劉智超 李長(zhǎng)春

【摘要】尤文氏肉瘤家族腫瘤是一組藍(lán)色的高度惡性的小圓細(xì)胞腫瘤的總稱，包括起源于骨的尤文氏肉瘤和起源于軟組織的骨外尤文氏肉瘤[1]。其最常出現(xiàn)在骨，軟組織較少見，且軀干位置多于四肢，軀干部位包括脊柱、椎體、椎旁結(jié)構(gòu)、腹腔、胸腔、縱隔等處。疼痛和腫脹是大多數(shù)患者的主要癥狀，局部包塊是其主要體征，部分患兒可出現(xiàn)病理性骨折，一些患兒因包塊部位的特殊性，出現(xiàn)相應(yīng)癥狀如盆腔腸道或者膀胱功能障礙;椎體旁腫瘤一般會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)功能受損等。部分患兒可有炎癥指標(biāo)的增高，LDH在某些患者中升高表明預(yù)后相對(duì)較差。

【關(guān)鍵詞】尤文氏肉瘤;臨床特點(diǎn);治療方式;預(yù)后

Research progress of Ewing's sarcoma

Liu zhichao? Li Changchun

Key words ：ewing's sarcoma family of tumor clinical manifestation ;therapy ;prognosis

【中圖分類號(hào)】R246.5? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A? ?【文章編號(hào)】2026-5328（2021）07-070-01

該病主要好發(fā)于青少年及兒童，男性發(fā)病率多于女性，患者發(fā)病時(shí)的中位年齡為13歲，男女發(fā)病率比值為1.30～1.51，占兒童所有惡性腫瘤的3%，目前大多報(bào)道為歐美人群，亞洲人群多以個(gè)案及小規(guī)模病例為主。其發(fā)生率在所有肉瘤中僅次于骨肉瘤，居于第2位。[1]該病可轉(zhuǎn)移肺、骨、淋巴結(jié)、顱內(nèi)及肝臟、皮膚等多個(gè)部位，其中以肺轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移最常見。

尤文氏肉瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制大多涉及到染色體異位導(dǎo)致基因融合。染色體 22q12 上 ETS 基因家族的不同成員。（FLI1，ERG，ETV1，ETV4，和 FEV）和 EWS 基因（EWSR1）的融合。例如EWS-FLI1融合轉(zhuǎn)錄是 11 號(hào)染色體的 EWS 和 FLI1 易位并發(fā)生融合，85%尤文肉瘤病例中可發(fā)現(xiàn)此種染色體異位融合。但在 5%到 10%的病例中，沒有 11 號(hào)和 22 號(hào)染色體之間的易位，存在21號(hào)染色體和22號(hào)染色體之間的重組（t 21;22）（q21;q12），結(jié)果就是EWS是與ETS基因家族的其他成員融合。在罕見的情況下，當(dāng)不存在 EWS 重排時(shí)，F(xiàn)US 可以替代EWS產(chǎn)生融合基因轉(zhuǎn)錄【2】。典型的ESFT的標(biāo)本呈現(xiàn)灰白色并伴壞死、出血或囊腫形成，鏡下可見高核質(zhì)比的藍(lán)色小圓細(xì)胞大體上。ESFT組織沒有特異性的免疫組化表型，PAS染色陽(yáng)性、CD99表達(dá)陽(yáng)性、波形蛋白陽(yáng)性以及NSE、S100 等神經(jīng)生化標(biāo)志物陽(yáng)性在一定程度上可以協(xié)助診斷。

影響ESFT患者生存的預(yù)后因素包括病人的發(fā)病年齡，原發(fā)腫瘤的位置，瘤負(fù)荷，病理類型，是否出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，血清LDH水平，腫瘤對(duì)化療的敏感性，手術(shù)邊緣狀態(tài)以及是否存在基因融合變異等。但隨診綜合治療發(fā)展，大部分對(duì)預(yù)后的影響較小，局限期尤文氏肉瘤的總體生存率明顯提高，但對(duì)于轉(zhuǎn)移期及復(fù)發(fā)的患兒生存率仍較低。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是目前公認(rèn)的對(duì)患兒預(yù)后影響最為不利的因素。且轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)的位置也可能和預(yù)后存在一定的關(guān)系，有報(bào)道稱孤立性肺轉(zhuǎn)移的病人的預(yù)后要比伴有肺外轉(zhuǎn)移的患者好?！?】

對(duì)于局限期患兒，經(jīng)影像學(xué)評(píng)估可行手術(shù)切除一般選用手術(shù)切除，外科手術(shù)切除要求盡可能將腫瘤完整切除，因?yàn)榍芯夑?yáng)性患者與尤文肉瘤的復(fù)發(fā)呈正相關(guān)。手術(shù)能夠起到局部控制和預(yù)防耐藥細(xì)胞再次復(fù)發(fā)的作用。手術(shù)切除原發(fā)腫瘤的另一個(gè)好處是能夠獲得壞死率，有利于指導(dǎo)后續(xù)治療，若切除的腫瘤中有殘存腫瘤細(xì)胞活性則其預(yù)后要差于腫瘤完全壞死的患者。對(duì)于不能手術(shù)、腫瘤未能完整切除、術(shù)后切緣陽(yáng)性的患者和對(duì)化療藥物抵抗的患者，放療可以作為治療手，建議補(bǔ)充放療，另有研究指出，放療能夠降低肢體非轉(zhuǎn)移滑膜肉瘤患者的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)位于軀體中心部位的尤文肉瘤該作用并未顯現(xiàn)。對(duì)于尤文肉瘤的治療，術(shù)前新輔助化療和術(shù)后化療為重要的輔助治療方法。新輔助化療可消除微小轉(zhuǎn)移灶，同時(shí)能夠減小局部病灶，使得原發(fā)腫瘤有更好的邊界以達(dá)到成功進(jìn)行局部控制的目的，通過(guò)加大化療藥物劑量、增加化療藥物的周期、減少每周期化療藥物之間的間隔及應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子等方法使得尤文肉瘤患者的生存率得到明顯提高。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）指南推薦對(duì)于局部病變患者，VAC/IE方案（長(zhǎng)春新堿、多柔比星、環(huán)磷酰胺并交替使用IFo和VP一16）是首選治療方案[4];

局限性尤文氏肉瘤在經(jīng)過(guò)綜合治療后，生存率明顯提高，但對(duì)于難治性及復(fù)發(fā)性治療尚未取得突破性進(jìn)展，本文對(duì)尤文氏肉瘤進(jìn)一步描述，從而了解并掌握該病的基本特征及治療方式。

參考文獻(xiàn)：

[1] 韓秀鑫， 張超， 陶芳， 李麗麗， 王國(guó)文. 尤文肉瘤的治療研究進(jìn)展. 重慶醫(yī)學(xué). 2019. 48（07）： 1191-1195.

[2] 汪紅勝， 孫夢(mèng)熊， 華瑩奇， 蔡鄭東. 尤文肉瘤家族腫瘤染色體易位及靶向治療的研究進(jìn)展. 腫瘤. 2013. 33（08）： 748-752.

[3] Paulussen M， Ahrens S， Burdach S， et al. Primary metastatic （stage IV） Ewing tumor： Survival analysis of 171 patients from the EICESS studies[J]. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology， 1998， 9（3）： 275

[4] 周慧峰， 陸超. 尤文肉瘤的診斷和治療進(jìn)展. 國(guó)際兒科學(xué)雜志. 2017. 44（03）： 196-199.

作者簡(jiǎn)介：劉智超（1996.8-）女，漢族，山西，碩士研究生，單位：重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，研究方向：小兒腫瘤外科，單位所在省市及郵編：重慶市，400014。

李長(zhǎng)春*（1998.08-），男，漢，四川宣漢，碩士，單位：重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，研究方向：腫瘤外科，單位：重慶市，400014。