周 勇，林曉萍

氧化應(yīng)激(oxidative stress，OS)是指體內(nèi)活性氧(reactive oxygen species，ROS)形成和抗氧化防御之間平衡受損的狀態(tài)，參與口腔扁平苔蘚(orallichenplanus，OLP)、口腔白斑(oral leukoplakia，OLK)和口腔黏膜下纖維化(oral submucous fibrosis，OSF)等口腔潛在惡性疾患(oral potentially malignant disorders，OPMD)的發(fā)生。機(jī)體對(duì)OS的防御可以通過微量營養(yǎng)素(礦物質(zhì)和維生素)的抗氧化活性和酶的相互連接系統(tǒng)來完成，可清除、抑制自由基的形成或修復(fù)自由基造成的損傷來保護(hù)機(jī)體免受OS的影響，在一定程度上避免疾病的發(fā)生[1]。近年來，隨著微量營養(yǎng)素研究手段的不斷提升，越來越多的證據(jù)表明，OPMD和抗氧化微量營養(yǎng)素之間存在聯(lián)系。本文就微量營養(yǎng)素的抗氧化機(jī)制與OPMD的相關(guān)性和治療潛力等方面進(jìn)行探究。

1 礦物質(zhì)在OPMD中的抗氧化作用

1.1 鋅

鋅(Zn)是維持口腔健康的必需微量元素，除在牙菌斑、唾液和牙體硬組織中存在外，口腔黏膜也是鋅的“口腔儲(chǔ)庫”之一[2]。鋅在細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖、維持正常免疫功能、膠原合成和傷口愈合中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[3]。

越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，缺鋅可導(dǎo)致OPMD發(fā)病率增加[4]。OSF患者普遍存在鋅含量減低的情況，這可能與口腔黏膜在纖維化、炎癥及中和過量自由基等過程中，鋅需求量增加有關(guān)[5]。研究發(fā)現(xiàn)，鋅在治療和預(yù)防OSF惡變中具有一定的積極作用：①鋅是天然抗氧化劑超氧化物歧化酶(即銅鋅蛋白復(fù)合物)的輔因子，該酶在OSF中具有抗癌活性；②鋅會(huì)降低含銅賴氨酰氧化酶(lysyl oxidase，LOX)的活性，抑制膠原沉積，并通過膠原酶和基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)促進(jìn)病理性膠原降解，顯著改善張口度及黏膜對(duì)刺激性食物的敏感程度；③鋅能提高細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽水平，介導(dǎo)維生素A和維生素C有效發(fā)揮抗氧化活性以維持上皮的完整性，減輕口腔黏膜的燒灼感[6-7]。也有學(xué)者指出，鋅通過調(diào)控免疫反應(yīng)和OS反應(yīng)來保護(hù)口腔黏膜屏障免受傷害[8]。細(xì)胞毒性T細(xì)胞的激活、MMPs的活化、環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表達(dá)增加以及氧化-抗氧化狀態(tài)失衡被認(rèn)為是OLP的常見發(fā)病機(jī)制[9]。一方面，MMPs是一種依賴鋅的蛋白水解金屬酶，鋅不僅能夠阻止MMP-1的激活，抑制T淋巴細(xì)胞在OLP中的積累，還能下調(diào)MMP-9的表達(dá)，抑制Ⅳ型膠原成分的降解，從而維持基底膜的完整性[10]；另一方面，鋅被證明能清除細(xì)胞內(nèi)ROS，后者下調(diào)COX-2的表達(dá)，并抑制前列腺素E2(prostaglamdin E2，PGE2)的釋放，提示補(bǔ)鋅能有效抑制患者機(jī)體的OS反應(yīng)并減輕涉及COX-2和PGE2途徑的炎癥反應(yīng)，改善OLP患者的炎癥狀態(tài)[11]。

1.2 銅

銅(Cu)存在于多種氧化酶(酪氨酸酶、銅藍(lán)蛋白、胺氧化酶、細(xì)胞色素氧化酶)中，是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的重要組成部分，參與多個(gè)生物過程[12]。銅通常與蛋白質(zhì)結(jié)合，可以被釋放出來，成為游離銅，催化高活性羥基自由基的形成，增加脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的氧化損傷。銅缺乏會(huì)影響抗氧化酶(如銅鋅超氧化物歧化酶(Cu/Zn superoxide dismutase，Cu-Zn-SOD)(SOD1))的形成，降低機(jī)體應(yīng)對(duì)OS的能力[13]。

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，OPMD和惡性腫瘤(如鱗狀細(xì)胞癌)會(huì)誘發(fā)OS狀態(tài)，血清和唾液中的銅含量均明顯升高[6,14]。OSF患者患口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)的風(fēng)險(xiǎn)較高，且具有更高的侵襲性、轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率，而銅的血管生成和抗氧化能力在OSF的發(fā)生和癌變過程中起重要作用[15-17]。市售檳榔制品中含有高銅成分，在咀嚼過程中銅與口腔黏膜角質(zhì)形成細(xì)胞直接接觸，以被動(dòng)擴(kuò)散的方式進(jìn)入上皮細(xì)胞后，一部分與金屬硫蛋白結(jié)合，另一部分通過基底膜轉(zhuǎn)移進(jìn)入組織，銅在攝入短短15 min內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)在血液中，還會(huì)在唾液中存留較長(zhǎng)時(shí)間(長(zhǎng)達(dá)30 min)，可溶性銅含量的增加能夠上調(diào)LOX的活性來促進(jìn)膠原纖維的增生，表明銅是OSF的一種致病因素[18]。隨著血清和唾液中銅水平的增加，OSF的組織學(xué)分級(jí)也隨之增加[12,18]，可能的原因有：一方面，銅可以激活幾種血管生成因子(VEGF、TNF-α、IL-1、b-FGF)與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞從G0期進(jìn)入到G1期，促進(jìn)細(xì)胞增殖；另一方面，血清中高濃度的銅能夠誘導(dǎo)ROS和OS，ROS可以刺激c-fos和c-jun等早期生長(zhǎng)相關(guān)基因的表達(dá)，促使細(xì)胞有絲分裂活性增加造成口腔黏膜組織損害。在OSF惡變過程中，除血清銅中游離態(tài)的銅增加外，銅藍(lán)蛋白(ceruloplasmin，CER)(主要的銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)以及SOD1活性也隨之增加，這兩項(xiàng)指標(biāo)的升高均與清除自由基有關(guān)，而唾液銅升高的局部效應(yīng)可能比血清水平升高起更重要的作用，上述均提示了銅直接或間接地參與癌變過程[12,17]。OPMD和OSCC患者血清銅含量的增加可能是由于銅蛋白酶、CER升高和銅的分解代謝減少所致，其中CER水平在惡性進(jìn)展過程中會(huì)增加4～8倍，進(jìn)一步表明在OS的發(fā)生過程中，機(jī)體的抗氧化保護(hù)機(jī)制也同時(shí)啟動(dòng)[12]。銅的抗氧化能力主要是通過影響含銅抗氧化酶的活性來實(shí)現(xiàn)的，一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，銅缺乏會(huì)使血清中谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、SOD1及CER的活性下降，脂質(zhì)過氧化物(LPO)及丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量增加，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化能力降低，經(jīng)蛋氨酸銅40 mg/kg補(bǔ)充治療40 d后上述指標(biāo)均有所改善[19]。在針對(duì)OLP患者血清中差異蛋白的初期篩選過程中發(fā)現(xiàn)，抗氧化蛋白質(zhì)CER的表達(dá)量明顯增加；此外，CER也是合成SOD1所需銅離子的來源之一，研究表明，SOD1表達(dá)增加的小鼠循環(huán)中CER和銅濃度減低[12,20]。在此背景下，銅螯合療法作為一種新的抗癌策略被提出。有學(xué)者指出，銅螯合劑不僅能夠通過降低血清中游離銅離子水平直接抑制ROS引發(fā)的細(xì)胞增殖，還能通過螯合SOD1中活性催化中心的Cu2+使其失活，降低過氧化氫(hydrogen peroxide，H2O2)濃度，抑制失控的胞內(nèi)ROS-MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而間接地控制細(xì)胞過度增殖和癌變的發(fā)生，并通過抑制NF-κB介導(dǎo)的促血管生成因子(包括VEGF、FGF2、IL-1α、IL-6和IL-8等)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄活性以及MMP-9的表達(dá)來抑制血管生成，減少細(xì)胞外基質(zhì)降解和腫瘤侵襲擴(kuò)散[21-22]。但關(guān)于抗銅療法在抑制腫瘤生長(zhǎng)和血管生成方面的研究目前僅限于炎癥性乳腺癌小鼠模型和伴有嚴(yán)重免疫缺陷小鼠頭頸部鱗狀細(xì)胞癌模型，因此，降低銅水平是否在OPMD中具有良好的化學(xué)預(yù)防作用仍是未來研究的方向[17,22]。同時(shí)學(xué)者們更應(yīng)該探尋一個(gè)合適的維持細(xì)胞正常生理功能的Cu2+濃度范圍，因?yàn)殂~過高或過低都會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的疾病，段曉東等[23]發(fā)現(xiàn)微摩爾級(jí)濃度(1×10-6～1×10-5mol/L)Cu2+產(chǎn)生的ROS在達(dá)到34.29%～40.47%時(shí)表現(xiàn)出明顯的促人角質(zhì)形成細(xì)胞(human keratinocyte cell，HaCat)增殖效應(yīng)。

1.3 硒

硒(Se)是多種硒蛋白的關(guān)鍵活性成分，其中GSH-Px和硫氧還蛋白還原酶(TrxRs)是硒蛋白家族中主要的抗氧化劑[24]。硒蛋白存在于許多細(xì)胞器或細(xì)胞區(qū)室中，其具有特定的組織分布和對(duì)硒水平變化的敏感性[25]。已有的研究表明，低硒水平引起的硒蛋白活性降低與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加息息相關(guān)[26]。

早期在一項(xiàng)對(duì)伊拉克扁平苔蘚(lichen planus，LP)患者的研究中觀察到，血清硒水平與LP病損的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[27]。世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)將OLP歸類為癌前病變，提示其具有向鱗狀細(xì)胞癌轉(zhuǎn)變的潛力[28]。Khanna等[29]研究發(fā)現(xiàn)癌癥組血清硒含量較癌前組明顯降低，提示在癌變過程中，硒發(fā)揮了全面的保護(hù)性抗氧化作用。OLP患者體內(nèi)的低硒水平可使體內(nèi)谷胱甘肽過氧化物酶1(GPX-1)活性降低，導(dǎo)致其無法清除由線粒體超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2, SOD2)歧化反應(yīng)產(chǎn)生的H2O2，促使癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為更具侵襲性的表型，增加了OLP癌變風(fēng)險(xiǎn)[30]。硒在調(diào)節(jié)宿主免疫和抗OS方面發(fā)揮著重要作用。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，硒(外用制劑和全身給藥)治療糜爛型OLP 6周時(shí)的療效與外用皮質(zhì)類固醇相當(dāng)，但隨著隨訪周期的延長(zhǎng)(12周)，硒治療似乎更有優(yōu)勢(shì)：療效維持時(shí)間更長(zhǎng)，止痛效果更佳，其具有的抗真菌作用還能有效避免局部皮質(zhì)類固醇使用后的副作用，即繼發(fā)性念珠菌病[24,31]。從機(jī)制上講，一方面，補(bǔ)硒可以抑制NF-κB蛋白與炎性介質(zhì)基因啟動(dòng)子的結(jié)合，降低炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1、IL-6的表達(dá)，從而減輕OLP病損的炎癥狀態(tài)；另一方面，補(bǔ)硒可通過調(diào)節(jié)CD3+/CD4+和CD4+/CD8+的表達(dá)以及維持Th1/Th2平衡來恢復(fù)細(xì)胞免疫的正常功能狀態(tài)，進(jìn)而避免OLP的反復(fù)波動(dòng)[24,32]。在OLP中存在高OS狀態(tài)，過量的ROS會(huì)在以CD4+T淋巴細(xì)胞為主要炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的情況下加劇炎癥反應(yīng)，破壞角質(zhì)形成細(xì)胞的脂膜，導(dǎo)致更嚴(yán)重的局部組織破壞和ROS產(chǎn)生，形成惡性循環(huán)。硒在治療OLP時(shí)可通過清除H2O2和有機(jī)過氧化物來保護(hù)口腔黏膜免受損傷[24]。

2 維生素在OPMD中的抗氧化作用

2.1 維生素A和維生素E

脂溶性維生素A是一組有機(jī)化合物，包括視黃醇、視黃酸、維甲酸和維生素A原(類胡蘿卜素)，在降低上皮角化率、抗炎、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)方面具有關(guān)鍵作用[4, 33]。維生素E，特別是α-生育酚，除在谷胱甘肽過氧化物酶途徑中起抗氧化劑的作用外，它還可以通過清除脂質(zhì)過氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)中產(chǎn)生的有害自由基，保護(hù)細(xì)胞膜免受氧化損傷[33]。雖然維生素A和維生素E均能夠有效抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，但兩者的聯(lián)合使用卻有一定的拮抗作用[34-35]。

流行病學(xué)研究表明，非酶類抗氧化劑(維生素A、維生素E)缺乏會(huì)增加OLK、糜爛型OLP等OPMD的易感性，且隨著疾病病程的進(jìn)展，其含量逐漸降低[36-37]。由煙草和檳榔相關(guān)的致癌物及促進(jìn)劑(如亞硝胺、兒茶酚和檳榔堿等)產(chǎn)生的自由基和ROS被認(rèn)為是OPMD患者體內(nèi)MDA升高的原因。脂質(zhì)過氧化物對(duì)口腔黏膜組織產(chǎn)生的細(xì)胞毒性和遺傳毒性效應(yīng)能夠?qū)е驴谇火つそM織遭受OS損害，經(jīng)證實(shí)，脂質(zhì)過氧化物含量越高，正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橥蛔兗?xì)胞的數(shù)量越多，從而導(dǎo)致OPMD患者疾病嚴(yán)重程度的加重[38]。維生素A和維生素E等抗氧化劑被證實(shí)可以降低脂質(zhì)過氧化程度，而其水平的降低以及由此對(duì)組織產(chǎn)生的氧化損傷可能在口腔黏膜癌變過程中起著重要作用。研究顯示，胡蘿卜素的抗氧化作用可能會(huì)導(dǎo)致癌前病變的消退或抑制其發(fā)展為癌癥[38]。早期一項(xiàng)印度OLK患者的干預(yù)試驗(yàn)顯示，在煙草和檳榔來源的致癌物持續(xù)存在期間，服用低劑量抗氧化維生素A或β-胡蘿卜素6個(gè)月后能夠有效縮小病損面積、抑制新發(fā)病損并降低頰黏膜細(xì)胞微核和核結(jié)構(gòu)損傷的發(fā)生率，提示維生素A或β-胡蘿卜素可以降低口腔黏膜癌變風(fēng)險(xiǎn)[39]。此外，口服阿維A酸(9-順式維甲酸)(30 mg，每日1次)對(duì)常規(guī)治療無效的嚴(yán)重OLP患者有顯著的臨床療效且副作用更少[40]。維甲酸對(duì)癌前細(xì)胞的抑制作用除抗氧化作用外，可能還與其直接激活維甲酸受體(RARs和RXRs)或抑制激活蛋白-1(AP-1)的活性有關(guān)，但口腔黏膜異常增生細(xì)胞是否同口腔鱗癌細(xì)胞系一樣存在維甲酸抵抗還需進(jìn)一步研究[41]。相關(guān)研究也指出，α-生育酚的強(qiáng)抗氧化作用能使體內(nèi)自由基、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物和某些微量元素水平改變，從而消除口腔癌前狀態(tài)下產(chǎn)生的自由基[42]。一項(xiàng)關(guān)于14種中草藥衍生物隨機(jī)臨床試驗(yàn)進(jìn)行的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析(NMA)也支持了上述觀點(diǎn)，該研究認(rèn)為番茄紅素與維生素E聯(lián)合應(yīng)用在治療OSF方面效果最好(治療評(píng)分P-SCORE=0.958 6)[43]。

然而，維生素A相關(guān)化合物治療OPMD所產(chǎn)生的療效并不持久，全身應(yīng)用維生素A所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)成為其使用的主要限制因素。其中口腔黏膜不良反應(yīng)主要包括唇炎、口腔黏膜炎、口干癥、胡蘿卜素血癥(由于色素過度沉積導(dǎo)致黏膜變黃)和愈合障礙。因此能有效治療和預(yù)防腫瘤的維生素A類臨床一線藥物還有待進(jìn)一步探索[44]。

2.2 維生素C

維生素C(L-抗壞血酸)是一種水溶性維生素，也是一種重要的天然抗氧化劑，它能與有機(jī)自由基反應(yīng)，保護(hù)生物膜免受自由基損傷[45]。維生素C與維生素E有協(xié)同作用，當(dāng)維生素E轉(zhuǎn)化為生育酚而失去抗氧化能力時(shí)，維生素C可將生育酚(α-生育酚的一種氧化形式)還原為α-生育酚，起到激活維生素E的作用[46-47]。在致癌和致突變過程中，ROS和氮物種會(huì)對(duì)DNA造成氧化損傷。相對(duì)于其他唾液生物標(biāo)志物而言，聯(lián)合使用8-羥色胺、MDA、維生素C和維生素E來區(qū)分OPMD與正常健康組織的敏感性和特異性明顯高于單獨(dú)使用生物標(biāo)記物的方法，目前該技術(shù)已經(jīng)被提出用于口腔癌前病變和癌癥的早期檢測(cè)[48]。

維生素C在水中的溶解性使其具有在細(xì)胞內(nèi)外發(fā)揮對(duì)抗自由基作用的優(yōu)勢(shì)，可以保護(hù)宿主細(xì)胞免受感染引起的OS[49]。Nicolae等[49]研究發(fā)現(xiàn)與無感染的LP患者相比，伴感染的LP患者尿中維生素C濃度顯著降低，且隨著病程的加重，維生素C濃度逐漸降低。此外在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中的抗壞血酸濃度明顯高于細(xì)胞外液中抗壞血酸的濃度，進(jìn)一步證明了維生素C可增強(qiáng)宿主細(xì)胞對(duì)感染的抵抗能力[49]。Abdolsamadi等[34]研究發(fā)現(xiàn)，在排除了年齡和性別等混雜因素后，OLP患者唾液中MDA明顯升高，總抗氧化能力(TAC)以及抗氧化維生素A、C和E明顯降低，并出現(xiàn)糜爛型病損，提示OS的增加和抗氧化防御能力的降低是糜爛型OLP易感性的潛在決定因素。另外，維生素C還可作為代謝途徑的中間產(chǎn)物參與到OS過程中，促進(jìn)代謝重排和腫瘤進(jìn)展，維生素C水平降低激活了ROS和OS的發(fā)生，高水平的OS導(dǎo)致核酸(8-羥基脫氧鳥苷)、蛋白質(zhì)(蛋白質(zhì)羰基)和脂質(zhì)(8-異前列腺素F2α)及其代謝標(biāo)志物(葡萄糖、總膽固醇和總蛋白)的氧化損傷，使癌細(xì)胞具有更強(qiáng)的侵襲性，并啟動(dòng)細(xì)胞分裂以促進(jìn)疾病的發(fā)展[50]。

維生素C會(huì)根據(jù)濃度梯度的不同在口腔環(huán)境中發(fā)揮雙重作用。生理濃度的維生素C可以減輕自由基和活性中間體產(chǎn)生的有害影響。然而，近年來發(fā)現(xiàn)它還具有雙峰活性，在高濃度的情況下，維生素C可以通過還原過渡金屬在體內(nèi)加劇OS，起到促氧化劑的作用[49]。維生素C的促氧化理論顯示，H2O2的生成量會(huì)隨著維生素C含量的增加而增加，具有強(qiáng)氧化性的H2O2能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞的DNA損傷，啟動(dòng)癌細(xì)胞死亡[51]。

2.3 其他維生素的抗氧化作用

2.3.1 維生素B復(fù)合體 維生素B復(fù)合物由8種水溶性成分組成：硫胺素(VB1)、核黃素(VB2)、煙酸(VB3)、泛酸(VB5)、吡哆醇(VB6)、生物素(VB7)、葉酸(VB9)和鈷胺(VB12)，它們?cè)诘鞍踪|(zhì)、脂質(zhì)和核酸合成，新陳代謝和免疫防御等方面相互聯(lián)系，相互配合[52]。每種維生素B都被證明有較強(qiáng)的抗氧化能力[52]。Chen等[53]發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白、鐵或維生素B12缺乏以及血同型半胱氨酸水平異常升高與OLP有顯著關(guān)聯(lián)，且糜爛型病損平均血同型半胱氨酸水平更高。鐵、維生素B12缺乏可導(dǎo)致貧血，由于血紅蛋白的降低，血液向口腔黏膜組織輸送氧氣的能力亦下降，最終導(dǎo)致口腔黏膜萎縮。糜爛型OLP患者較高的血同型半胱氨酸水平會(huì)引起OS，增加口腔上皮細(xì)胞供血小動(dòng)脈的血栓形成，進(jìn)而破壞口腔上皮屏障，從而增加糜爛型OLP的發(fā)生頻率。研究發(fā)現(xiàn)，OLP患者的高血同型半胱氨酸水平可能與維生素B6、B12以及葉酸缺乏有關(guān)，該指標(biāo)的升高已作為判斷維生素B復(fù)合體參與抗氧化應(yīng)激的重要標(biāo)志[53]。雖然在大多數(shù)情況下，復(fù)合維生素的經(jīng)驗(yàn)性補(bǔ)充在一定程度上能夠改善患者的主觀癥狀，但調(diào)查顯示維生素B1、B6、C、葉酸、胡蘿卜素的缺乏并不是OLP的主要致病因素，一些研究發(fā)現(xiàn)在強(qiáng)化補(bǔ)充復(fù)合維生素的兩個(gè)月中，無患者得到完全恢復(fù)[54]。

2.3.2 維生素D 維生素D是一種脂溶性維生素，其亞型7-脫氫膽固醇、膽鈣化醇、維生素D2和骨化三醇能夠通過減少脂質(zhì)過氧化表現(xiàn)出抗氧化特性[55]。已有的研究證實(shí)，維生素D缺乏與OLP風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)[56]。1，25-二羥基維生素D3(1，25(OH)2D3)是維生素D的活性形式，其生物學(xué)功能主要受特異性核激素受體維生素D受體(vitamin D receptor，VDR)的調(diào)節(jié)，VDR在多種組織的上皮細(xì)胞中均有顯著表達(dá)[56]。在體外培養(yǎng)的HaCat細(xì)胞模型中證實(shí)，依賴維生素D受體的1，25(OH)2D3能夠通過調(diào)節(jié)NF-κB信號(hào)通路來對(duì)抗脂多糖誘導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子過度表達(dá)來減緩OLP的炎癥過程[56-57]。與此同時(shí)，維生素D在降低黏膜DNA氧化損傷方面也發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充外源性維生素D能夠顯著改善潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中OS指標(biāo)(氧化型低密度脂蛋白、過氧化脂質(zhì)、MDA和超氧化物歧化酶)，對(duì)腸黏膜OS損傷有良好的修復(fù)作用?？谇皇窍赖钠瘘c(diǎn)，表達(dá)于口腔角質(zhì)形成細(xì)胞中的VDR與維生素D特異性結(jié)合也可以通過降低OS水平和清除ROS，修復(fù)受損的口腔黏膜上皮屏障，促進(jìn)病損愈合[58-59]。1，25(OH)2D3-VDR信號(hào)通路在維持口腔黏膜組織完整性中具有保護(hù)性作用，由此推測(cè)補(bǔ)充維生素D可能是治療OLP病損的一種潛在策略。

3 小 結(jié)

綜上所述，OPMD與OS之間存在密切聯(lián)系。微量營養(yǎng)素主要以直接抗氧化劑(如維生素A、C和E)或作為抗氧化酶的組成部分(如Cu、Zn、Se)發(fā)揮抗氧化作用。微量營養(yǎng)素水平的改變可以通過調(diào)控相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子及其信號(hào)通路參與機(jī)體炎癥和OS反應(yīng)。