫散寒邪，止咳定喘之功。

吳建兵等[8]采用氯化乙酰膽堿磷酸組胺引喘法、氨水引咳法和氣管酚紅排泌法篩選五味子—細辛藥對抗哮喘的活性部位，發(fā)現(xiàn)此藥對具有明顯平喘、止咳和化痰的作用，為治療哮喘常用的中藥復方配伍。研究發(fā)現(xiàn)，五味子提取物五味子乙素可以通過調(diào)節(jié)哮喘相關(guān)信號通路，降低炎癥因子表達，從而改善哮喘癥狀[9]。研究發(fā)現(xiàn)，細辛中所含的揮發(fā)油可以松弛支氣管平滑肌，抑制氣道炎性反應，降低哮喘的發(fā)病率[10]。

2.3 熱痰型 麻黃—地龍

麻黃味辛微苦，性溫，歸肺、膀胱經(jīng)，有宣肺平喘之功，為治療肺失宣降所致喘咳的首選藥。地龍味咸，性寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)，有清熱平喘之功，用于治療邪熱犯肺，肺氣壅遏之喘息不止，喉中哮鳴有聲等癥。哮喘出現(xiàn)喘息氣粗，痰鳴如吼，咳痰色黃，黏稠難出等癥時常將二者配伍，二者寒溫并用，一宣一降，相輔相成，共奏宣通肺絡、清熱化痰、止咳平喘之功。

褚襄萍[11]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，麻黃—地龍藥對具有良好的抗哮喘作用，其機制可能與抑制卡巴膽堿和組胺引起氣道平滑肌收縮有關(guān)，且用量配比為1:3 時，效果最佳。研究表明，麻黃中的主要活性成分麻黃堿可以刺激支氣管平滑肌上的β2 受體，緩解支氣管平滑肌痙攣，預防哮喘發(fā)生，其中1R，2S-麻黃堿作用最強[12]。賴菲菲等[13]利用網(wǎng)絡藥理學研究，發(fā)現(xiàn)麻黃可以通過調(diào)節(jié)Ras、PI3K-Akt、MAPK、Rap1、TNF、HIF-1 等多條信號通路，作用于NFKB、IL-2、IL-4，IL-6、IL-9、IL-13、EGFR、AR、BCL2等相關(guān)受體，促進氣道內(nèi)炎性細胞的凋亡，從而改善哮喘的臨床癥狀。研究顯示，地龍可以減輕哮喘小鼠肺組織中的炎性細胞浸潤，改善氣道重構(gòu)，其機制可能與抑制肺組織中α-SMA 及FN 的表達相關(guān)[14]。

2.4 郁痰型 柴胡—白前

柴胡味苦辛，性微寒，歸肝、膽經(jīng)，有疏肝解郁，升舉陽氣之功，可用于治療肝失疏泄，氣機郁阻等證。白前味辛苦，性微溫，歸肺經(jīng)，有降氣化痰之功，可用以治療痰濕阻肺，肺氣壅實，氣喘胸悶等證。哮喘出現(xiàn)呼吸短促，胸悶氣憋，憂思抑郁，失眠煩躁等癥時常將二者配伍，二者一升一降，上下相通，氣郁可疏，痰結(jié)可散，共奏宣暢氣機，祛痰平喘之功。

研究發(fā)現(xiàn)，柴胡的主要活性成分柴胡皂苷有抑制氣道平滑肌收縮的作用，并且能夠通過減少炎性因子的釋放，達到治療哮喘的目的[15]。另有研究顯示，柴胡中提取出來的化學成分多糖具有免疫調(diào)節(jié)的作用，可以改善脂多糖對小鼠肺組織產(chǎn)生的傷害[16]。通過觀察柳葉白前的不同提取物對濃氨水和酚紅溶液刺激后豚鼠的作用，發(fā)現(xiàn)醇提取物具有明顯的鎮(zhèn)咳祛痰作用，且鎮(zhèn)咳作用強于祛痰作用[17]。

2.5 燥痰型 瓜蔞—川貝母

瓜蔞味甘微苦，性寒，歸肺、胃、大腸經(jīng)，有清熱化痰之功，可用于治療熱邪傷肺，咳吐黃痰，質(zhì)黏難咳等癥?！侗静菥V目》載其：“潤肺燥，降火……滌痰結(jié)”，著重談到瓜蔞清熱化痰的作用。川貝母味苦甘，性寒，歸肺、心經(jīng)，有清熱化痰，潤肺止咳之功，用于治療燥痰，熱痰，咳痰不爽，澀而難出等癥。哮喘出現(xiàn)咳痰不利，痰少質(zhì)粘或干咳無痰，咽喉干燥等癥時常將二者配伍，二者一清一潤，皆發(fā)揮開散之性，相須為用能增加其清熱化痰散結(jié)之功。

王詩蘊[18]通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)貝母瓜蔞散可以減輕咳嗽變異型哮喘患者的臨床癥狀，改善患者的微循環(huán)和肺功能，從而達到治療的目的。研究表明，瓜蔞中的活性成分半胱氨酸可以通過分解痰液中黏蛋白，稀釋氣道中痰液促進其向外排出；天門冬氨酸可以通過影響機體免疫功能，減少體內(nèi)炎性物質(zhì)的分泌[19]。另有研究顯示，不同的炮制方法可以使瓜蔞的祛痰作用產(chǎn)生差異，瓜蔞霜的祛痰作用明顯強于瓜蔞仁和瓜蔞油[20]。王燕等[21]研究發(fā)現(xiàn)川貝母可以通過調(diào)節(jié)Notch 信號通路的受體表達來降低哮喘小鼠氣道的炎性反應，從而起到治療哮喘的作用。張羽飛等[22]研究發(fā)現(xiàn)川貝母可以通過抑制哮喘小鼠ERK/MAPK 信號通路的傳導，減輕支氣管平滑肌的病理結(jié)構(gòu)改變，降低其炎癥評分。

2.6 瘀痰型 全蝎—蜈蚣

全蝎味辛，性平，歸肝經(jīng)，有息風通絡，攻毒散結(jié)之功。蜈蚣味辛，性溫，歸肝經(jīng)，有息風通絡，攻毒散結(jié)之功。哮喘纏綿不愈，病邪深入，經(jīng)絡閉阻，已成頑疾。欲除頑疾，非一般的草木之品能勝其責，故借蟲類藥物以行搜經(jīng)剔絡之法，引藥直達病所。全蝎、蜈蚣二者配伍，相須為用，走竄之性更強，攻逐破瘀之力更猛，更易到達肺中經(jīng)絡，搜剔痰瘀之邪，恢復脈道暢通而緩解癥狀，對于久瘀、宿瘀之證，療效頗佳。

李海燕等[23]研究發(fā)現(xiàn)全蝎—蜈蚣藥對可以減輕哮喘大鼠的炎癥細胞浸潤程度，抑制支氣管病理結(jié)構(gòu)的改變，從而延緩氣道重塑。唐斌擎等[24]應用全蝎蜈蚣顆粒劑治療哮喘患者，發(fā)現(xiàn)患者ACT 評分明顯提高，F(xiàn)eNO 濃度明顯下降，結(jié)果顯示此藥物可以改善哮喘患者的臨床癥狀及肺功能。王烈教授[25]主張哮喘反復發(fā)作源于風痰伏肺，久存不祛，故臨床組方常善用全蝎，以達入肺絡，祛風痰的目的。研究發(fā)現(xiàn)，蜈蚣提取液可以刺激機體吞噬細胞的Fc 受體，激發(fā)其吞噬活性，從而調(diào)節(jié)機體免疫力[26]。

2.7 肺脾氣虛型 黃芪—黨參

黃芪味甘，性微溫，歸脾、肺經(jīng)，有補肺益氣，益衛(wèi)固表之功，可用于治療肺氣虛弱、表虛自汗、氣虛外感等證?！侗静萸笳妗费云洌骸叭敕窝a氣……為補氣諸藥之最”。黨參味甘，性平，歸脾、肺經(jīng)，有補益肺氣之功，用于治療肺氣虛弱所致的咳嗽氣促，語聲低弱等癥。哮喘出現(xiàn)氣短聲低，痰白質(zhì)稀，自汗惡風，倦怠乏力等癥時常將二者配伍，黃芪偏于陽而實表，黨參偏于陰而補中，二者相須為用，一表一里，一陰一陽，增強了扶正補氣之功。

羅波等[27]研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可以通過調(diào)節(jié)哮喘小鼠Th1/Th2 失衡，減少CD4+GATA-3+細胞的數(shù)量，增加CD4+T-bet+細胞的比重，抑制哮喘的炎癥反應。王利紅等[28]研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可以改善機體的免疫功能，從細胞免疫途徑緩解哮喘癥狀。黃圓圓等[29]研究發(fā)現(xiàn)黨參多糖可以通過體液免疫和細胞免疫兩種途徑增強機體的免疫功能，且作用強度與劑量呈正相關(guān)。研究證實，黨參可以通過促進肺泡細胞的吞噬作用，抑制肺泡結(jié)構(gòu)的病理性改變，從而起到改善肺功能和減輕氣道炎性反應的作用[30]。

2.8 肺腎兩虛型 補骨脂—核桃仁

補骨脂味苦辛，性溫，歸腎、脾經(jīng)，有補腎助陽，納氣平喘之功，為治療虛寒咳喘之要藥。核桃仁味甘，性溫，歸腎、肺、大腸經(jīng)，有補腎溫肺之功，可用于治療肺腎不足，腎不納氣所致的虛喘證。哮喘出現(xiàn)短氣息促，呼多吸少，動則尤甚，咳痰質(zhì)黏起沫，腰膝酸軟等癥時常將二者配伍，剛?cè)岵?，肺腎同治，金水相生，共奏補腎納氣，斂肺定喘之功。

梁正等[31]研究發(fā)現(xiàn)異補骨脂查爾酮可以降低哮喘小鼠脾臟CD4+細胞及血清中炎性因子IL-4 水平，具有一定的抗哮喘活性。胡學軍等[32]通過實驗發(fā)現(xiàn)補骨脂平喘的主要活性成分分別為補骨脂乙醇提取物浸膏、石油醚萃取物和甲醇洗脫物，且補骨脂乙醇提取物浸膏的平喘作用最強。余文新等[33]研究發(fā)現(xiàn)補骨脂香豆素可以提高哮喘大鼠血清中cAMP 含量，通過調(diào)節(jié)血清中cAMP/cGMP 減輕哮喘氣道炎癥。

3 小結(jié)

綜上所述，中藥藥對及其有效成分可通過調(diào)控信號通路及相關(guān)受體、抑制炎性因子表達、調(diào)節(jié)機體免疫失衡和改善氣道重構(gòu)等多種途徑用于治療哮喘，改善臨床癥狀，預防疾病發(fā)生。中藥藥對是中藥配伍組方的最小單元，是連接單味藥物和中藥復方的關(guān)鍵所在，能夠增加藥物療效和治療范圍，減輕不良反應，適應復雜病情的需要。本文將哮喘的病因病機與藥對的功效配伍緊密結(jié)合，針對哮喘不同的臨床表現(xiàn)，給予不同的藥對辨證施治，從中醫(yī)藥性和西醫(yī)藥理兩方面論述其治療作用，為臨床治療哮喘提供了新的診療思路，同時也為中藥藥對的臨床應用與開發(fā)提供價值。