周慧 朱將雄 王元鳳

糖尿?。╠iabetes mellitus）是一種慢性內(nèi)分泌紊亂疾病，也是世界上最常見且患者數(shù)量增長最快的非傳染性疾病之一[1]。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（international diabetes federation，IDF）最新發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，截至2019年，全球成年糖尿病患者數(shù)已達4.63億，預(yù)計到2030年，患者數(shù)將增至5.784億，2045年甚至將達到7.002億，較2019年增加51%。在對全球各個國家的糖尿病患者數(shù)進行比較后發(fā)現(xiàn)，中國是全球糖尿病患者數(shù)最多的國家（約1.164億），這相當于全球每4名糖尿病患者中就有1名來自中國，而在中國，每9名成年人中就有1名是糖尿病患者。大數(shù)據(jù)顯示，中國的糖尿病患者數(shù)將在較長一段時間內(nèi)居于全球首位，糖尿病的防治迫在眉睫。

2型糖尿病

常見的糖尿病主要有4種類型：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊類型糖尿病[2]。目前在全球已確診的糖尿病成人患者中，90%屬于2型糖尿病患者；而在中國，2型糖尿病所占比例已達到95%。因此，在所有糖尿病患者中，2型糖尿病患者的數(shù)量最多。

2型糖尿病患者除了具有慢性高血糖、胰腺胰島素分泌缺陷，以及胰島素相對不敏感導(dǎo)致的胰島素抵抗外，還伴有典型的“三多一少”病征（多飲、多尿、多食和體重減少）。長期處于高血糖水平，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)特定的微血管并發(fā)癥，如糖尿病性的視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變和腎病，并增加大血管疾病，尤其是心血管疾病的風(fēng)險。據(jù)統(tǒng)計，患有糖尿病的成年人患心血管疾病的概率是未患糖尿病的成年人的2～4倍。全世界每年治療糖尿病患者的直接費用已超過8270億美元，而每年死于糖尿病及其并發(fā)癥的患者達百萬之多。糖尿病嚴重威脅人類健康和全球經(jīng)濟，已成為21世紀最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一。

當前主要的降血糖方式是通過口服或注射降糖藥物，并配合控制飲食、減肥和鍛煉等方法。臨床上治療糖尿病的主流降血糖藥物有磺脲類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑類、噻唑烷二酮胰島素增敏劑類和促胰島素分泌劑等[3]。這些化學(xué)藥物雖然藥效強、見效快，但價格昂貴，并且只能暫時調(diào)節(jié)血糖水平，長期服用還會引發(fā)一系列的不良反應(yīng)，其中最常見的包括低血糖癥、體重增加和胃腸道功能紊亂等。因此，探索和開發(fā)更經(jīng)濟安全，同時具有較好預(yù)防和緩解糖尿病的天然降糖物質(zhì)，已成為當務(wù)之急。近幾年的臨床和動物實驗表明，人們普遍購買的許多食品都具有很好的降血糖效果，而日常膳食中的一些組分，如可溶性纖維、酚類物質(zhì)和肽類物質(zhì)等，也能通過不同途徑起到降血糖的作用或輔助治療2型糖尿病。它們雖然不如化學(xué)合成藥物那樣高效，但是這些食品級的天然產(chǎn)物在合理劑量下不會帶來不良反應(yīng)，因此采用膳食療法干預(yù)2型糖尿病已成為一種趨勢[4]。

茶及其分類

中國是茶（Camellia sinensis）的發(fā)源地，中國的飲茶歷史源遠流長。作為飲茶大國，中國的茶葉有6000多個品種，按照茶制作過程中的發(fā)酵工藝，茶可以分為六大類，分別是綠茶、黃茶、白茶、烏龍茶、紅茶和黑茶。其中，綠茶和紅茶是中國乃至世界消費和研究最多的茶。近幾十年來，茶及茶中的活性成分因其潛在的保健作用而日益受到人們的廣泛關(guān)注。

綠茶是一種未發(fā)酵的茶，一般情況下經(jīng)采摘、殺青、揉捻、干燥等步驟才可供人飲用。其中，通過高溫促使茶葉發(fā)生酶熱變性作用的殺青步驟，不但能使茶葉保持固有的綠色，更使綠茶較多地保留了鮮葉中的天然物質(zhì)。綠茶成品中，85%以上的茶多酚和咖啡堿得到保留，葉綠素保留50%左右，維生素損失也較少。綠茶中保留的天然物質(zhì)成分，對防衰老、防癌、抗癌、殺菌、消炎等均有特殊效果，為其他茶類所不及[5]。值得注意的是，由于較高的多酚類和酶類物質(zhì)會刺激腸胃，因此腸胃不好的人盡量少飲或避免空腹飲用綠茶。

紅茶屬于全發(fā)酵茶，茶葉原料經(jīng)揉捻工序后，細胞內(nèi)酶液流出，與茶葉中多酚類等物質(zhì)進行反應(yīng)，通過此種內(nèi)源性酶促發(fā)酵，茶葉中原先無色的多酚類物質(zhì)被氧化成聚合物，即茶黃素和茶紅素。經(jīng)加工后的紅茶，鮮葉中的化學(xué)成分變化較大，其中茶多酚減少90%以上，但產(chǎn)生了茶黃素、茶紅素等新成分，另外一部分的咖啡堿、兒茶素和茶黃素絡(luò)合成滋味鮮美的絡(luò)合物，并且香氣物質(zhì)也從鮮葉中的50多種增至300多種。紅茶主要具有預(yù)防心血管疾病、抗氧化、預(yù)防慢性炎癥和肥胖等功能[6]。

黑茶是后發(fā)酵茶的代表，歷史上的黑茶主要銷往西藏、新疆和內(nèi)蒙古，更遠至俄羅斯地區(qū)，因而被稱為“邊銷茶”。邊疆人民的飲食多為肉、奶制品，蔬菜較少。加工過程中的渥堆工藝使得黑茶的內(nèi)含物質(zhì)發(fā)生了較大變化，兒茶素被大量氧化降解，刺激性減弱，因此黑茶茶性較為溫和。此外，黑茶中含有的咖啡堿、維生素、磷脂等物質(zhì)有助于消化，豐富的膳食纖維也可以有效促進腸胃的蠕動，保護腸胃正常工作。由于喝黑茶既可消食去膩，又能補充人體所需的多種維生素和微量元素，因此被西北游牧民族視為“生命之飲”[7]。在現(xiàn)代社會，隨著人們生活水平的逐漸提高，飲食從以粗糧為主逐漸演變成精細化，使得患“三高”（高血壓、高血糖、高血脂）的人數(shù)急劇增多。由于黑茶既有獨特的醇香口感，又有降糖減脂、調(diào)節(jié)腸道功能以及抗病毒的功效，因此也越來越受到消費者們的喜愛。

“茶”的抗糖尿病作用

大量流行病學(xué)證據(jù)和薈萃分析顯示，喝茶能降低患糖尿病的風(fēng)險，但不同種類的茶葉對糖尿病患者的影響不同，這可能主要歸因于不同茶類中的活性成分及其含量的不同。

在波蘭有研究者對8821名成年人（51.4%為女性）進行的一項隊列研究顯示，較高的飲茶量與代謝綜合征的發(fā)生呈負相關(guān)；而在評估代謝綜合征的特定指標中，飲茶與中心性肥胖和空腹血糖呈負相關(guān)。另一項為期10年的跟蹤研究在荷蘭進行，其中40 011名參與者中有918例2型糖尿病患者。該研究結(jié)果顯示，飲茶與患2型糖尿病的風(fēng)險呈負相關(guān)，同時，每天至少喝三杯茶可使患2型糖尿病的風(fēng)險降低約42%。此外，在我國進行的一項針對608例2型糖尿病患者的研究表明，在超過8周的干預(yù)過程中，飲茶可以減緩空腹血胰島素的下降，并能減少腰圍[1]。

通常情況下，患者在確診糖尿病之前，都會經(jīng)歷一個稱為“糖尿病前期”的過程，即空腹血糖受損和糖耐量受損。此時，機體血糖水平高于正常范圍，但低于推薦的糖尿病診斷閾值，但這兩種現(xiàn)象都預(yù)示著個體處于糖尿病及其并發(fā)癥的高危狀態(tài)。相關(guān)研究表明，綠茶和烏龍茶分別能降低空腹血糖受損和糖耐量受損的風(fēng)險[1]。

綠茶的降糖功效主要是由于綠茶中含有較高的多酚含量。茶多酚是一種天然抗氧化劑，可以通過螯合肝臟中的金屬離子來阻止它們參與自由基的形成。此外，茶多酚還可以直接作用于活性氧物質(zhì)來清除自由基，從而減輕自由基在人體內(nèi)造成的傷害，緩解2型糖尿病導(dǎo)致的細胞和組織氧化損傷（氧化應(yīng)激）。

表沒食子兒茶素沒食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）是茶中的主要多酚之一，具有抗氧化、抗癌、抗肥胖、抗病毒、抗糖尿病等多種生物學(xué)和藥用功能。在過去的幾十年里，大量研究證實了EGCG的抗糖尿病作用：首先，EGCG可以改善細胞的糖脂代謝，進而顯著提高糖尿病嚙齒動物模型的糖耐量（對血糖濃度的調(diào)節(jié)能力）；其次，EGCG具有胰島素類似物的作用，能抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，控制糖異生（將非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變成葡萄糖或糖原的過程），改善細胞因子誘導(dǎo)的胰島β細胞損傷，并提高器官、組織的胰島素敏感性；此外，EGCG也能調(diào)節(jié)胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和葡萄糖吸收相關(guān)基因的表達，進而改善胰島素抵抗；最后，EGCG還可以減少晚期糖基化終末產(chǎn)物在腎皮質(zhì)的積聚，從而預(yù)防糖尿病性腎病的發(fā)生[7，8]。

烏龍茶之所以能顯著降低糖耐量受損的風(fēng)險，可能是由于其具有較高含量的茶黃素。茶黃素能抑制α-葡萄糖苷酶的活性，導(dǎo)致腸道葡萄糖產(chǎn)量下降。與綠茶相比，烏龍茶的咖啡因含量更高，這也會促進葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的表達，從而促進葡萄糖轉(zhuǎn)運，降低血液中的葡萄糖水平。

粗茶一般是指粗老茶葉泡的茶，相較于價格昂貴的細嫩茶葉，粗茶雖然口感苦澀，卻有著不俗的保健功效。在中國和日本等亞洲國家，粗茶在民間已被廣泛用于干預(yù)和緩解糖尿病。黑茶的原料就多為粗老茶葉，研究表明，黑茶的水提取物能調(diào)節(jié)胃腸道功能，抑制腸道蔗糖酶、麥芽糖酶和胰淀粉酶的活性，從而通過減少碳水化合物的吸收和對葡萄糖的攝取，來改善體內(nèi)葡萄糖代謝，起到降血糖的作用。與其他類茶相比，黑茶中含量相對較高的茶多糖也是其緩解和減輕糖尿病癥狀的主要功能成分。

茶多糖是一組與蛋白質(zhì)結(jié)合的雜多糖。近年來，越來越多的研究表明，茶多糖是茶中的關(guān)鍵生物活性成分，具有顯著的抗糖尿病作用，而不同茶樹品種的茶多糖組成不同，降血糖活性也有很大差異。其抗糖尿病機制可分為：①抗氧化和降血糖作用。氧化應(yīng)激是糖尿病的發(fā)病機制之一。茶多糖也是茶中的一種抗氧化劑，其抗氧化活性取決于單糖的組成和分子量。茶多糖可以通過抗氧化作用減少機體的氧化損傷，進而改善糖尿病癥狀。動物實驗表明，實驗鼠在注射或口服茶多糖后，糖尿病小鼠的血糖降低，且體重降低情況有所改善，同時，小鼠血清和肝臟中的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性明顯提高。而通過分子修飾，茶多糖的降血糖活性還能夠進一步增強；②促進胰島素分泌，改善胰島素抵抗。相關(guān)研究表明，茶多糖也可降低胰島素抵抗，在細胞保護中發(fā)揮重要作用；③作為α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制劑。阿卡波糖是目前臨床上用于緩解2型糖尿病的有效藥物之一，它就是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，但服用阿卡波糖后，患者常伴有腹脹、腹瀉、氣虛等不良反應(yīng)，這可能與阿卡波糖對α-淀粉酶的強烈抑制作用有關(guān)。而在小鼠身上的初步實驗表明，在口服碳水化合物飲食后，同阿卡波糖相比，茶多糖可更好地抑制血糖，且反應(yīng)更溫和[8-10]。

綜上所述，從宏觀角度來看，環(huán)境因素（城市化的發(fā)展和生活習(xí)慣的改變）和遺傳因素（基因遺傳）是糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中的兩個關(guān)鍵因素。盡管目前我們還無法完全闡明糖尿病的發(fā)病機制，但相關(guān)研究已表明，茶及其所含的生物活性成分可能通過不同的降血糖機制，對糖尿病，尤其是2型糖尿病，起到較好的預(yù)防和緩解作用。因此，通過飲茶來平衡不健康飲食中的高熱量攝入和改善肥胖，進而調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)，顯得既經(jīng)濟安全又健康有益。

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