張許民

（河南省許昌市許昌醫(yī)院兒科 許昌461111）

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的慢性氣道阻塞性疾病，誘發(fā)因素多，發(fā)病機制復(fù)雜，發(fā)作時常出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難等癥狀[1]。布地奈德混懸液霧化吸入是治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作的常用方法，但對部分患兒治療效果欠佳。目前細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊常用于預(yù)防呼吸道感染及慢性支氣管炎急性發(fā)作。本研究旨在探討細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊+氧驅(qū)動布地奈德混懸液霧化吸入對支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的治療效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月～2020年4月接診的支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒98例，依照治療方案不同分為對照組和觀察組，各49例。觀察組男24例，女25例；年齡2～14歲，平均（7.26±2.45）歲；急性期病程1～7 h，平均（3.51±0.68）h。對照組男26例，女23例；年齡1～15歲，平均（7.43±2.62）歲；急性期病程2～6 h，平均（3.47±0.63）h。兩組年齡、病程、性別等一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為支氣管哮喘急性發(fā)作期[2]；患兒年齡＞1歲；家屬知曉本研究并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；患有精神類疾病者；對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組均給予止咳、化痰、抗炎等基礎(chǔ)治療。

1.3.1 對照組 采用吸入用布地奈德混懸液（注冊證號H20140475）氧驅(qū)動霧化吸入治療，2 ml/次，2次/d，治療3個月。

1.3.2 觀察組 采用細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊（注冊證號SJ20150041）聯(lián)合布地奈德混懸液氧驅(qū)動霧化吸入治療，布地奈德混懸液使用方法及劑量同對照組，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊口服，3.5 mg/次，1次/d，連用10 d停20 d，治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）治療效果。（2）治療前后肺功能指標(biāo)[呼吸峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼吸容積（FEV1）]。（3）治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4、IL-10、γ干擾素]水平。（4）呼吸困難、肺部哮鳴音、咳嗽、喘息癥狀及體征消失時間。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn) FEV1較治療前增加＞35%，且肺部哮鳴音、咳嗽等癥狀體征消失為顯效；FEV1較治療前增加15%～35%，肺部哮鳴音、咳嗽等癥狀體征明顯改善為好轉(zhuǎn)；因病情加重更換治療方案或未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。顯效、好轉(zhuǎn)納入總有效進(jìn)行計算。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率95.92%（47/49）明顯高于對照組的79.59%（39/49）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能比較 治療前兩組PEF、FEV1、FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FEV1、PEF、FVC均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

FVC（L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n PEF（L/s）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后49 49 t P 2.57±0.59 2.55±0.62 0.164 0.870 3.41±0.66 2.96±0.53 3.721 0.001 1.24±0.38 1.25±0.42 0.124 0.902 1.53±0.38 1.34±0.29 2.782 0.007 1.29±0.48 1.31±0.52 0.198 0.844 1.73±0.43 1.52±0.38 2.562 0.012

2.3 兩組治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子比較 治療前IL-2、IL-4、IL-10比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組γ干擾素、IL-2均高于對照組，IL-4、IL-10均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子比較（±s）

表3 兩組治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子比較（±s）

γ干擾素（mg/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n IL-2（ng/L）治療前 治療后IL-4（pg/L）治療前 治療后IL-10（ng/L）治療前 治療后49 49 t P 1.50±0.52 1.53±0.54 0.286 0.776 3.68±0.86 2.75±0.79 5.575 0.001 43.27±13.13 42.73±12.88 0.214 0.831 30.86±8.56 35.16±7.74 2.608 0.011 117.37±9.83 118.41±10.22 0.513 0.609 90.92±9.22 97.58±8.12 3.795 0.001 19.31±9.82 18.87±8.96 0.232 0.817 48.02±11.43 42.71±11.14 2.331 0.022

2.4 兩組臨床癥狀及體征消失時間比較 觀察組喘息、咳嗽、呼吸困難、肺部哮鳴音消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床癥狀及體征消失時間比較（d，±s）

表4 兩組臨床癥狀及體征消失時間比較（d，±s）

組別 n 咳嗽 喘息 肺部哮鳴音 呼吸困難觀察組對照組49 49 t P 2.41±0.73 4.57±1.04 12.382＜0.001 2.18±0.64 4.19±0.72 14.606＜0.001 3.31±1.01 4.49±1.29 5.042＜0.001 2.37±0.56 3.09±0.63 5.980＜0.001

3 討論

從90年代以來，支氣管哮喘患兒發(fā)病率明顯增高，發(fā)病年齡逐漸縮小，兒童患病率高達(dá)1%～4%，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，80%以上的哮喘起始于3歲以前，具有肺功能損害持續(xù)哮喘患者通常發(fā)病于學(xué)齡前[3～4]。支氣管哮喘發(fā)病機制復(fù)雜，一般與病毒感染、遺傳因素、環(huán)境因素、變態(tài)反應(yīng)有關(guān)[5]。

布地奈德混懸液屬糖皮質(zhì)激素類抗炎藥，具有高選擇性，霧化吸入可直接將藥物作用于病變部位，快速緩解支氣管哮喘急性發(fā)作癥狀，但有研究表明，大劑量長期使用糖皮質(zhì)激素會影響患兒生長發(fā)育[6]。細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊主要活性成分來源于化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌等8種細(xì)菌凍干溶解物，可誘導(dǎo)自主免疫應(yīng)答反應(yīng)，增強機體免疫功能，可以預(yù)防呼吸道反復(fù)感染及慢性支氣管炎急性發(fā)作[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率95.92%（47/49）明顯高于對照組的79.59%（39/49），癥狀消失時間均短于對照組（P＜0.05），提示細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊+布地奈德混懸液氧驅(qū)動霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作期效果明顯，能快速緩解支氣管哮喘急性發(fā)作期癥狀。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組FEV1、PEF、FVC、γ干擾素、IL-2均高于對照組，IL-4、IL-10均低于對照組（P＜0.05），這提示布地奈德氧驅(qū)動霧化吸入治療基礎(chǔ)上聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊治療能促進(jìn)支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒肺功能恢復(fù)，提高機體免疫力，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，采用吸入用布地奈德混懸液氧驅(qū)動霧化聯(lián)合細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊治療支氣管哮喘急性發(fā)作期效果顯著，能增強患兒肺部功能及免疫功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。