韓士舉，林強(qiáng)，韓偉，孟憲博，王景杰

(空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，西安 710038)

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是指胃、十二指腸內(nèi)容物逆流進(jìn)入食管引發(fā)的以胃灼熱、反流為典型癥狀的慢性疾病，同時(shí)可伴有胸痛、咽喉不適、哮喘及咳嗽等食管外癥狀，依內(nèi)鏡下表現(xiàn)主要分為反流性食管炎和非糜爛性反流病(non-erosive reflux disease，NERD)兩種[1]。GERD在世界范圍內(nèi)廣泛流行，基于人群的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，其全球平均患病率約為13%[2]，而我國(guó)社區(qū)人群的GERD患病率為7.69%[3]。GERD患病率高，癥狀易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。雖然其治療方法多樣，但“質(zhì)子泵抑制劑治療無(wú)效”及“心身共病”這兩大難治性GERD的診療難題仍未得到有效解決。研究發(fā)現(xiàn)，GERD與精神心理障礙共病患者的生活質(zhì)量下降更為明顯，質(zhì)子泵抑制劑及抗反流手術(shù)的治療效果更差[4]。盡管部分臨床醫(yī)師將精神類藥物作為治療GERD的選擇藥物之一取得了一定療效，但仍有研究發(fā)現(xiàn)，三環(huán)類抗抑郁藥和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑等藥物在抗精神焦慮、抑郁的同時(shí)還會(huì)加重反流發(fā)作[5]。由于精神心理障礙與GERD的發(fā)生、發(fā)展可能互為因果、相互影響，單獨(dú)處理共病中的單一疾病均無(wú)法徹底改善患者癥狀，因此對(duì)這種共病的研究成為當(dāng)前消化心身醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)?，F(xiàn)就GERD與精神心理障礙心身共病機(jī)制研究的新進(jìn)展予以綜述，以期為GERD與精神心理障礙心身共病的臨床處置策略選擇及相應(yīng)藥物的研發(fā)提供參考。

1 GERD與精神心理障礙心身共病的現(xiàn)狀

GERD患者常伴發(fā)各類精神心理障礙，主要包括焦慮、抑郁、悲觀等負(fù)面情緒以及睡眠障礙等，而精神心理障礙的發(fā)生又促進(jìn)GERD的發(fā)生發(fā)展，加重其臨床癥狀。Kimura等[6]對(duì)145例GERD患者進(jìn)行調(diào)查顯示，無(wú)論是否接受質(zhì)子泵抑制劑治療，仍有47.6%的患者出現(xiàn)不同的心理問(wèn)題。Choi等[7]發(fā)現(xiàn)，GERD人群出現(xiàn)焦慮、抑郁的比例遠(yuǎn)高于正常人群，且焦慮、抑郁評(píng)分與反流癥狀積分呈正相關(guān)，其中NERD患者出現(xiàn)焦慮、抑郁癥狀的比例更高。Zhang等[8]也證實(shí)，焦慮和抑郁嚴(yán)重程度與NERD患者的生活質(zhì)量下降相關(guān)。On等[9]對(duì)GERD患者進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，焦慮是其發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，抑郁則可通過(guò)影響睡眠質(zhì)量促進(jìn)GERD的發(fā)生。Iwakura等[10]在對(duì)GERD患者與健康人群的睡眠質(zhì)量進(jìn)行比較時(shí)發(fā)現(xiàn)，GERD患者睡眠障礙的患病率明顯高于健康人群，且并發(fā)睡眠障礙的患者更容易出現(xiàn)焦慮與抑郁。Li等[11]納入115例NERD伴精神心理障礙患者，隨機(jī)分為三組，分別給予常規(guī)藥物治療、心理治療、心理治療聯(lián)合藥物治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單獨(dú)心理治療組和心理治療聯(lián)合藥物治療組患者的臨床癥狀、焦慮及抑郁評(píng)分改善情況均明顯優(yōu)于常規(guī)藥物治療組，從側(cè)面證實(shí)精神心理因素在NERD的發(fā)病中發(fā)揮重要作用，同時(shí)也為臨床治療難治性GERD提供新思路。近年來(lái)，隨著消化-心身-整體醫(yī)學(xué)臨床實(shí)踐不斷增強(qiáng)以及對(duì)“腸-腦互動(dòng)”和“腸道微生態(tài)”等研究的不斷深入，有證據(jù)表明，精神心理因素、腸道環(huán)境、黏膜炎癥、神經(jīng)體液調(diào)控紊亂及遺傳易感性在GERD的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[12-13]。

2 GERD與精神心理障礙心身共病的可能機(jī)制

GERD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要與一過(guò)性食管下括約肌松弛、食管下括約肌及膈肌壓力降低、食管清除能力下降及食管高敏感等機(jī)制有關(guān)[14]。但隨著醫(yī)學(xué)-社會(huì)-心理模式的不斷實(shí)踐，心理精神因素在GERD發(fā)病及病情進(jìn)展中的作用日益受到人們重視，GERD的臨床特征與患者日常生活中出現(xiàn)的壓力事件、高度的抑郁、焦慮狀態(tài)以及神經(jīng)質(zhì)的人格特征等因素高度相關(guān)，但GERD與精神心理障礙相互影響的具體機(jī)制仍不明確。隨著研究深入，下列因素可能在GERD與精神心理障礙心身共病中發(fā)揮重要作用。

2.1遺傳易感性 精神心理障礙的發(fā)病具有遺傳特質(zhì)，而GERD的遺傳性也被逐步發(fā)現(xiàn)。20世紀(jì)90年代末，Trudgill等[15]使用問(wèn)卷調(diào)查首次發(fā)現(xiàn)，GERD患者具有家族遺傳性的特點(diǎn)。Mohammed等[16]對(duì)雙胞胎進(jìn)行隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，與異卵雙胞胎相比，單卵雙胞胎患者同時(shí)發(fā)生GERD的一致性更高。Cameron等[17]對(duì)2 178對(duì)單卵雙胞胎及6 233對(duì)異卵雙胞胎的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，遺傳易感性在GERD發(fā)病因素中占比高達(dá)31%。這些研究均證明，遺傳易感性參與了GERD的發(fā)生發(fā)展。而GERD與精神心理障礙無(wú)論在臨床表現(xiàn)還是發(fā)病機(jī)制方面均有許多重疊，兩者相同的基因靶點(diǎn)已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。

單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)是指在基因組水平上由單個(gè)核苷酸變異引起的DNA序列多態(tài)性，它是人類可遺傳變異中最常見(jiàn)的一種類型，常用來(lái)進(jìn)行基因分型。有研究發(fā)現(xiàn)，第二信使基因G蛋白β3亞單位(G-protein β3 subunit，GNB3)和β2腎上腺素能受體系統(tǒng)的遺傳多態(tài)性與功能性胃腸病的內(nèi)臟敏感性相關(guān)[18]。de Vries等[19]分別抽取363例GERD患者及373名健康人群的血液進(jìn)行基因分型，發(fā)現(xiàn)GNB3 C825T多態(tài)性與GERD的發(fā)病相關(guān)，尤其與食管酸敏感性之間的相關(guān)性更高。而Patel等[20]通過(guò)提取GERD患者與健康人群的痰液DNA進(jìn)行基因分型來(lái)評(píng)估GNB3和β2腎上腺素能受體系統(tǒng)內(nèi)SNP與生活質(zhì)量之間的關(guān)系，結(jié)果顯示在反流無(wú)明顯差別的狀況下，在GNB3 SNP 3個(gè)位點(diǎn)(rs2301339、rs5443和rs5446)中，隱性等位基因患者的臨床癥狀較顯性患者更重、精神狀態(tài)更差、抑郁評(píng)分更高，首次在基因?qū)用姘l(fā)現(xiàn)GERD與精神心理障礙的關(guān)聯(lián)。

全基因組關(guān)聯(lián)研究能在全基因組層面對(duì)人群DNA進(jìn)行全基因組高密度遺傳標(biāo)記分型，探尋疾病發(fā)生、發(fā)展與治療相關(guān)的遺傳基因。Bonfiglio等[21]通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)，含1型血小板結(jié)合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬蛋白酶(a disintesrin metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif，ADAMTS)17基因可作為GERD遺傳學(xué)和功能研究的最佳候選基因，該基因編碼ADAMTS蛋白家族，而ADAMTS蛋白廣泛參與人類各種生理過(guò)程，特別是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生中也發(fā)揮潛在作用，可能參與GERD與精神心理障礙共病的發(fā)生。An等[22]通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)，GERD與重度抑郁患者分別在第7號(hào)染色體SNP rs10228350和rs12706746、第17號(hào)染色體SNP rs34796998以及結(jié)直腸缺失基因SNP rs56796226之間存在交聯(lián)；且對(duì)重度抑郁與GERD進(jìn)行連鎖不平衡分?jǐn)?shù)回歸分析發(fā)現(xiàn)，兩者存在顯著遺傳相關(guān)性，表明上述基因可作為GERD并發(fā)重度抑郁的生物標(biāo)志物。Wu等[23]通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究也發(fā)現(xiàn)，GERD與嚴(yán)重抑郁、注意缺陷多動(dòng)障礙、神經(jīng)質(zhì)及失眠呈顯著正相關(guān)，在基于源自細(xì)胞類型組蛋白標(biāo)記數(shù)據(jù)的SNP注釋的分析中，GERD的遺傳多態(tài)性在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞型中富集，這從側(cè)面解釋了GERD并發(fā)精神心理障礙高發(fā)病率的原因。此外，Chen和Wang[24]嘗試使用系統(tǒng)進(jìn)化方法尋找GERD與抑郁之間的共同生物標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)兩種疾病的微RNA(microRMA，miRNA)，包括miR-29a和miR-335在基因?qū)用娲嬖陉P(guān)聯(lián)，其中miR-29a是GERD與抑郁共同的生物標(biāo)志物，而miR-335僅是抑郁的生物標(biāo)志物，表明miRNA未來(lái)有望成為研究GERD伴發(fā)抑郁病可能機(jī)制的有效靶點(diǎn)。

2.2微生態(tài)紊亂 腸道菌群在維持人體正常功能中發(fā)揮重要作用。隨著測(cè)序手段和宏基因組研究的發(fā)展以及人們對(duì)腸道微生態(tài)生理學(xué)研究的深入，消化道微生態(tài)紊亂在GERD及精神心理障礙發(fā)病中的作用機(jī)制也成為研究熱點(diǎn)。

腸-腦軸是雙向通信系統(tǒng)，包括自主神經(jīng)系統(tǒng)(autonomic nervous system，ANS)、腸神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫通路，而微生物菌群可通過(guò)腸-腦軸與宿主進(jìn)行互動(dòng)，影響宿主大腦功能和行為，在焦慮、抑郁等精神心理障礙的發(fā)病中起重要作用[25]。Chen等[26]對(duì)焦慮患者進(jìn)行腸道菌群分析發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，焦慮患者腸道菌群的微生物豐度和α多樣性指數(shù)顯著降低，尤其是厚壁菌門及軟壁菌門的豐度下降尤為明顯，且擬桿菌與大腸埃希菌的豐度與焦慮的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；Valles-Colomer等[27]發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的腸道菌群α多樣性指數(shù)顯著增加，且糞球菌和雙歧桿菌的減少并與抑郁的出現(xiàn)明顯相關(guān)。

此外，菌群在GERD的發(fā)病中同樣發(fā)揮重要作用。Zhou等[28]的研究顯示，在GERD患者中，反流性食管炎患者的食管菌群中以梭桿菌屬和變形桿菌屬為主的革蘭陰性菌豐度增加，而以鏈球菌為主的革蘭陽(yáng)性菌豐度降低，NERD患者的普氏菌屬、嗜血桿菌屬、奈瑟菌屬、彎曲桿菌屬和梭桿菌屬顯著增加；同時(shí)，該研究還發(fā)現(xiàn)菌群改變主要通過(guò)影響內(nèi)臟高敏感導(dǎo)致NERD的發(fā)生。蘇坤涵[29]發(fā)現(xiàn)，反流性食管炎患者會(huì)出現(xiàn)腸道菌群紊亂現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為腸道菌群多樣性下降、細(xì)菌種類減少、分布不均。菌群失調(diào)影響GERD的機(jī)制可能包括：部分微生物菌群特別是革蘭陰性細(xì)菌產(chǎn)生的脂多糖可通過(guò)結(jié)合Toll樣受體4刺激白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-18的產(chǎn)生，并啟動(dòng)IL和腫瘤壞死因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)導(dǎo)致內(nèi)臟高敏[30]；或可通過(guò)激活核因子κB信號(hào)通路促進(jìn)環(huán)加氧酶2生成延遲胃排空，激活Toll樣受體信號(hào)通路，上調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)，增加一氧化氮合成，使食管下括約肌松弛[31]，促使反流的發(fā)生；此外，生物膜的破壞也參與GERD的發(fā)生，生物膜是指由消化道黏液及多糖蛋白復(fù)合物等大分子包裹的微生物菌群，生物膜的形成有利于促進(jìn)微生物與宿主間的協(xié)同作用，發(fā)揮物質(zhì)運(yùn)輸、信息傳遞及屏障保護(hù)功能。在GERD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，生物膜的構(gòu)成發(fā)生變化，產(chǎn)生細(xì)菌毒素和酶造成消化道黏膜屏障損傷形成炎癥[30]。雖然GERD及精神心理障礙的微生態(tài)研究目前較多，但兩者共病消化道菌群改變情況尚不清楚，仍需進(jìn)一步研究。

2.3內(nèi)臟高敏感 內(nèi)臟高敏感是指導(dǎo)致內(nèi)臟出現(xiàn)不適或疼痛的刺激閾值下降，或內(nèi)臟對(duì)生理性刺激產(chǎn)生異常感或?qū)π源碳し磻?yīng)劇烈的現(xiàn)象。目前研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)臟高敏感在GERD與精神心理障礙共病中起交聯(lián)作用[32]。

GERD及精神心理障礙均可以誘發(fā)內(nèi)臟高敏感。GERD誘發(fā)內(nèi)臟高敏感主要通過(guò)兩種途徑：①酸性反流物或食管損傷后產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)會(huì)導(dǎo)致黏膜上瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1、酸敏感離子通道、蛋白酶激活受體2等酸敏感受體活化，通過(guò)產(chǎn)生快速失活和穩(wěn)態(tài)失活的雙相電流導(dǎo)致局部細(xì)胞組織電生理紊亂，進(jìn)而刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢分泌多種神經(jīng)遞質(zhì)影響迷走神經(jīng)和脊神經(jīng)通路介導(dǎo)疼痛及感知，導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感[33-34]。②反流物可以直接刺激食管黏膜神經(jīng)末梢或引發(fā)末梢神經(jīng)元受體活化導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感。正常食管黏膜鱗狀上皮細(xì)胞之間連接緊密，但GERD患者的緊密連接結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生改變出現(xiàn)細(xì)胞間隙增寬現(xiàn)象，反流物可以直接通過(guò)增寬的細(xì)胞間隙直接刺激食管黏膜神經(jīng)末梢導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感，使患者痛覺(jué)異常增強(qiáng)[35]。而精神心理障礙可通過(guò)中樞促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子異常釋放、下丘腦-垂體-腎上腺軸的過(guò)度激活、神經(jīng)遞質(zhì)受體及相關(guān)神經(jīng)生長(zhǎng)因子反常表達(dá)等途徑介導(dǎo)內(nèi)臟高敏感的發(fā)生[36]。

此外，GERD可以通過(guò)內(nèi)臟高敏感誘發(fā)精神心理障礙。GERD患者由于內(nèi)臟高敏感，支配食管神經(jīng)的感受閾值下降，可通過(guò)多種神經(jīng)遞質(zhì)的分泌、釋放及攝取導(dǎo)致中樞及外周敏化，進(jìn)而導(dǎo)致患者感知癥狀加重，增加患者的精神心理負(fù)擔(dān)，長(zhǎng)期致使患者出現(xiàn)精神心理障礙[37]。李兆申等[38]采用功能磁共振成像技術(shù)比較GERD患者和健康對(duì)照者之間食管酸灌注時(shí)腦功能區(qū)的變化，發(fā)現(xiàn)食管高敏感組患者激活的腦區(qū)和信號(hào)出現(xiàn)、達(dá)峰、消退時(shí)間均與健康對(duì)照組有較大差別，表明GERD患者可以通過(guò)內(nèi)臟高敏感影響精神心理障礙。而精神心理障礙也可以通過(guò)內(nèi)臟高敏感影響GERD的發(fā)生發(fā)展，Sharma等[39]證實(shí)，焦慮水平的升高可增強(qiáng)GERD患者胃酸刺激引起的食管痛覺(jué)過(guò)敏。精神心理障礙通過(guò)內(nèi)臟高敏感誘發(fā)GERD的可能機(jī)制為：中樞敏化會(huì)使GERD患者高級(jí)神經(jīng)中樞(如大腦邊緣系統(tǒng)皮質(zhì))興奮性升高，減弱中腦-脊髓下行疼痛抑制性調(diào)控作用并提高外周感覺(jué)神經(jīng)興奮性及敏感性，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)食管反流物刺激的感知能力增加。通過(guò)功能磁共振成像研究發(fā)現(xiàn)，酸對(duì)食管的刺激可使中樞扣帶皮質(zhì)和島葉皮質(zhì)對(duì)閾下非疼痛性刺激敏感，且其背側(cè)神經(jīng)元活動(dòng)性在產(chǎn)生明顯消極情緒感受時(shí)會(huì)顯著增加[40-41]。隨著對(duì)GERD與精神心理障礙共病研究的不斷深入，內(nèi)臟高敏感作為兩者之間關(guān)聯(lián)最強(qiáng)的橋梁逐漸成為研究者們關(guān)注的焦點(diǎn)，并有望成為GERD伴精神心理障礙最重要的病理生理發(fā)病機(jī)制。

2.4ANS功能紊亂 ANS由交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)組成。消化道的感覺(jué)、化學(xué)、機(jī)械刺激及傷害性信息通過(guò)ANS經(jīng)脊髓最終傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸反饋再次作用于腸道[42]，因此ANS是腦腸互動(dòng)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，在腸道疾病與精神心理障礙共病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。ANS在食管壁中分布廣泛，參與調(diào)節(jié)食管蠕動(dòng)尤其是可以控制食管下括約肌的舒縮，還是利用炎癥介質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)在腸-腦軸中調(diào)節(jié)食管感知的媒介，是精神心理障礙和GERD相互作用的主要通路[43]。有研究證實(shí)，精神心理障礙伴發(fā)消化道疾病的患者多存在自主神經(jīng)功能障礙[44]。胃酸、膽鹽等反流物質(zhì)可通過(guò)高通透性的食管黏膜直接刺激黏膜下迷走神經(jīng)末梢，使末梢神經(jīng)元表面腺苷三磷酸的P2X受體、腺苷以及5-羥色胺等受體的感知功能增強(qiáng)引起食管高敏造成患者不適，出現(xiàn)GERD癥狀，而胃腸功能發(fā)生變化時(shí)，胃腸道的5-羥色胺水平也發(fā)生改變，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)疼痛、情感的處理，進(jìn)而導(dǎo)致精神心理障礙的發(fā)生；同時(shí)，GERD患者并發(fā)精神心理障礙時(shí)，腦內(nèi)5-羥色胺水平變化也可經(jīng)ANS調(diào)節(jié)食管的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、分泌功能及調(diào)控炎癥反應(yīng)，影響食管感知[35，45]。因此，ANS參與GERD與精神心理障礙的相互作用和相互影響，是GERD與精神心理障礙共病的發(fā)生通路。

2.5炎癥反應(yīng) 傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，GERD的發(fā)生是由于反流物特別是胃酸和蛋白酶直接損傷食管黏膜，繼而誘發(fā)患者出現(xiàn)不適，但其無(wú)法解釋NERD患者癥狀的產(chǎn)生，因此逐步被炎癥學(xué)說(shuō)代替。Souza等[46]發(fā)現(xiàn)，反流性食管炎模型大鼠出現(xiàn)不適癥狀早于食管黏膜損傷的發(fā)生，而離體食管鱗狀細(xì)胞株暴露于酸化的膽汁鹽后，離體細(xì)胞的IL-8分泌顯著增加。Dunbar等[47]重復(fù)上述實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，膽汁鹽并非直接造成食管黏膜表面損傷，而是通過(guò)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)黏膜下層產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致上皮細(xì)胞的損傷，整個(gè)炎癥損傷過(guò)程由鱗狀上皮細(xì)胞分泌的炎癥因子IL-8介導(dǎo)完成，進(jìn)一步證實(shí)GERD是一種免疫介導(dǎo)性炎癥。而精神心理障礙的出現(xiàn)同樣可引發(fā)炎癥反應(yīng)，Menard等[48]通過(guò)對(duì)抑郁癥小鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，負(fù)面情緒的發(fā)生可引起機(jī)體免疫系統(tǒng)的快速激活，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的聚集活化，進(jìn)而分泌包括IL-1β、IL-6和腫瘤壞死因子-α在內(nèi)的大量炎癥因子；而Hannestad等[49]研究發(fā)現(xiàn)，患者抑郁癥狀在緩解的同時(shí)通常伴隨炎癥標(biāo)志物的正?；瑥膫?cè)面佐證了上述觀點(diǎn)。

GERD與精神心理障礙通過(guò)炎癥相互影響的機(jī)制可能包括：①外周炎癥在誘發(fā)GERD癥狀的同時(shí)，分泌的大量因子可通過(guò)血液循環(huán)誘導(dǎo)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的緊密連接蛋白重新分布及增加血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)，使血腦屏障的通透性增加，導(dǎo)致炎癥因子可直接滲透至大腦控制情緒的相關(guān)區(qū)域，產(chǎn)生損傷并導(dǎo)致精神心理障礙的發(fā)生[50]。②外周的細(xì)胞因子及炎癥因子可通過(guò)腸-腦軸的各個(gè)通路進(jìn)行信息傳遞，進(jìn)而對(duì)大腦產(chǎn)生消極影響[51]。Kivimaki等[52]研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期的慢性炎癥會(huì)大幅增加精神心理障礙的發(fā)病率；而Graham-Engeland等[53]通過(guò)對(duì)具有負(fù)面情緒的患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)時(shí)，免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫激活和補(bǔ)體激活對(duì)情緒具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用。此外，Eyre等[54]在對(duì)健康受試者注射內(nèi)毒素后發(fā)現(xiàn)，炎癥因子大量釋放，進(jìn)而產(chǎn)生抑郁癥狀。

3 小 結(jié)

GERD癥狀的長(zhǎng)期反復(fù)可誘發(fā)患者出現(xiàn)精神心理障礙，而精神心理障礙又促進(jìn)GERD的發(fā)生發(fā)展，加重患者癥狀，兩者相互作用形成的惡性循環(huán)導(dǎo)致GERD患者生活質(zhì)量明顯下降，并時(shí)常出現(xiàn)不同程度的心理問(wèn)題。因此，如何有效治療此類心身共患疾病成為臨床醫(yī)師急需解決的焦點(diǎn)問(wèn)題。盡管現(xiàn)代流行病學(xué)、心理生理學(xué)和腦功能成像研究已部分闡明，GERD與精神心理因素之間的相互影響可能由遺傳易感性、內(nèi)臟高敏、微生態(tài)紊亂、ANS功能紊亂及炎癥反應(yīng)等因素介導(dǎo)，但具體機(jī)制尚未完全明確，仍需廣大科研工作者繼續(xù)深入探索，以早日揭示兩者相互作用的具體機(jī)制。