馬 羚 王明瑞

1.重慶三峽醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校 重慶 萬(wàn)州 404020;2.山東京芝生物科技有限公司 山東 冠縣 252522

靈芝屬于擔(dān)子菌綱（Basidiomycetes）多孔菌科（Polyporaraceae）靈芝亞科（Ganodermatoideae）靈芝屬（Ganoderma）,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,能“益心氣”、“安精魂”、“補(bǔ)肝益氣”、“堅(jiān)筋骨”;《本草綱目》認(rèn)為其具有“滋補(bǔ)強(qiáng)壯”、“延年益壽”、“利關(guān)節(jié)”、“治耳聾”等功效。在民間享有“仙草”的美譽(yù)?，F(xiàn)代藥理研究表明,靈芝具有抗腫瘤、抗高血壓、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用,且?guī)缀鯚o(wú)毒副作用,受到醫(yī)藥界的廣泛重視。在現(xiàn)代市場(chǎng),尤其是東亞地區(qū)作為一種膳食補(bǔ)充劑,具有較高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。本文對(duì)活性成分及藥理作用國(guó)外研究現(xiàn)狀進(jìn)行整理,旨在進(jìn)一步推動(dòng)靈芝產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展,并為保健食品、藥品的研究和生產(chǎn)提供科學(xué)依據(jù)。

1 資源分類(lèi)與資源分布

1.1 資源分類(lèi) 靈芝最早于1881年被英國(guó)真菌學(xué)家Peter Adolf Karsten命名。1889年,Patouillard確立了Garnoderma屬的概念,從而靈芝開(kāi)始作為一個(gè)屬進(jìn)入了人們的視線。靈芝分類(lèi)地位為真菌界、擔(dān)子菌口、層菌綱、非摺菌目、靈芝科、靈芝屬。M.A.Donk在1933年建立靈芝亞科（Ganodermatoideae）,包括靈芝屬Ganoderma和假芝屬Amauroderma,1948年,將其提升為靈芝科。

1981～1989年,國(guó)際上出版了2本有關(guān)靈芝的專(zhuān)著和一些重要論文,包括許多世界性、地方性、熱帶地區(qū)和有關(guān)模式標(biāo)本研究等,例如,Steyaert R.L.（1980）,Furtado J.S.（1981）,Ryvarden L.（1980～1985）,Bazzalot B.K.（1982）,Corner E.J.H.（1983）等,有力地促進(jìn)了靈芝科真菌的分類(lèi)研究。

1.2 分布與培植 全世界已發(fā)現(xiàn)的靈芝有250多種,從歐洲的溫帶到非洲的熱帶均有分布,主要集中在歐洲的北部、南部、非洲中部、南美及亞洲東部,如日本、美國(guó)、法國(guó)、捷克、英國(guó)、荷蘭、越南、巴西、荷蘭、孟加拉、加拿大、朝鮮、泰國(guó)、阿根廷、巴布亞新幾內(nèi)亞和墨西哥等國(guó)家。在奧連特亞熱帶地區(qū)發(fā)現(xiàn)了許多野生品種。靈芝栽培方法較多,如林地仿野生栽培、椴木栽培等,可根據(jù)不同靈芝品種特點(diǎn)開(kāi)展定向培植,如靈芝孢子粉的棚式栽培,靈芝子實(shí)體的仿生栽培。

2 化學(xué)成分

靈芝的化學(xué)成分非常復(fù)雜,已經(jīng)鑒定出超過(guò)400種不同的化合物,使該真菌成為活性化合物的虛擬細(xì)胞工廠。靈芝中主要的生物活性化合物通常被認(rèn)為是多糖和三萜化合物,還有能有效分解纖維素和木質(zhì)素的酶等。

2.1 靈芝多糖 靈芝多糖是由肽多糖、葡萄糖、雜多糖等多糖組成的混合物,是靈芝的最有效成分之一,含有少量D-阿拉伯糖、D-木糖、D-半乳糖、D-甘露糖、L-巖藻糖等單糖。Cheong J.Y.等[1]從靈芝子實(shí)體的堿組分中純化肽聚糖,并通過(guò)常規(guī)分析研究肽聚糖的組成。肽聚糖被認(rèn)為是多糖鏈作為側(cè)鏈共價(jià)結(jié)合到多肽核心的雜化分子。

2.2 三萜類(lèi)化合物 三萜類(lèi)化合物是靈芝的另一類(lèi)重要化學(xué)成分,分布于靈芝子實(shí)體的外周,多為高度氧化的羊毛甾烷衍生物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜,種類(lèi)繁多,有的具苦味,有的無(wú)苦味。

Kubota T.等[2]首次從靈芝中分離到三萜類(lèi)化合物——靈芝酸A和靈芝酸B,根據(jù)光譜數(shù)據(jù)確定了結(jié)構(gòu),靈芝酸A是一種新的高氧化三萜,具有羊毛甾烷A環(huán)。目前已分離出靈芝酸一百多種。T Nishitoba等[3]分離出了兩種新的萜類(lèi)化合物——ganoderic acid J和ganolucidic acid C。

2.3 蛋白質(zhì)、多肽和氨基酸 靈芝中的蛋白質(zhì)以多種類(lèi)型存在,主要包括真菌免疫調(diào)節(jié)蛋白、凝集素、糖蛋白及酶等。Mishra J.等[4]對(duì)印度靈芝的子實(shí)體（GLF）和菌絲體（GLM）抗菌肽進(jìn)行了分離和鑒定。鑒定了代表性的酰胺鍵,證實(shí)了肽段中陽(yáng)離子和疏水氨基酸的存在,這是已知的抗菌肽的主要結(jié)構(gòu)特征。同時(shí),二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)表明,GLF和GLM組分中有α-螺旋卷曲。

2.4 甾醇類(lèi)化合物 靈芝中的甾醇類(lèi)化合物含量豐富,是靈芝的活性成分之一。Yuan J.P.等[5]建立了梯度反相高效液相色譜法,測(cè)定了靈芝不同部位（菌柄、菌蓋、管子和孢子）中游離酯和酯化麥角甾醇的含量。結(jié)果表明,各部位麥角甾醇總含量在0.8～1.6 mg/g之間,游離酯化麥角甾醇的相對(duì)豐度不同。與菌蓋和菌柄組織相比,孢子和管子的麥角甾醇酯具有相當(dāng)高的百分比。

2.5 其他成分 除上述成分外,靈芝還含有核酸、生物堿類(lèi)及一些微量元素。Lindequist U.等[6]研究普氏靈芝發(fā)現(xiàn),除三萜類(lèi)和多糖外,其還含有獨(dú)特的倍半萜和其他小分子化合物。且這些化合物在體內(nèi)和體外對(duì)多重耐藥細(xì)菌具有顯著的抗菌活性,如MRSA。

3 藥理作用

靈芝化學(xué)成分多樣,包含水溶性和脂溶性成分,水溶性的多糖成分具有抗腫瘤、抗衰老及免疫調(diào)節(jié)等作用,而脂溶性成分具有降血壓、降血液粘稠度、減低血栓形成及促進(jìn)血液循環(huán)等作用,此外,還有抗菌、抗病毒等作用。

3.1 抗腫瘤 靈芝的抗癌作用與三萜類(lèi)、多糖或免疫調(diào)節(jié)蛋白有關(guān),它們抑制DNA聚合酶、抑制Ras癌蛋白的翻譯后修飾或刺激產(chǎn)生細(xì)胞因子。此外,靈芝抗癌機(jī)制還有:（Ⅰ）通過(guò)下調(diào)周期蛋白D1的表達(dá)和抑制尿激酶型纖溶酶原激活劑的分泌,抑制乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞的增殖和侵襲行為;（Ⅱ）抑制乳腺癌和前列腺的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。癌細(xì)胞通過(guò)上調(diào)p21和Bax的表達(dá);（Ⅲ）通過(guò)抑制蛋白激酶C,從而抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng);（Ⅳ）通過(guò)增加半胱天冬酶-3的活性,從而誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡;（Ⅴ）通過(guò)抑制來(lái)自前列腺癌細(xì)胞的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β-1的分泌。Tong C.C.等[7]研究靈芝粗提物對(duì)小鼠骨髓瘤細(xì)胞株的殺傷作用,通過(guò)掃描電鏡和透射電鏡觀察結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了各種凋亡和壞死特征的發(fā)生。Nguyen V.T.等從越南靈芝中分離出了兩類(lèi)新的三萜類(lèi)化合物,其中一種對(duì)PC-3細(xì)胞有明顯的抑制作用。

3.2 調(diào)節(jié)免疫 Yeh C.H.等通過(guò)將靈芝免疫蛋白LZ-8作用于TLR4缺陷小鼠腹腔吞噬細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)其可提高免疫調(diào)節(jié)蛋白r LZ-8的IL-1β、IL-12p70、CD86和 MHC II的表達(dá)能力,之后將r LZ-8單獨(dú)作用于巨噬細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)r LZ-8可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞IFN-γ和IL-2釋放,說(shuō)明靈芝免疫蛋白LZ-8可以激活小鼠巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞。

3.3 保肝護(hù)肝 Meneses M.E.將墨西哥原產(chǎn)地靈芝的標(biāo)準(zhǔn)化提取物給予C57BL/6小鼠,飼喂高膽固醇飼料,并與辛伐他汀進(jìn)行比較。評(píng)價(jià)了提取物對(duì)血清生化指標(biāo)、肝臟脂質(zhì)含量、膽固醇代謝和腸道微生物群組成的影響。GL-1或GL-2提取物對(duì)脂質(zhì)代謝的影響優(yōu)于辛伐他汀。靈芝的α-葡聚糖和β-葡聚糖介導(dǎo)了降低膽固醇水平的作用機(jī)制,促進(jìn)了腸內(nèi)膽固醇的吸收降低,糞便膽汁酸和膽固醇的排泄量增加。

3.4 降血糖 靈芝提取物被公認(rèn)為可用于糖尿病的輔助治療。靈芝的多種生物活性成分（多糖、蛋白多糖、蛋白質(zhì)和三萜化合物）已被證明具有降血糖作用。靈芝多糖通過(guò)增加小鼠血漿胰島素水平和降低血漿糖水平而具有降血糖活性。蛋白酪氨酸磷酸酶1B是治療糖尿病的一種很有前景的治療靶點(diǎn),蛋白多糖可抑制該酶的體外釋放。此外,三萜類(lèi)化合物對(duì)醛糖還原酶和α-葡萄糖苷酶有抑制作用,可抑制餐后高血糖,靈芝提取的蛋白質(zhì)可顯著降低淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),增加糖尿病小鼠胰島素抗體的檢測(cè)。

3.5 抗菌 靈芝是一種具有抗菌活性的葡聚糖硫酸酯的重要來(lái)源[8]。Yoon S.Y.等用串聯(lián)肉湯稀釋法檢測(cè)靈芝對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性菌的抗菌活性。結(jié)果表明,在十五種細(xì)菌中,靈芝對(duì)藤黃微球菌的抑菌活性最強(qiáng),MIC為0.75 mg/ml。研究靈芝與四種抗生素（氨溴索、頭孢唑啉、土霉素、氯霉素）的抗菌作用,結(jié)果表明,靈芝與四種抗生素的抗菌組合在大多數(shù)情況下是加性效應(yīng),與頭孢唑啉合用時(shí),對(duì)枯草芽孢桿菌和產(chǎn)酸克雷伯菌有抑制作用。

3.6 抗炎 Dudhgaonkar S.研究發(fā)現(xiàn),靈芝三萜能夠抑制由脂多糖（LSP）引起的各種炎癥反應(yīng)。Ko H.H.等從靈芝中分離獲得12種三萜類(lèi)和甾醇類(lèi)化合物。通過(guò)評(píng)估它們對(duì)肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放的化學(xué)介質(zhì)的抑制作用發(fā)現(xiàn),化合物10對(duì)大鼠中性粒細(xì)胞B-葡萄糖醛酸酶的釋放具有明顯的抑制作用,而化合物9對(duì)FMLP/CB刺激的大鼠中性粒細(xì)胞中超氧陰離子的形成有明顯的抑制作用?；衔?0對(duì)LPS/IFN-c刺激的N9小膠質(zhì)細(xì)胞中NO產(chǎn)生有明顯的抑制作用。此外,化合物9還能夠保護(hù)人角質(zhì)形成細(xì)胞免受紫外線B的損傷,表明化合物9可以保護(hù)角質(zhì)形成細(xì)胞免受光損傷。

3.7 其他藥理作用 除上述藥理作用外,靈芝還具有降血壓、抗氧化、抗抑郁、抗艾滋等作用。Kanmatsuse K等報(bào)道,靈芝對(duì)原發(fā)性高血壓患者具有明顯的降壓作用,且在六個(gè)月的口服攝入中對(duì)原發(fā)性或邊緣性高血壓患者沒(méi)有任何副作用。靈芝蛋白提取物具有抗氧化和抗菌的作用。靈芝菌絲體能改善氧化偶氮甲烷（AOM）誘發(fā)的結(jié)腸癌前病變和5-FU引起的小腸損傷,其有可能作為抗結(jié)腸癌前體的預(yù)防劑。Matsuzaki H.等[9]研究靈芝菌絲體水溶性提取物對(duì)大鼠的抗抑郁作用,在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中提取物表現(xiàn)出抗抑郁樣作用,在情境恐懼調(diào)節(jié)試驗(yàn)中減弱了凍結(jié)行為,并且減少了DOI誘導(dǎo)的頭抽搐的數(shù)量,表明靈芝菌絲體具有抗抑郁樣的潛力。

4 結(jié)語(yǔ)

靈芝是傳統(tǒng)中藥中的瑰寶,具有多種藥用及保健功能。市場(chǎng)上的靈芝產(chǎn)品種類(lèi)繁多,包括以靈芝子實(shí)體、靈芝菌絲體、靈芝孢子粉為主要成分的各種藥品和保健品,廣泛應(yīng)用于醫(yī)療、保健等領(lǐng)域。目前,國(guó)內(nèi)的靈芝產(chǎn)業(yè)狀況整體科技含量偏低,應(yīng)學(xué)習(xí)國(guó)外學(xué)者的研究思路,結(jié)合先進(jìn)的科學(xué)技術(shù),讓靈芝更好地為人類(lèi)健康服務(wù)。