辛婉璐

【摘要】目的：探討慢性乙肝并發(fā)原發(fā)性肝癌（PLC）飲食行為習(xí)慣的危險(xiǎn)因素。方法：研究對(duì)象源自2010年1月至2020年12月中衛(wèi)市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)科就診患者64例。其中并發(fā)PLC30例，未發(fā)生PLC32例，分析患者的飲食行為習(xí)慣的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：慢性乙肝并發(fā)PLC患者中，酒精依賴(lài)、不良情緒（怒）、睡眠障礙是乙肝患者發(fā)生PLC的危險(xiǎn)因素。結(jié)論：慢性乙肝患者并發(fā)PLC的危險(xiǎn)因素眾多，包括HBV-DNA高復(fù)制狀態(tài)以及未規(guī)范抗病毒治療;肝癌家族史;合并二型糖尿病;但后天飲食行為習(xí)慣中，酒精依賴(lài)、不良情緒（怒）、睡眠障礙者亦是慢性乙肝并發(fā)PLC的高危人群。

【關(guān)鍵詞】慢性乙肝;原發(fā)性肝癌;危險(xiǎn)因素

【中圖分類(lèi)號(hào)】R275 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2026-5328（2021）10-125-03

中國(guó)是乙肝大國(guó)，國(guó)內(nèi)乙肝患者高原發(fā)性肝癌（PLC）及肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)病率占世界50%以上的事實(shí)，給我們的工作提出兩點(diǎn)要求：一是從源頭上控制乙肝的發(fā)病率，二是全面做好乙肝的二級(jí)預(yù)防工作。臨床發(fā)現(xiàn)，部分乙肝患者雖經(jīng)嚴(yán)格抗病毒治療，其HBV-DNA已長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)，并排除肝癌家族史和合并糖尿病。其并發(fā)PLC的原因是什么？因此該文對(duì)30例乙肝并發(fā)PLC的飲食行為習(xí)慣進(jìn)行調(diào)查分析，意在探討慢性乙肝并發(fā)PLC的飲食行為習(xí)慣方面的影響因素。

1?資料與方法

1.1?一般資料 選取2010年1月至2020年12月中衛(wèi)市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)科就診患者62例，其中30例并發(fā)PLC為研究組，32例為對(duì)照組（上述32例對(duì)照組從未并發(fā)PLC且符合下述納入標(biāo)準(zhǔn)的287例乙肝患者中隨機(jī)抽?。＜{入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性乙肝患者，規(guī)范抗病毒治療，HBV-DNA達(dá)標(biāo)（<500） ;②病程大于5年（含5年）;③資料完整，有回訪結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：①抗病毒不規(guī)范以及HBV-DNA未達(dá)標(biāo)患者;②合并糖尿病的乙肝患者;③有肝癌家族史;④除乙肝外有其它病毒性肝炎;⑤并發(fā)其它類(lèi)型肝腫瘤者;⑥資料不齊全，無(wú)回訪結(jié)果者。確診乙肝并發(fā) PLC30例中，男性26例，女性4例;年齡最小22歲，最大83歲，平均年齡56歲;病程最短2月，最長(zhǎng)20年，平均病程8.02年;E抗原陽(yáng)性11人。對(duì)照組32例，其中男性25例，女性7例;年齡最小18歲，最大76歲，平均年齡52歲;病程最短1年，最長(zhǎng)18年，平均病程7.82年;E抗原陽(yáng)性9人。兩組年齡、病程及E抗原陽(yáng)性統(tǒng)計(jì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2?方法與觀察指標(biāo) ①體力與腦力勞動(dòng);②酒精依賴(lài)，使用密西根酒精程度依賴(lài)調(diào)查表對(duì)患者的酒精依賴(lài)程度分為輕、中、重;③不良情緒（怒），不良情緒（怒）頻次分為Ⅰ級(jí)（每月生氣1次），Ⅱ級(jí)（每月生氣2次），Ⅲ級(jí)（每月生氣大于等于3次）。不良情緒（怒）程度分為1度（生氣后2小時(shí)內(nèi)情緒平穩(wěn)），2度（生氣后2-12小時(shí)內(nèi)情緒平穩(wěn)），3度（生氣后大于12小時(shí)情緒才能平穩(wěn)）。輕度不良情緒（怒）小于等于Ⅰ級(jí)+1度。重度不良情緒（怒）包括（Ⅱ級(jí)+3度，Ⅲ級(jí)+2度，Ⅲ級(jí)+3度）。余皆為中度不良情緒（怒）;④睡眠障礙，使用ISI失眠嚴(yán)重程度指數(shù)自評(píng)量表對(duì)患者的失眠程度分為輕度失眠（8-14分），中度失眠（15-21分）和重度失眠（22-28分）。

1.3?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，其中計(jì)數(shù)資料的組間比較使用卡方檢驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果以（例）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

兩組臨床資料單因素分析顯示，兩組患者除從事腦力和體力勞動(dòng)方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組在酒精依賴(lài)，不良情緒（怒）和睡眠障礙三個(gè)因素方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

慢性乙肝并發(fā)PLC的危險(xiǎn)因素主要有以下幾個(gè)方面：（1）HBV-DNA高復(fù)制狀態(tài)以及未規(guī)范抗病毒治療的患者[1][2]。（2）遺傳基因相關(guān)因素，主要集中在肝癌家族史的乙肝患者，如浦沛廣等歸納分析了876例PLC患者，得出慢性乙肝患者，除大量飲酒，酒精性脂肪肝及其它原因引起的肝硬化，PLC家族史是肝癌的高危人群[3]。（3）一此慢性疾病與乙肝并發(fā)PLC有關(guān)，如張利利等[4]研究發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎肝硬化合并2型糖尿病發(fā)生PLC的風(fēng)險(xiǎn)增加，傅熙玲等[5]，Petrick JL[6]的研究發(fā)現(xiàn)糖尿病的病程越長(zhǎng)，發(fā)生PLC的風(fēng)險(xiǎn)越高。（4）飲食及行為習(xí)慣。有學(xué)者研究已將吸煙、飲酒，不良飲食習(xí)慣[1]納入對(duì)乙肝肝硬化并發(fā)PLC的危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)常飲酒與乙肝表面抗原陽(yáng)性對(duì)PLC的發(fā)生有協(xié)同作用。但上述研究未涉及到不良情緒和睡眠障礙對(duì)乙肝肝硬化并發(fā)PLC危險(xiǎn)因素的考量。

本組病例全部采用規(guī)范的抗病毒治療，所有患者的HBV-DNA均達(dá)標(biāo)（<500），說(shuō)明乙肝病毒復(fù)制達(dá)到最低抑制狀態(tài)，大大降低了PLC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但這并不代表乙肝病毒沒(méi)有復(fù)制，因?yàn)榻?jīng)過(guò)抗病毒治療，HBV-DNA達(dá)標(biāo)患者中有相當(dāng)一部分病人未發(fā)生血清轉(zhuǎn)換（HBeAg持續(xù)陽(yáng)性），所以低水平的病毒復(fù)制不能完全阻斷PLC發(fā)生，當(dāng)患者存在不良飲食行為習(xí)慣（如長(zhǎng)期過(guò)量飲酒，睡眠障礙和不良情緒）時(shí)，PLC風(fēng)險(xiǎn)陡增。另外還需說(shuō)明的一點(diǎn)，即慢性乙肝并發(fā)PLC，一般經(jīng)過(guò)肝硬化階段，并且病程多達(dá)于10年。該研究組中有2例乙肝患者，在并發(fā)PLC之前未有明確的肝硬化病史，并且病程未達(dá)到10年，其共同點(diǎn)皆為重度酒精依賴(lài)。

對(duì)于一個(gè)感染性疾病而言，其發(fā)病機(jī)制受兩個(gè)因素影響，一是感染病原體毒性強(qiáng)弱和數(shù)量的多少，二是宿主免疫能力的高低。宿主的免疫能力，不僅取決于其遺傳基因的強(qiáng)弱，還與后天飲食行為習(xí)慣、環(huán)境因素共同影響而確立的基本體質(zhì)有關(guān)。乙肝患者進(jìn)展為PLC，是一個(gè)多階段，多因素共同影響的過(guò)程，其中不可控因素包括年齡、性別、宿主遺傳、血型、基因類(lèi)型、基因突變等，當(dāng)然還有感染的病毒數(shù)量和病毒毒性強(qiáng)弱。而可控因素則是后天生活環(huán)境和飲食行為習(xí)慣。

飲食習(xí)慣中飲酒過(guò)量之所以成為慢性乙肝并發(fā)PLC的危險(xiǎn)因素，是因?yàn)橐掖嫉拇x物乙醛被證實(shí)有致癌性;以及乙醇誘導(dǎo)的免疫抑制作用。但其中的免疫學(xué)機(jī)制并無(wú)深入研究;情緒是人類(lèi)后天行為習(xí)慣中重要部分，關(guān)于不良情緒與腫瘤的關(guān)系?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，長(zhǎng)期處于壓抑、悲觀、易生悶氣等情緒影響下，自身機(jī)體免疫力降低，造成人體腫瘤監(jiān)護(hù)功能低下;睡眠作為又一人類(lèi)后天行為中重要內(nèi)容。睡眠與腫瘤的關(guān)系。目前研究更多集中在惡性腫瘤為何導(dǎo)致睡眠障礙？本文將睡眠障礙納入腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素，著重探討睡眠障礙對(duì)乙肝患者并發(fā)PLC的影響，主要基于以下兩個(gè)論點(diǎn)：其一，黑褪激素具有抗癌作用，睡眠障礙可以減少黑褪激素分泌，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生[7][8][9]。其二。長(zhǎng)期睡眠障礙會(huì)造成人體免疫功能下降，為腫瘤生長(zhǎng)提供空間。

綜上所述，慢性乙肝并發(fā)PLC的危險(xiǎn)因素是多方面的，規(guī)范性的抗病毒治療雖大大降低了乙肝并發(fā)PLC的發(fā)病率，但飲酒過(guò)量、不良情緒和睡眠障礙同樣是乙肝并發(fā)PLC的危險(xiǎn)因素。這不僅提醒我們?cè)谥委熞腋胃斡不倪^(guò)程中，要規(guī)范最基本的抗毒素治療，而且要注重對(duì)患者飲食行為習(xí)慣的干預(yù)。

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