膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種致命的癌癥,至今為止還沒(méi)有有效的治療方法。因此迫切需要更好地了解和確定選擇性靶點(diǎn)。
最近,研究人員發(fā)現(xiàn),在其測(cè)試的所有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中,包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞/啟動(dòng)細(xì)胞中,細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)蛋白(advillin,AVIL)都過(guò)度表達(dá),但該蛋白在非腫瘤星形細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞或正常腦中幾乎檢測(cè)不到。AVIL表達(dá)增加的膠質(zhì)瘤患者預(yù)后較差。沉默AVIL幾乎能根除培養(yǎng)物中的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞,并顯著抑制小鼠體內(nèi)異種移植,但對(duì)正常對(duì)照細(xì)胞沒(méi)有影響。相反,過(guò)表達(dá)AVIL促進(jìn)了細(xì)胞的增殖和遷移,使成纖維細(xì)胞擺脫了接觸抑制,并轉(zhuǎn)化了永生的星形細(xì)胞,這支持AVIL蛋白可能是一個(gè)真正的癌基因。
此外,實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明,AVIL的致瘤作用部分是由FOXM1介導(dǎo)的,F(xiàn)OXM1調(diào)控LIN28B,LIN28B的表達(dá)也與臨床預(yù)后相關(guān)。AVIL通過(guò)調(diào)控F-actin來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架,而破壞F-actin結(jié)合的突變體在其致瘤能力上存在缺陷。(摘自:Nat Commun)