楊春霞 白潔 臧東靜 徐靜

摘要 肺腸微生態(tài)平衡在人體防御感染、調(diào)節(jié)免疫和調(diào)節(jié)代謝等方面具有重要作用。本文從中醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究論述了肺腸的關(guān)系以及肺腸微生態(tài)平衡的重要性，從而發(fā)現(xiàn)腸道菌群微生態(tài)失衡是呼吸道感染的機(jī)制之一。并且進(jìn)一步論證了中醫(yī)藥中的健脾方劑能夠通過增加腸道益生菌，減少致病菌，減少致病菌所釋放的內(nèi)毒素以及炎癥介質(zhì)，起到增強(qiáng)腸黏膜屏障的免疫保護(hù)和降低抗生素的耐藥性等作用，從而減輕呼吸道感染，增加臨床療效。健脾方劑具有調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的作用，將成為臨床治療呼吸道感染新的切入點(diǎn)，這為呼吸道感染的臨床治療提供新思路。

關(guān)鍵詞 肺腸微生態(tài);肺與大腸相表里;健脾方劑;肺腸同治;肺腸軸;呼吸道感染;中醫(yī)中藥;新思路

Abstract The microecological balance of the lung and intestine plays an important role in preventing infection，regulating immunity，regulating metabolism，and so on.This paper discusses the relationship between lung and intestine and the importance of microecological balance of lung and intestine from the research of traditional Chinese medicine and modern medicine，and finds that the microecological imbalance of intestinal microflora is one of the mechanisms of respiratory infection.It has also been further demonstrated that the spleen-strengthening Formula in traditional Chinese medicine can increase intestinal probiotics，reduce pathogenic bacteria，reduce endotoxins and inflammatory mediators released by pathogenic bacteria，play a role in enhancing the immune protection of the intestinal mucosal barrier and reducing antibiotic resistance，thereby reducing respiratory infections and increasing clinical curative effect.The spleen-invigorating Formula that can regulate the intestinal microecology will become a new entry point for the clinical treatment of respiratory tract infections，and provide new ideas for the clinical treatment of respiratory tract infections.

Keywords Microecology of lung and intestine; Lung and large intestine; Spleen-strengthening Formula; Lung-intestine Treatment; Lung-intestine axis; Respiratory tract infection; Traditional Chinese medicine and Chinese medicinals; New thinking

中圖分類號(hào)：R223文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.20.025

呼吸道感染是臨床最常見的疾病之一，隨著該疾病的病原體的多樣化、變異化，以及抗生素的廣泛使用和不規(guī)范濫用，導(dǎo)致目前該疾病治療難度增大，且發(fā)病率有上升趨勢(shì)。目前，單純的抗生素治療，已經(jīng)不能取得滿意的臨床療效，臨床醫(yī)師致力于尋找其他的治療手段，而基于肺腸微生態(tài)學(xué)說理論的研究目前證實(shí)健脾方劑對(duì)于呼吸道感染的治療具有很好的療效，成為未來治療呼吸道感染的新思路。

1 中醫(yī)學(xué)“肺腸”相關(guān)理論以及研究現(xiàn)狀

肺與腸的關(guān)系在中醫(yī)古籍中多處有相關(guān)記載，從臟腑、經(jīng)絡(luò)、虛實(shí)、陰陽(yáng)、生理、病理等多個(gè)方面進(jìn)行論述。“臟腑表里相合”是中醫(yī)學(xué)臟腑理論體系中一個(gè)重要的內(nèi)容，其中“肺與大腸相表里”早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有相關(guān)記載：“肺合大腸，大腸者，傳導(dǎo)之腑?！薄端貑枴た日摗吩枋鲞^肺與大腸的關(guān)系：“肺咳不已，則大腸受之，大腸咳狀，咳而遺矢……腸間水氣不行于下，以致肺氣郁于上?！狈沃鳉馑竞粑?，主宣發(fā)和肅降，大腸為傳導(dǎo)之官，傳化糟粕，二者在生理上相互依賴，病理上相互影響。肺的宣發(fā)和肅降有助于大腸的傳導(dǎo)功能，大腸的傳導(dǎo)正常有助于肺的宣發(fā)和肅降，若肺肅降不能，可引發(fā)大腸的傳導(dǎo)失司，產(chǎn)生便秘或腹瀉腹脹等表現(xiàn)，而大腸傳導(dǎo)失司又可以引發(fā)肺的咳逆、喘促、痰濁等疾病。在經(jīng)絡(luò)理論中，相關(guān)的記述也提示肺與大腸相表里的密切的關(guān)系，《靈樞·經(jīng)脈》：“肺手太陰之脈，起于中焦，下絡(luò)大腸，還循胃口，上膈屬肺，……出大指之端，其支者，從脘后，直出次指內(nèi)廉，出其端……大腸手陽(yáng)明之脈，起于大指次指之端，循指上廉……下入缺盆，絡(luò)肺，下膈，屬大腸。”凡經(jīng)脈所過部位，皆可出現(xiàn)病變，手太陰與手陽(yáng)明的經(jīng)脈通過絡(luò)脈、經(jīng)別、六合的關(guān)系體表體內(nèi)的相互關(guān)系及循行路徑上的表里相貫[1]。王小宇和曲堂清[2]在臨床中觀察到在應(yīng)用清利瀉肺的藥物后，患者的大便中出現(xiàn)了痰狀物，由此認(rèn)為，痰液是從肺到大腸的主要運(yùn)輸通路，且認(rèn)為經(jīng)絡(luò)是肺與大腸相聯(lián)系的基礎(chǔ)。倪金霞和高思華[3]以紅外熱像技術(shù)為手段進(jìn)行了一系列研究，結(jié)果證明大腸疾病首先沿相表里的肺臟傳變，表現(xiàn)為肺臟相對(duì)溫度升高，證明了肺與腸之間的密切關(guān)系。在陰陽(yáng)學(xué)說理論中，肺與腸互為陰陽(yáng)，符合陰陽(yáng)學(xué)說理論的對(duì)立統(tǒng)一的思想。肺居于上焦，屬臟，藏而不瀉，滿而不實(shí)，大腸為腑，居于下位，瀉而不藏，實(shí)而不滿，楊勝蘭等[4]亦認(rèn)為，肺與大腸之所以互為表里，關(guān)鍵在于其各自代表陰陽(yáng)的多少。肺通調(diào)水道，為水之上源，大腸主津，為傳導(dǎo)之官，二者密切聯(lián)系，相輔相成，從“津液相關(guān)”理論探討了“肺與大腸相表里”的關(guān)系[5]。

總之，古人以及現(xiàn)代醫(yī)家從中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)、陰陽(yáng)表里、津液等理論均說明了肺與腸的密切關(guān)系，為后人建立肺腸微生態(tài)學(xué)說提供了理論支持。

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)肺腸微生態(tài)的研究現(xiàn)狀

胚胎發(fā)育學(xué)發(fā)現(xiàn)，在腸道發(fā)生炎癥的時(shí)候，腸道內(nèi)組織產(chǎn)生與肺組織相類似的細(xì)胞分子，由此進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)肺腸的組織發(fā)生具有同源性，二者的上皮組織均來源于原腸胚之內(nèi)胚層，即肺和氣管均由前腸發(fā)展而來，呼吸道上皮和腺體由原腸內(nèi)胚層分化而成。劉聲等[6-7]通過觀察肺與大腸在人的胚胎發(fā)育過程的細(xì)胞情況發(fā)現(xiàn)，在胚胎發(fā)育的早期、中期和晚期肺與結(jié)腸、回腸的細(xì)胞形態(tài)、增殖、凋亡等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而肺與空腸、直腸、膀胱等組織在胚胎發(fā)育過程中的細(xì)胞組織差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，他們認(rèn)為，肺與大腸的胚胎組織發(fā)育具有同源性，其中大腸可定位于回腸、結(jié)腸。

肺腸具有相同的免疫黏膜系統(tǒng)，這是肺與大腸相聯(lián)系的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。在機(jī)體發(fā)生病變時(shí)，某些共同的免疫球蛋白的表達(dá)以及黏膜淋巴細(xì)胞的“歸巢”都是肺腸之間物質(zhì)轉(zhuǎn)變的重要途徑。鄭莉莉和李澤庚[8]認(rèn)為，黏膜免疫相關(guān)介質(zhì)作為聯(lián)絡(luò)肺與大腸的紐帶，通過黏膜免疫構(gòu)成肺臟-腸道的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。哈木拉提·吾甫爾等[9]發(fā)現(xiàn)患者在哮喘發(fā)生時(shí)，二者的免疫動(dòng)態(tài)平衡被打破，某些免疫介質(zhì)如eotaxin、mRNA、sIgA在肺與大腸中均有表達(dá)，提示二者作為外界直接相通的器官，不僅在組織胚胎學(xué)上具有同源性，并且具有公共的免疫黏膜系統(tǒng)。

肺腸同是人體內(nèi)分泌器官，二者可以合成一些相同的物質(zhì)，例如血管活性腸肽（Vasoactive Intestinal Peptide，VIP）、一氧化氮（Nitric Oxide，NO）、腸三葉因子（Intestinal Trefoil Factor，ITF）、膽囊收縮素（Cholecystokinin，CCK）等，二者在發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，分泌的炎癥介質(zhì)可以順著淋巴、血液、黏膜等組織傳變到另一方，這些物質(zhì)可能是肺腸之間的內(nèi)分泌物質(zhì)基礎(chǔ)。閔昕等[10]認(rèn)為腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、丙二醛可能是潰瘍性結(jié)腸炎（UC）腸病及肺的共同物質(zhì)基礎(chǔ)。

鄭秀麗等[11]通過實(shí)驗(yàn)觀察肺病與腸病大鼠的肺腸功能，發(fā)現(xiàn)在病理狀態(tài)下，肺病可影響腸功能，腸病可影響肺功能，肺與腸在功能上相互影響。鄭旭銳等[12]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肺病狀態(tài)下可以導(dǎo)致結(jié)腸組織RNA水平的升高，腸病也可以影響肺組織ERKmRNA水平的升高，且肺腸同病的情況下肺及其結(jié)腸組織ERKmRNA表達(dá)均比其他組顯著升高，從而說明肺腸之間密切的關(guān)系。

總之，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺與大腸之間關(guān)系密切，具有胚胎學(xué)同源性，公共黏膜免疫系統(tǒng)、能夠分泌相同的物質(zhì)、功能上相互影響等多個(gè)層面的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)。進(jìn)一步證實(shí)了肺腸之間密切的關(guān)系以及肺腸微生態(tài)的存在，并在此基礎(chǔ)上，形成了肺腸軸理論。肺腸軸以腸道微生態(tài)介導(dǎo)和調(diào)控，是對(duì)于“肺與大腸相表里”的中醫(yī)理論的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的闡釋，為肺病治腸、腸病治肺的治則治法提供了理論參考依據(jù)，為臨床治療肺腸相關(guān)疾病提供了新的思路。腸道微生物可以通過“腸肺軸”影響肺部炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展[13]，中醫(yī)藥通過改善腸道功能治療肺部感染性疾病，具有臨床確切的療效和優(yōu)勢(shì)，然而其機(jī)制研究一直目前的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。隨著宏基因組學(xué)等生物信息技術(shù)的發(fā)展應(yīng)用和現(xiàn)代微生物檢測(cè)手段的提高，肺腸微生態(tài)的研究為中醫(yī)藥的機(jī)制研究提供有力的平臺(tái)，也會(huì)中醫(yī)藥治療臨床復(fù)雜疾病提供有希望和有效的方法。

目前，基于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于肺腸軸理論的研究，很多臨床觀察中將益生菌運(yùn)用到呼吸道感染疾病的治療，發(fā)現(xiàn)益生菌能夠激活機(jī)體免疫反應(yīng)，輔助免疫細(xì)胞的分化和成熟，降低肺部感染菌的載菌量，取得了較好的臨床療效，也是對(duì)于肺腸軸理論的有力的證據(jù)。從而啟發(fā)臨床研究者從提高腸道益生菌角度發(fā)現(xiàn)有效治療肺部相關(guān)疾病的新方法，同時(shí)也為評(píng)價(jià)臨床藥物治療肺部疾病的有效性提供物質(zhì)基礎(chǔ)以及作用機(jī)制的佐證。

3 健脾方劑與肺腸微生態(tài)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“脾為倉(cāng)廩之官”，為后天之本，具有主運(yùn)化、主升清、主統(tǒng)血的生理功能，而脾主運(yùn)化是其最主要的功能，脾能運(yùn)化水谷之氣，產(chǎn)生人體所需要要的精微物質(zhì)?！八募酒⑼皇苄啊保傅氖瞧⒕哂羞\(yùn)化和增強(qiáng)人體抵抗力的功能，這與腸道菌群平衡的微生態(tài)環(huán)境對(duì)機(jī)體的代謝和免疫功能相似?！端貑枴そ?jīng)脈別論》云：“食入于胃。散精于肝……飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精……和于四時(shí)五臟陰陽(yáng)，揆度以為常也?！逼⒖梢陨褰禎?，吸收水谷等精微物質(zhì)輸布分散于全身，對(duì)人體代謝產(chǎn)物等糟粕運(yùn)輸排除體外。脾的運(yùn)化升清降濁功能正常，鞏固后天之本，維持著機(jī)體正常的代謝功能，保證人體生理活動(dòng)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，則病安從來。

在以往很多的臨床研究中，就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到中醫(yī)“脾”與腸道正常菌群之間具有密不可分的關(guān)系，脾胃疾病的臨床癥狀體征與腸道菌群失調(diào)的臨床表現(xiàn)相一致[14]，如中醫(yī)的“脾虛證”的表現(xiàn)為消化不良、飲食不振、胃脘腹部不適、腹脹腹瀉等，與腸道菌群出現(xiàn)失調(diào)紊亂時(shí)出現(xiàn)消化功能下降的臨床表現(xiàn)相吻合。因此認(rèn)為，腸道菌群可能是中醫(yī)“脾”發(fā)揮正常生理功能的生物學(xué)基礎(chǔ)，若脾胃功能失調(diào)，則影響腸道菌群的分布、數(shù)量、種類等[15]。臨床一些常見的慢性腹瀉、腸易激綜合征、炎癥性腸病等與腸道菌群紊亂的疾病，從脾論治都獲得顯著療效[16-17]。吳國(guó)琳等[18]認(rèn)為，人的腸道微生態(tài)系統(tǒng)中存在許多生理性細(xì)菌，正常的菌群產(chǎn)生各種酶，參與機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，如果腸道菌群紊亂，微生態(tài)失調(diào)，則可產(chǎn)生消化系統(tǒng)的功能障礙，出現(xiàn)中醫(yī)學(xué)乏力、納呆、腹脹、腹瀉等“脾虛證”的類似臨床表現(xiàn)等。

脾的運(yùn)化功能正常，則腸道菌群平衡穩(wěn)定，其發(fā)揮正常的吸收代謝營(yíng)養(yǎng)功能;反之，脾失運(yùn)化，則易產(chǎn)生水濕、痰濁、瘀毒等有形之邪，積聚盤踞腸胃，使得腸道的菌群失調(diào)紊亂，產(chǎn)生內(nèi)毒素以及破壞腸屏障，使腸道細(xì)菌隨體液傳播到身體的其他臟器?？傊?，保持脾的運(yùn)化功能正常與維持腸道菌群的微生態(tài)平衡具有密切的關(guān)系。

綜上所述，脾胃的功能與腸道菌群的平衡相互影響，相互制約。脾胃功能失調(diào)必然產(chǎn)生腸道菌群的紊亂，從而使有害菌恣意生長(zhǎng)，并且通過肺腸軸產(chǎn)生肺部細(xì)菌的定植，并且有害菌可以產(chǎn)生各種危害人體的毒素，炎癥細(xì)胞的釋放，機(jī)體的生理屏障的破壞、免疫功能的下降，這一系列的變化必然導(dǎo)致呼吸道感染疾病的加重，抗生素作用的減弱，從而降低臨床疾病的治愈率。因此，為我們臨床從“調(diào)脾”“健脾”的角度治療呼吸道感染提供了啟發(fā)和思路。

4 健脾方劑成為治療呼吸道感染的新思路

4.1 健脾方劑能夠改善并修復(fù)受損的腸黏膜的結(jié)構(gòu)，從而促進(jìn)其營(yíng)養(yǎng)的吸收，增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力 ? 臨床發(fā)現(xiàn)，呼吸道感染患者多數(shù)會(huì)出現(xiàn)消化道納差、腹瀉的表現(xiàn)，而很多患呼吸道感染的患者在患病前有消化道感染的癥狀。慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）患者長(zhǎng)期進(jìn)食不佳，營(yíng)養(yǎng)不良，腸道失用，使得腸道黏膜萎縮，大腸桿菌異位感染，釋放大量的內(nèi)毒素入血，并且腸道菌群通過黏膜免疫可以導(dǎo)致COPD的發(fā)生和病情的進(jìn)展[19]。脾虛可以對(duì)腸黏膜的機(jī)械屏障、生物屏障以及免疫屏障產(chǎn)生影響[20]，而健脾方劑能夠改善修復(fù)腸黏膜，增強(qiáng)其吸收功能，以滿足機(jī)體營(yíng)養(yǎng)供給。游浩元等[21]觀察嚴(yán)重燙傷、腸黏膜顯著萎縮、炎癥反應(yīng)重的大鼠運(yùn)用中藥健脾藥膳喂養(yǎng)2周后，發(fā)現(xiàn)損傷的腸黏膜，能夠得到了基本的恢復(fù)，從而表明，健脾藥膳可以修復(fù)受損的腸黏膜免疫屏障。

4.2 健脾方劑可以刺激T細(xì)胞，增強(qiáng)腸屏障的免疫功能，減輕呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng) 目前腸黏膜屏障是機(jī)體最大的免疫器官，是人體最重要的屏障之一，能夠有效的阻止腸腔內(nèi)的毒素、代謝產(chǎn)物等物質(zhì)透過腸黏膜進(jìn)入血液和其他的組織[21]，分泌型（sIgA）是目前臨床上檢測(cè)腸黏膜屏障的應(yīng)用指標(biāo)，對(duì)于腸道微生態(tài)平衡以及腸上皮細(xì)胞凋亡具有重要的調(diào)節(jié)作用[22-23]。中醫(yī)藥能夠刺激T和B淋巴細(xì)胞的成熟、分化、增殖，這有利于調(diào)節(jié)和恢復(fù)已損傷的腸道免疫屏障。藤建文[24]認(rèn)為健脾方劑補(bǔ)中益氣湯能夠改善機(jī)體T細(xì)胞群的免疫功能，增加sIgA，減輕腸道炎癥反應(yīng)和損傷，從而改善腸屏障的功能。戴聰奇[25]認(rèn)為大腸的菌群可以調(diào)節(jié)維持肺部乃至機(jī)體的免疫功能，調(diào)節(jié)T（Th17/Treg）細(xì)胞以及輔助性T（Th1/Th2）細(xì)胞之間的平衡。楊麗娟和李寶華[26]應(yīng)用健脾扶正法治療脾虛型反復(fù)呼吸道感染患者，發(fā)現(xiàn)中藥組其治療效果要優(yōu)于對(duì)照組，且治療后的免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平都高于對(duì)照組，認(rèn)為健脾中藥能夠刺激免疫細(xì)胞以改增強(qiáng)善呼吸系統(tǒng)的免疫功能。

4.3 基于中醫(yī)“培土生金”的理論，健運(yùn)脾土，減少腸道菌群紊亂，減輕炎癥所致的肺損傷 在中醫(yī)五行相生相克的理論中，每個(gè)臟腑之間都不是孤立存在的，他們?cè)谏砉δ苌舷嗷ヒ来?，在病理上相互影響。本臟病患，可以治療他臟，“培土生金”就是最典型的代表。健運(yùn)脾胃，可以治療肺部的相關(guān)疾病，脾氣健旺，運(yùn)化正常，則肺的宣發(fā)肅降功能正常。反之，如果脾運(yùn)化失司，精微物質(zhì)不能上輸于肺，則可出現(xiàn)氣短、乏力、氣促、胸悶等癥狀，而脾的升清降濁功能失常，則肺失宣肅，出現(xiàn)咳嗽、氣逆、咳痰、喘憋等癥。有學(xué)者認(rèn)為，肺部感染性疾病的病理變化是由于免疫失調(diào)破壞腸道微生態(tài)失調(diào)，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)[27]，反之菌群失調(diào)會(huì)引起免疫失調(diào)，加重肺部感染[28]。而健脾方劑具有類似于微生物調(diào)節(jié)劑的作用，肺部的感染性疾病可以通過健運(yùn)脾氣而得到緩解。胡明等[29]應(yīng)用益生菌治療老年肺炎，能夠改善患者肺功能，減輕患者腸道局部炎癥反應(yīng)，減少炎性因子隨血液循環(huán)進(jìn)入肺臟，進(jìn)而減輕肺毛細(xì)血管及肺泡損傷，促進(jìn)炎癥的消除。馬祥雪等[30]認(rèn)為經(jīng)典健脾方劑四君子湯可以調(diào)整腸道益生菌和致病菌的比例，從而調(diào)節(jié)腸道菌群平衡紊亂的狀態(tài)，正面促進(jìn)老年肺炎的病情預(yù)后。李瑞和王曉紅[31]通過口服益生菌調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、改善機(jī)體免疫功能來防治反復(fù)呼吸道感染，丁鴻飛[32]基于“培土生金理論”，在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上加用健脾理肺方治療急性上呼吸道感染并發(fā)支氣管哮喘患兒，發(fā)現(xiàn)其可增加胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，在改善患兒胃腸功能障礙方面具有優(yōu)勢(shì)，參苓白術(shù)散能夠調(diào)節(jié)哮喘小鼠的腸道菌群從而改善哮喘氣道炎癥[33]。

4.4 健脾方劑調(diào)節(jié)腸道菌群增加益生菌，減少致病菌從腸道向肺部的移位，減輕肺部炎癥損害 腸道菌群失調(diào)使革蘭陰性菌在腸道中所占的比例升高，釋放大量?jī)?nèi)毒素入血，沿著體循環(huán)和肺循環(huán)進(jìn)入肺臟，引起組織損傷以及肺部炎癥，并且可使腸內(nèi)的潛在致病菌從腸道移位至口咽部，即有機(jī)會(huì)順呼吸道入肺，引發(fā)肺部感染[34]。腸道細(xì)菌移位，細(xì)菌可以入侵穿過腸道黏膜層，進(jìn)入固有層而到達(dá)腸壁漿膜、腸系膜淋巴結(jié)、門靜脈，并且通過這些組織將病變傳變到其他腸道以外的組織器官，從而觸發(fā)全身的炎癥反應(yīng)。如炎癥性腸病雖然沒有慢性或急性的呼吸系統(tǒng)的疾病病史，但是多達(dá)50%的患者出現(xiàn)肺功能損傷[35]。相關(guān)的研究對(duì)于呼吸道和腸道的菌群檢測(cè)顯示，腸道菌群和呼吸道菌群之間有著較大的重疊性，因此，針對(duì)腸道微生態(tài)的治療可以有效改變肺部菌群的定植，減輕患者的肺部損傷，提高臨床療效[36]。而健脾方劑則可以通過調(diào)整腸道菌群的平衡，增加益生菌，減少致病菌，從而減少致病菌從腸道向呼吸道的遷移，減輕呼吸道感染。董開忠等[37]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，健脾方劑參苓白術(shù)散能夠抑制腸道致病菌和條件致病菌的過度增殖，并能促進(jìn)腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌等腸道益生菌的增殖。孫必強(qiáng)等[38-39]發(fā)現(xiàn)七味白術(shù)散能夠修復(fù)小腸黏膜的病理性損傷，增加腸道中乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌和腸桿菌的數(shù)量，并且能夠減少血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）和TNF-α等炎癥介質(zhì)的含量，促進(jìn)小腸腸道sIgA的增加。

4.5 健脾方劑降低抗生素的耐藥，避免臨床多重感染的發(fā)生，促進(jìn)肺部炎癥的速愈 抗生素耐藥一直是臨床醫(yī)生治療感染性疾病比較棘手的問題，而健脾中藥能夠調(diào)高抗生素的敏感性，減少耐藥的產(chǎn)生。濫用抗生素所致的腸道菌群失調(diào)可導(dǎo)致肺部與病毒免疫識(shí)別相關(guān)的Toll樣受體7和視黃酸誘導(dǎo)基因-1（Retinoic Acid Inducible Gene type 1，RIG-1）樣受體下調(diào)，不能對(duì)肺部病毒感染做出有效的應(yīng)答反應(yīng)。騰晉等[40]在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)顆粒加美羅培南治療患者腸道菌群失調(diào)的發(fā)生率、腸道二重感染的發(fā)生率要顯著低于單純用美羅培南組。提示健脾方劑可以降低抗生素的耐藥性。

綜上所述，健脾方劑能夠從免疫、營(yíng)養(yǎng)、菌群等多方位、多靶點(diǎn)、多途徑的改善機(jī)體呼吸道感染的狀態(tài)，這是對(duì)于中醫(yī)五行理論、臟腑理論、整體觀等理論進(jìn)一步的闡釋。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體“天人合一”“五臟相生相克”，而人體共生的微生物菌落也相互影響，密不可分。健脾方劑能夠調(diào)整脾胃運(yùn)化功能，維持腸道微生態(tài)的平衡，從而促進(jìn)呼吸道感染疾病的痊愈。目前，越來越多的健脾中藥包括復(fù)方以及單體等應(yīng)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床研究，并且隨著腸道菌群不同菌屬生理功能的進(jìn)一步研究，希冀從基因組學(xué)以及通路的機(jī)制闡釋健脾中藥對(duì)于呼吸道感染的作用靶點(diǎn)。

5 結(jié)語(yǔ)

從中醫(yī)學(xué)以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究不難發(fā)現(xiàn)，腸道菌群微生態(tài)失衡是目前呼吸道感染的機(jī)制之一[41]。而中醫(yī)藥中的健脾方劑能夠增強(qiáng)腸道益生菌，減少致病菌以及致病菌所釋放的內(nèi)毒素以及炎癥介質(zhì)，增強(qiáng)腸黏膜屏障的免疫保護(hù)作用，降低抗生素的耐藥性，從而減輕呼吸道感染，增加臨床療效。越來越多的研究證實(shí)健脾中藥復(fù)方有助于調(diào)節(jié)腸道菌群，維持腸道微生態(tài)的平衡[42]。從脾論治恢復(fù)腸道菌群的平衡穩(wěn)態(tài)，對(duì)于呼吸道感染的治療具有重要的理論及實(shí)踐意義，因此，具有調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的健脾方劑將成為臨床治療呼吸道感染的新切入點(diǎn)，這也必將成為治療呼吸道感染藥物的新靶點(diǎn)、靶向。

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（2019-09-08收稿 責(zé)任編輯：王明）