李彩明，劉力寬，李錦萍，左文明，曾 陽，2*

(1.青海師范大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，青海 西寧 810008；2.高原科學(xué)與可持續(xù)發(fā)展研究院，青海 西寧 810008)

1 前言

目前，人們普遍認(rèn)為寄主與微生物種群之間存在著密切的平衡共存關(guān)系.腸道菌群數(shù)量龐大、種類繁多，作為機(jī)體的一道天然屏障，參與維持機(jī)體穩(wěn)態(tài).正常生理狀態(tài)下，腸道菌群與機(jī)體處于動態(tài)平衡狀態(tài)；但當(dāng)受到內(nèi)、外環(huán)境刺激時，該平衡會被打破，導(dǎo)致菌群失調(diào)，引發(fā)腸道生理功能的改變，進(jìn)而影響機(jī)體整體的代謝甚至疾病的出現(xiàn)[1].有研究發(fā)現(xiàn)宿主與微生物的相互作用除了作為病原體的屏障外，對免疫系統(tǒng)的識別和發(fā)展也至關(guān)重要，其對人類的健康和疾病既有直接影響，也有間接影響.但是微生物組的組成受到若干因素的調(diào)節(jié)，包括宿主遺傳因素、飲食習(xí)慣、抗生素、傳染因子和其他環(huán)境線索.腸道微生物群為消化道內(nèi)的常駐微生物，約1000種.事實(shí)上，大約90%以上的腸道菌群是由兩個門組成的，即擬桿菌門、厚壁菌門，另外五個關(guān)鍵門是變形菌門、放線菌門、疣菌門、藍(lán)藻門和梭菌門[2].

牙周炎(PD)是世界上最常見的傳染病之一.主要是由局部因素引起的牙周支持組織的慢性炎癥，主要特征為牙周袋的形成及袋壁的炎癥.牙周炎是我國成人喪失牙齒的首要原因.口腔內(nèi)的細(xì)菌種類繁多，微生物群與宿主之間復(fù)雜的相互作用導(dǎo)致了局部和全身的生理和病理?xiàng)l件.生物膜的過度形成與相應(yīng)的免疫反應(yīng)失調(diào)相結(jié)合，會導(dǎo)致口腔內(nèi)疾病，如齲齒、牙齦炎和牙周炎[3].流行病學(xué)資料，顯示牙周炎與一系列全身系統(tǒng)性疾病包括胃腸道疾病如炎癥性腸病(IBD)等相關(guān).然而，牙周炎與胃腸道疾病的關(guān)聯(lián)機(jī)制并不清楚，菌群失調(diào)可能是其重要機(jī)制[4].

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種反復(fù)發(fā)作的原因不明的慢性直結(jié)腸黏膜炎癥性疾病，其病情較頑固，處理較困難[5].UC在世界范圍內(nèi)越來越普遍，以血性腹瀉、貧血和腹痛為特征的持續(xù)性或復(fù)發(fā)性癥狀發(fā)生率很高.其主要臨床表現(xiàn)還包括：體重減輕、里急后重、關(guān)節(jié)炎、肝功能障礙和皮膚病變等.UC的病因及發(fā)病機(jī)制至今仍未完全闡明，研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群紊亂以及引起的腸黏膜屏障功能障礙在其發(fā)病中起到極其重要的作用.

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種相對常見的自身免疫性疾病，特征為進(jìn)行性關(guān)節(jié)紊亂、明顯疼痛和功能障礙.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎影響全球數(shù)千萬人，并與增加心血管疾病和其他全身并發(fā)癥的死亡率相關(guān).它可以發(fā)生于任何年齡，但通常出現(xiàn)在20～50歲之間的人群中.雖然RA的的發(fā)病因素主要包括遺傳和環(huán)境因素，但生物個體腸內(nèi)常駐的大量的微生物在人類健康中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，并同時與宿主免疫力關(guān)鍵信號密切相關(guān).有相關(guān)研究使用動物模型和人體實(shí)驗(yàn)揭示了腸道菌群失調(diào)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有關(guān)[6].一些腸道微生物株的豐度發(fā)生了變化在RA動物模型中有抑制或減弱免疫反應(yīng)的作用，它們可能是RA預(yù)防和治療的生物標(biāo)志物.在查閱大量文獻(xiàn)中，我們總結(jié)了最新的文獻(xiàn)來進(jìn)一步了解炎癥的變化與腸道微生物群的組成關(guān)系，及益生菌治療方法及效果，為腸道菌群與炎癥的關(guān)系提供理論依據(jù)，為相關(guān)炎癥的治療奠定基礎(chǔ).

2 腸道菌群與炎癥發(fā)病機(jī)制的研究

2.1 腸道菌群與牙周炎

動物試驗(yàn)中通過口腔喂牙齦卟啉單胞(Porphyromonasgingivalis，P.gingivalis)可導(dǎo)致小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)改變和腸道機(jī)械屏障受損.有研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎(periodontitis)是由牙周致病菌及其毒性成分所引起的細(xì)菌性炎性疾病，細(xì)胞外刺激信號結(jié)合細(xì)胞表面Toll樣受體(Toll-likereceptor，TLR)或細(xì)胞內(nèi)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體(nucleotide-bindingoligomerizationdomain-likereceptor，NLR)引發(fā)機(jī)體固有免疫反應(yīng)(innateimmunity)，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的促炎因子(proinflammatoryfactor)白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-1β等的活化，并且介導(dǎo)細(xì)胞凋亡[7].有研究表明，與牙周病相關(guān)的細(xì)菌會引發(fā)免疫細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，在疾病的后期，炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致支撐牙齒的軟硬組織結(jié)構(gòu)的喪失.最新研究通過基因組組裝技術(shù)，從牙周炎樣本中鑒定出擬桿菌門的一個新成員的基因組[8].腸道微生物群的組成和功能在調(diào)節(jié)體內(nèi)Th17的進(jìn)而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的平衡方面至關(guān)重要，因此，進(jìn)一步可能會影響宿主免疫反應(yīng)、耐受性和自身免疫性反應(yīng).

2.2 腸道菌群與結(jié)腸炎

許多研究表明，UC可能與遺傳、免疫、心理因素以及腸道菌群的協(xié)同作用有關(guān).其中，腸道菌群具有重要作用，已成為消化系統(tǒng)研究的熱點(diǎn).雖然IBD具有遺傳易感性，但疾病發(fā)生可能與飲食、生活方式和內(nèi)源性因素(包括腸道微生物群)有關(guān)，例如維生素D與UC疾病有關(guān)聯(lián).由于腸道菌群與UC的發(fā)生率密切相關(guān)，有研究利用rRNA全長基因技術(shù)對個體腸道菌群進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)腸道微生物屬于厚壁菌門、擬桿菌、梭菌屬、變形桿菌門、放線菌門和微菌門.Kovarik等研究發(fā)現(xiàn)UC患者產(chǎn)生丁酸的細(xì)菌數(shù)量減少，丁酸的抗炎能力降低[9].丁酸不僅是腸黏膜細(xì)胞的能量來源，而且是腸道功能恢復(fù)的促進(jìn)劑黏膜.此外，丁酸可以抑制炎癥因子的形成，發(fā)揮其抗炎作用.趙等發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌可以增加結(jié)腸黏膜CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞的數(shù)量，調(diào)節(jié)Th1和Th2細(xì)胞之間的平衡，從而減少腸道炎癥[10].此外，Tanabe等發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌可能抑制炎癥因子白細(xì)胞介素17的產(chǎn)生，從而減弱腸道炎癥[11].而梭桿菌、雙歧桿菌、prausnitzii糞卡利桿菌數(shù)量減少，表現(xiàn)為抗炎作用.因此，這種促炎菌和抗炎菌之間的失衡可能與UC有關(guān).經(jīng)查閱文獻(xiàn)得知，UC患者在口服臨床常用的微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊后，藥物附著于腸黏膜并大量生長繁殖會直接補(bǔ)充腸道有益菌，競爭性拮抗致病菌在腸道的定植和生長，促進(jìn)腸道正常菌群的恢復(fù)，維持腸道菌群平衡，可重建腸道屏障，實(shí)驗(yàn)證明觀察組患者雙歧桿菌和乳桿菌的數(shù)量較治療前明顯上升，大腸桿菌數(shù)量較治療前明顯下降，血清ET、D-乳酸和PCT水平較前明顯下降，可提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，修復(fù)腸黏膜屏障功能，而治療活動性UC患者[12].

2.3 腸道菌群與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

腸道微生物群的組成和功能在調(diào)節(jié)體內(nèi)Th17的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的平衡方面至關(guān)重要，因此可能會影響宿主免疫反應(yīng)、耐受性和自身免疫性疾病的易感性.從出生到成年，腸道微生物群與宿主共同進(jìn)化.如發(fā)酵是腸道微生物群(如梭狀芽胞)的一種代謝過程，它將抗性淀粉或難以消化的碳水化合物(膳食纖維)分解為短鏈脂肪酸(SCFAs)，對宿主的生理功能至關(guān)重要.SCFAs通過兩種主要機(jī)制發(fā)揮作用：通過G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)(例如GPR43、GPR41和GPR109A)發(fā)出信號，以及通過抑制組蛋白去乙?；?HDACs)從而允許基因轉(zhuǎn)錄[13].對小鼠的研究表明，在出生時的關(guān)鍵發(fā)育時期用抗生素改變腸道微生物群的組成，會長期地產(chǎn)生代謝影響，包括骨密度降低和身體脂肪量增加，而這些都與代謝綜合征有關(guān).腸道微生物群對從飲食中獲取能量(即吸收乙酸SCFAs和丙酸SCFAs，而從飲食中提取熱量)和對宿主產(chǎn)生影響[14].醋酸鹽是雙歧桿菌發(fā)酵果糖產(chǎn)生的，能保護(hù)小鼠免受致命的腸道感染，并刺激結(jié)腸上皮細(xì)胞，提高上皮細(xì)胞的完整性，可能SCFAs對小鼠結(jié)腸炎起到保護(hù)作用.這些保護(hù)作用是通過激活NLRP3炎性小體和caspase-1介導(dǎo)的，促進(jìn)成熟IL-18的產(chǎn)生[15].有研究發(fā)現(xiàn)丁酸鹽在體外和體內(nèi)誘導(dǎo)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的分化，改善了免疫缺陷小鼠中CD4+CD45調(diào)節(jié)性T細(xì)胞轉(zhuǎn)移引起的結(jié)腸炎的發(fā)生，然而，醋酸鹽是否對TREG細(xì)胞分化有類似的作用仍存在爭議.由于從K/BxN小鼠中提取的動脈血清轉(zhuǎn)移而加重了關(guān)節(jié)炎，口服乙酰乙酯可部分抑制K/BxN血清轉(zhuǎn)移性關(guān)節(jié)炎[16].有研究發(fā)現(xiàn)，在RA動物模型中，一些腸道內(nèi)微生物菌株的大量變化與機(jī)體的免疫反應(yīng)緊密相關(guān)，如大量的糞便檢測顯示產(chǎn)氣莢膜梭菌(Clostridium perfringens)顯著增加，可引起與RA有關(guān)的免疫應(yīng)答.普氏菌(Eubacteriumspecies)顯著增加導(dǎo)致一些有益微生物(如梭狀芽孢桿菌、拉克螺菌科和擬桿菌屬)減少，重要的是，降低RA患者的普氏菌水平已經(jīng)被證明可以緩解疾病癥狀.IL-1rn(缺陷)小鼠被乳酸菌(Lactobacillus bifidus)殖民后迅速發(fā)展為關(guān)節(jié)炎.進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)炎的發(fā)作依賴于乳酸菌的toll樣受體(TLR)激活.因?yàn)槭荏w的激活可以引發(fā)廣泛的促炎癥介質(zhì)而促進(jìn)RA的發(fā)展.在無菌小鼠中觀察到的血清轉(zhuǎn)移性關(guān)節(jié)炎惡化與T細(xì)胞介導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型中觀察到的明顯不同，在T細(xì)胞介導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型中，無菌小鼠受到保護(hù)[17].因此提示腸道菌群可能通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)而影響類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生.

吸煙和牙周炎促進(jìn)蛋白質(zhì)瓜氨酸化和ACPA產(chǎn)生.牙周病更常見于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者或與其活動相關(guān)的患者.據(jù)推測，牙周病原體驅(qū)動全身炎癥或傳播到受影響的組織，腸道微生物群在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫中的重要性已在小鼠模型和人類疾病中得到證實(shí)[18].微生物群的改變與疾病的風(fēng)險和嚴(yán)重程度有關(guān).有三個部位與之特別相關(guān)，主要是肺、口腔粘膜和胃腸道.然而，最初觸發(fā)免疫反應(yīng)的部位仍有待證實(shí).

3 相關(guān)治療研究

3.1 飲食

某些飲食習(xí)慣可以預(yù)防或改善風(fēng)濕性疾病的觀念由來已久.例如，發(fā)酵魚油被認(rèn)為是文明世界第一種健康藥劑.多種流行病學(xué)研究已經(jīng)探討了各種飲食的治療特性及其對炎癥性關(guān)節(jié)炎的潛在影響.查文獻(xiàn)知患者采用飲食限制方法對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀的衰減有積極作用.例如，研究表明，中度至重度風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者轉(zhuǎn)變?yōu)橹囟蕊L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，低脂純素飲食可以顯著減少RA癥狀[19].首先，通過修復(fù)治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的腸道微生物群.飲食干預(yù)可能是一種潛在的有效方法.但目前仍在尋求控制和治療疾病可能的最有效方法.維生素D對維持腸道內(nèi)穩(wěn)定十分重要，不僅有利于腸道細(xì)菌的遺傳學(xué)上的反應(yīng)，而且對維持腸屏障起到重要作用.有研究發(fā)現(xiàn)維生素D對調(diào)節(jié)細(xì)菌與免疫系統(tǒng)間的信號傳導(dǎo)通路起重要作用.近期一項(xiàng)研究論述了維生素D缺乏可以對CD和UC的發(fā)生、發(fā)展，疾病程度和并發(fā)癥的發(fā)生都起到非常重要的作用[20].因此，炎癥患者飲食中適量使用含有維生素D的食物如堅(jiān)果、海魚、蛋黃、魚肝油、奶油、雞蛋以及牛奶等有較好的作用.

3.2 益生菌

大量的研究已經(jīng)證實(shí)，調(diào)節(jié)腸道微生物群可能是治療和維持風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有效策略.在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中廣泛應(yīng)用于預(yù)防或治療許多疾病，如腹瀉、肥胖、結(jié)腸炎等，尤其是過敏和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫疾病.乳酸桿菌不僅能增強(qiáng)抗炎因子的釋放，而且還能防止病原菌侵染.動物實(shí)驗(yàn)證明腸道微生物群具有引起炎癥或自身免疫性關(guān)節(jié)炎的能力，如普氏菌(P.copri)和分節(jié)絲狀菌(SFB).因此，我們有理由假設(shè)在腸道中以致病微生物群為治療目標(biāo)可能會促進(jìn)炎癥的臨床改善[21].益生菌的混合物被用于治療，一項(xiàng)研究中，有60名RA患者被隨機(jī)分配到兩組，每天接受一種益生菌膠囊，其中包含三種可行的和冷凍的菌株乳酸菌、乳酸桿菌和雙歧桿菌，以及在這個隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)中充滿纖維素的安慰劑膠囊(n=30).經(jīng)過8周的干預(yù)，益生菌的補(bǔ)充使患者的關(guān)節(jié)疾病活動改善.此外，與安慰劑相比，血清胰島素水平、穩(wěn)態(tài)模型細(xì)胞功能和血清高敏感性c反應(yīng)蛋白(hs-CRP)濃度也顯著下降.此外，從一個健康的群體中移出腸道微生物群益生菌，如糞便移植的治療策略也吸引了越來越多的關(guān)注.

3.3 糞便移植

糞便移植(FMT)，或細(xì)菌療法是一種通過重建腸道菌群來治療疾病的方法.即把經(jīng)過處理的健康人的糞便液，移植到患者腸道內(nèi)而進(jìn)行治療疾病的方法.FMT已被證明對耐藥大腸桿菌的難治性傳染性(CDI)結(jié)腸炎具有高度的療效，甚至有是治愈性的作用.盡管這些結(jié)果有巨大的應(yīng)用前景及科學(xué)價值，但是FMT的使用仍然具有內(nèi)在性挑戰(zhàn)，包括健康捐助者的選擇和篩選(例如，病毒血清學(xué))，如何定義健康的腸道微生物群，及糞便制劑類型和方法應(yīng)用[22].一項(xiàng)研究進(jìn)展表明：口服，膠囊，冷凍的FMT，方法在一項(xiàng)涉及CDI患者的開放標(biāo)簽試驗(yàn)中顯示了令人鼓舞的結(jié)果.FMT也被應(yīng)用于自身免疫性疾病的治療，據(jù)克羅恩病的初步病例報告顯示，潰瘍性結(jié)腸炎是有希望長期緩解的.然而，隨后對兒童和成人IBD的研究顯示不同的結(jié)果.在將所有的研究結(jié)合起來總體分析中，臨床用FMT對IBD患者緩解率經(jīng)計(jì)算約達(dá)到45%.年輕患者和克羅恩病患者結(jié)果最好，臨床緩解率分別達(dá)到64.1%和60.5%.有報告兩項(xiàng)針對IBD患者的FMT的隨機(jī)對照試驗(yàn).首次隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)顯示潰瘍性結(jié)腸炎患者的緩解率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異，治療組和對照組的緩解率分別為24%和5%.相反，第二次試驗(yàn)在接受治療和未接受治療的IBD患者之間沒有顯示出明顯的差異[23].然而，意外的是，在第二項(xiàng)研究中FMT治療應(yīng)答者的微生物群與健康者相似，研究人員認(rèn)為這種方法的有效性可能取決于供體微生物群落的定殖民能力.最新一項(xiàng)研究中，評估短期FMT療法在使用厭氧制備的糞便是否對UC有緩解功效.患者隨機(jī)接受厭氧制備的混合供體FMT或自體FMT，通過灌腸法去干預(yù)UC患者.8周時向自體FMT參與者提供開放標(biāo)簽治療，隨訪12個月.結(jié)果發(fā)現(xiàn)高強(qiáng)度有氧制備的糞便微生物群移植(FMT)在治療活動性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)中有效.厭氧糞便處理的FMT方案可以增強(qiáng)微生物活力.獨(dú)特之處在于，厭氧糞便處理的FMT方案可以保存專性的厭氧菌如Faecalibacterium prausnitzi，而在有氧糞便處理時會丟失.雖然試驗(yàn)中有個別不良反應(yīng)發(fā)生，但此治療方法被大多數(shù)患者接受[24].塞思·博登斯坦指出，其實(shí)糞便是很復(fù)雜的物質(zhì)，包含很多成分，比如，每克健康人的糞便通常除含1000億個細(xì)菌外，還含有約1億個病毒和單細(xì)胞微生物古生菌、約1000萬個結(jié)腸細(xì)胞以及約100萬個酵母和其他單細(xì)胞真菌.因此，治療艱難梭菌感染等疾病，糞便中的細(xì)菌可能發(fā)揮了作用.但也有可能與糞便中的其他物質(zhì)有關(guān).加強(qiáng)研究以分清糞便中成分及其相應(yīng)的作用，找出有益的組合，從而開展人工合成或培育以制成藥物，這將有助于公眾心理上更加接受這種新療法.

3.4 其他

已有研究通過其他微生物組改變的治療策略.這些范圍從生態(tài)系統(tǒng)層面的交互到包括單個物種或其代謝物的單目標(biāo)方法.基于活生物體使用的方法試圖通過口服給藥來調(diào)節(jié)腸道生態(tài)學(xué)單一細(xì)菌菌株或確定的細(xì)菌聚生體，繞過了對FMT依賴技術(shù)的需求.動物研究表明，通過給予脆弱擬桿菌(Bacteroides fragilis)或梭菌(Clostridia)混合物成功治療IBD樣疾病，兩者都誘導(dǎo)結(jié)腸TREG細(xì)胞.這表明含有這些菌株的益生菌可能有益于治療自身免疫性疾病.其他復(fù)雜的方法利用細(xì)菌衍生的生物活性分子進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)性質(zhì)，包括多糖、結(jié)構(gòu)蛋白和SCFA.脆弱擬桿菌衍生的多糖A足以在固有層中誘導(dǎo)TREG細(xì)胞(并伴隨IL-17產(chǎn)生的抑制)，保護(hù)小鼠免于發(fā)生結(jié)腸炎[25].類似地，梭菌誘導(dǎo)的丁酸鹽在體外和體內(nèi)促進(jìn)TREG細(xì)胞的分化，并且在小鼠中緩解結(jié)腸炎.然而，這些化合物的有效性，耐受性和長期作用尚未得到闡明.這在很大程度上限制了關(guān)于微生物是否可應(yīng)用于治療疾病有效手段.

4 討論

在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念中，藥物—微生物組相互作用的研究，即藥物生物組學(xué)在人類微生物組項(xiàng)目啟動后獲得了關(guān)注.藥物生物組學(xué)的主要前提是可以通過改變腸道微生物群落來改善藥物療效，減少藥物不良反應(yīng)，而達(dá)到預(yù)防或治療特定疾病.腸道微生物可以通過一些通用機(jī)制對異種生物素(哺乳動物中通常不存在的外來化合物，包括治療藥物和飲食衍生的生物活性代謝物)產(chǎn)生影響.據(jù)報道，放線桿菌可導(dǎo)致牙齦上皮細(xì)胞凋亡[26]，牙齦卟啉菌產(chǎn)生蛋白酶可誘導(dǎo)牙齦成纖維細(xì)胞凋亡.有對糖尿病型牙周炎(DAP)的研究發(fā)現(xiàn)牙齦固有層IL-1β和TNFα表達(dá)增強(qiáng)，主要細(xì)胞為巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞；牙齦IL-1β和TNFα表達(dá)與SBI和GI顯著正相關(guān)[27].有研究發(fā)現(xiàn)來自不同遺傳背景的小鼠對自身腸道菌群的耐受性有差異，而對外來腸道菌群的耐受性較差.這種耐受性既是局部性的也是全身性的，在半抗原試劑TNBS誘導(dǎo)的小鼠慢性腸道炎癥模型中，其耐受性被破壞，這在許多方面讓人想起克羅恩病.這些發(fā)現(xiàn)與之前在正常人和IBD患者中建立的數(shù)據(jù)一致.我們進(jìn)一步證明，TNBS誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎可以通過給藥IL-10和IL-12抗體而成功治療，而且這種效果與恢復(fù)來源于自身，而與腸道菌群的耐受性相關(guān).有研究用K/BxN小鼠模型，通常在無菌(GF)條件下具有較強(qiáng)的抑制自身免疫性關(guān)節(jié)炎作用，可以降低血清自身抗體滴度，脾自身抗體分泌細(xì)胞，脾T輔助細(xì)胞17(Th17)細(xì)胞群[17].白細(xì)胞介素17的中和被阻止與關(guān)節(jié)炎的發(fā)生有直接的關(guān)系.IL-17細(xì)胞因子對B細(xì)胞生發(fā)中心的形成有抑制作用.單腸道微生物群分節(jié)絲狀細(xì)菌的定殖于(SFB)無菌小鼠足以誘導(dǎo)產(chǎn)生功能齊全的Th17細(xì)胞促炎細(xì)胞因子IL-17和可導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎的發(fā)生.

牙周炎、結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病困擾著越來越多的人，綜述關(guān)于腸道菌群與生物體炎癥發(fā)現(xiàn)腸道菌群的種類和數(shù)量等可通過影響生物內(nèi)在機(jī)能而對生物體產(chǎn)生重要的影響，故而腸道菌群在生物的健康和疾病的關(guān)系中，起到至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用，因而，進(jìn)一步深入研究腸道菌群有非常重要的意義和巨大的潛在價值.