安竹青，曾維鄧，韓巍

西安市未央?yún)^(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科1、中醫(yī)內(nèi)科2，陜西 西安 710016

子宮肌瘤屬于女性良性腫瘤，很少發(fā)生惡變，好發(fā)于生育年齡的女性，青春期前少見(jiàn)，絕經(jīng)后肌瘤逐漸萎縮，甚至消退。目前未發(fā)現(xiàn)其明確病因，但大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，它屬于激素依賴(lài)性腫瘤[1-2]。隨著近年來(lái)生活壓力增加，大量女性出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)，雌、孕等性激素分泌異常，使子宮肌瘤發(fā)病率逐漸增加。因肌瘤生長(zhǎng)部位、大小、數(shù)量等差異，患者會(huì)出現(xiàn)不同的癥狀，如黏膜下肌瘤，常導(dǎo)致患者經(jīng)期延長(zhǎng)經(jīng)量增加，進(jìn)而引起貧血、乏力等癥狀；當(dāng)肌瘤過(guò)大壓迫膀胱，則引起患者尿頻、尿潴留等癥狀[3]。常規(guī)治療方法有手術(shù)和藥物治療，根據(jù)患者情況采取不同方式，無(wú)生育要求的患者可行子宮切除，對(duì)有生育要求的行肌瘤切除術(shù)。藥物以性激素拮抗劑為主[4]。雖然手術(shù)治療高效直接，但對(duì)患者身體具有一定損傷。中醫(yī)認(rèn)為子宮肌瘤多與陽(yáng)氣虛弱、血?dú)怵鰷嘘P(guān)，故而治療以補(bǔ)氣養(yǎng)血，活血逐淤為主。本研究觀察消癥湯加減輔助治療子宮肌瘤(氣虛血瘀型)的臨床效果，并分析其對(duì)患者子宮體積和中醫(yī)癥候積分的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2020年2月西安市未央?yún)^(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的92例子宮肌瘤(氣虛血瘀型)患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《循證性診療指南綜述—子宮肌瘤的藥物治療》中關(guān)于子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡≥20歲；③生命體征穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中藥過(guò)敏者；②腫瘤患者；③孕婦。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組46例。觀察組患者年齡21～55歲，平均(35.61±4.71)歲；肌瘤直徑5～10 cm，平均(5.47±1.51)cm。對(duì)照組患者年齡20～55歲，平均(35.33±4.28)歲；肌瘤直徑5～9 cm，平均(5.68±1.62)cm。兩組患者的年齡和肌瘤直徑比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者常規(guī)使用米非司酮治療，用法：米非司酮片(生產(chǎn)廠家：上海新華聯(lián)制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202，規(guī)格：25 mg/片)，睡前口服，10 mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用消癥湯加減治療，藥物組成：黃芪30 g、赤芍15 g、橘核20 g、人參5 g、香附12 g、桂枝12 g、三棱15 g、莪術(shù)10 g、益母草30 g、桃仁12 g。水煎，每日1劑，分2～3次服。3周為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程，共9周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法 ①治療效果。判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：患者月經(jīng)異常、肌瘤壓迫、腹部不適等癥狀消失；肌瘤消失，子宮大小呈正常水平。有效：患者月經(jīng)異常、肌瘤壓迫、腹部不適等癥狀好轉(zhuǎn)；肌瘤與子宮大小與治療前相比均縮小。無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)改善，肌瘤與子宮大小均無(wú)變化。②中醫(yī)癥候改善情況。中醫(yī)證侯評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]：乏力、氣短、月經(jīng)不調(diào)、舌苔薄、脈弦等10項(xiàng)癥狀，按無(wú)、輕、中、重分別記0、1、3、5分。③子宮及肌瘤大小。治療前后行B超檢查，記錄兩組患者子宮及肌瘤大小。④激素水平。在治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，以2 000 r/min離心30 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定患者血清促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、促卵泡生成激素(FSH)及孕酮(P)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為95.65%，明顯高于對(duì)照組的82.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候改善情況比較 治療前，兩組中醫(yī)癥候評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫(yī)癥候評(píng)分均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的中醫(yī)證侯評(píng)分對(duì)比(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的中醫(yī)證侯評(píng)分對(duì)比(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

治療后15.17±2.89a 7.26±1.56a 16.335 0.001組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)46 46治療前26.25±4.41 26.18±4.31 0.077 0.939

2.3 兩組患者治療前后的子宮及子宮肌瘤體積比較 治療前，兩組患者子宮及子宮肌瘤體積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組子宮體積及子宮肌瘤體積均明顯減少，且觀察組明顯小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的子宮及子宮肌瘤體積比較(±s，cm3)

表3 兩組患者治療前后的子宮及子宮肌瘤體積比較(±s，cm3)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)子宮體積 子宮肌瘤體積治療后42.65±7.89a 30.32±5.32a 5.876 0.001對(duì)照組觀察組t值P值46 46治療前134.83±23.66a 135.36±24.78a 0.034 0.973治療后107.96±23.69 90.56±14.66 4.236 0.001治療前60.98±10.81a 61.11±11.33a 0.056 0.955

2.4 兩組患者治療前后的激素水平比較 治療前，兩組患者的血清LH、E2、FSH及P等激素水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血清LH、E2、FSH及P等激素水平明顯降低，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的激素水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)LH(U/L) E2(pmol/L) FSH(U/L) P(nmol/mL)對(duì)照組觀察組t值P值46 46治療前19.15±4.73 19.28±4.85 6.673 0.001治療后15.88±2.65a 10.22±1.39a 12.828 0.001治療前254.07±20.89 256.01±21.02 0.444 0.658治療后167.99±15.81a 110.89±13.59a 18.576 0.001治療前22.05±6.83 22.15±7.12 0.069 0.945治療后18.99±4.93a 12.99±2.12a 7.583 0.001治療前2.85±0.93 2.78±0.82 0.383 0.703治療后1.95±0.63a 1.36±0.32a 4.927 0.001

3 討論

子宮肌瘤是30～50歲女性最常見(jiàn)良性腫瘤，其發(fā)病率高達(dá)20%以上，尤其好發(fā)于大齡未育、性生活失調(diào)、情緒抑郁的女性，這些女性常常存在內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致的激素分泌異常，而有關(guān)研究表明性激素旺盛與子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[8]。子宮肌瘤患者部分長(zhǎng)期無(wú)癥狀，僅在做相關(guān)檢查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)，但大部分患者常存在月經(jīng)量增加、白帶增多及腹部壓迫等癥狀。治療方面，如果患者無(wú)癥狀則無(wú)需治療，僅定期檢查；對(duì)于癥狀明顯的患者，臨床常應(yīng)用手術(shù)或藥物治療，藥物治療以改善患者貧血的藥物及拮抗性激素的藥物為主，手術(shù)治療主要針對(duì)肌瘤過(guò)大、肌瘤導(dǎo)致不孕、流產(chǎn)的患者[9]。本研究對(duì)照組使用的米非司酮是一種拮抗孕激素的常用類(lèi)固醇藥物，其與子宮孕酮受體的親和力是孕酮的5倍以上，所以此藥通過(guò)阻斷孕酮與受體的結(jié)合，而發(fā)揮拮抗作用[10]。張定紅等[11]研究認(rèn)為對(duì)子宮肌瘤患者使用米非司酮可降低患者性激素水平。雖然米非司酮降低患者性激素水平方面療效顯著，但其存在惡心、頭暈等不良反應(yīng)，而且停藥后容易復(fù)發(fā)。

在中醫(yī)上，子宮肌瘤稱(chēng)為“石瘕”、“癥瘕”，患者因外受風(fēng)寒，情志內(nèi)傷，氣血瘀滯，脈絡(luò)不暢，逐漸積結(jié)成癥，辯證分型上分為氣滯血瘀、氣虛血瘀、寒濕瘀阻胞宮等。本研究患者所選為其中的氣虛血瘀型，患者主要以氣短、神疲乏力、顏面微浮、經(jīng)血不暢、小腹刺痛等癥狀，治療上以破淤結(jié)塊，補(bǔ)氣通絡(luò)為主要原則[12-13]。消癥湯加減中黃芪，味甘，性微溫，可補(bǔ)氣養(yǎng)血，益氣固表，主治氣虛乏力、中氣下陷、便血崩漏。赤芍，味苦，性微寒，有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，散瘀止痛的功效。橘核可散逆氣，止痛。人參則具有補(bǔ)元?dú)猓采褚嬷堑墓π?，主治氣虛欲脫，氣短乏力，宮寒。香附可疏肝解郁，調(diào)經(jīng)止痛，主治肝郁氣滯，經(jīng)閉痛經(jīng)，崩漏帶下。桂枝可散寒止痛、溫通經(jīng)脈、通陽(yáng)化氣，主治脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉。三棱具有破血消癥，消積止痛的功效，主治癥瘕痞塊，瘀血經(jīng)閉。莪術(shù)可行血破瘀，疏通月經(jīng)，消積止痛。益母草則具有活血、祛淤、調(diào)經(jīng)、散瘀的功效。桃仁可活血散瘀，用于瘀血阻滯所致疼痛。在實(shí)際運(yùn)用時(shí)，根據(jù)病情隨癥加減，陽(yáng)虛肺寒者可加五味子、細(xì)辛；陽(yáng)虛脾寒者加黨參；陽(yáng)虛血虧者可加當(dāng)歸；便秘者加大黃，瀉熱毒，破積滯，利二便，瀉下攻積；積食者加山楂，消食健胃，行氣散瘀；疼痛難忍者加延胡索，活血、散淤，利氣止痛。本研究中觀察組患者在米非司酮治療的基礎(chǔ)上輔助使用消癥湯加減，結(jié)果顯示治療后，觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且觀察組中醫(yī)癥候積分明顯低于對(duì)照組，子宮及子宮肌瘤體積明顯小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果提示聯(lián)合療法在提高治療效果和改善患者癥狀方面效果更明顯。

LH和FSH通過(guò)協(xié)同作用促進(jìn)卵細(xì)胞成熟與排出，而成熟的卵細(xì)胞會(huì)分泌大量E2，而未受精的卵細(xì)胞變成黃體，分泌大量P，故患者體內(nèi)LH與FSH的水平會(huì)影響E2與P的水平。而相關(guān)研究表明，E2與P兩者通過(guò)刺激子宮平滑肌細(xì)胞分裂、增殖，促進(jìn)細(xì)胞肥大、成熟，以及增加表皮生長(zhǎng)因子等促進(jìn)肌瘤生長(zhǎng)的生長(zhǎng)因子，最終導(dǎo)致子宮肌瘤生長(zhǎng)發(fā)展[14]。曾雪莉等[15]研究認(rèn)為子宮肌瘤患者血清雌激素水平較高。同時(shí)據(jù)有關(guān)研究報(bào)道，當(dāng)患者體內(nèi)雌、孕激素水平降低時(shí)，子宮肌瘤體積也隨之縮小。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的LH、E2、FSH及P水平均下降，但觀察組患者的各激素水平降低較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明聯(lián)合療法在降低患者激素水平方面效果更好，原因在于消癥湯中赤芍被證實(shí)可提高人體單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量，具有對(duì)抗抑郁的作用，進(jìn)而間接調(diào)節(jié)雌孕激素的分泌[16]。此外，莪術(shù)及其有效成分可以發(fā)揮抑制卵細(xì)胞成熟，促進(jìn)黃體萎縮，從而降低體內(nèi)雌孕激素水平的作用[17]。

綜上所述，對(duì)子宮肌瘤(氣虛血瘀型)患者實(shí)施米非司酮聯(lián)合消癥湯加減治療效果顯著，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。