【據(jù)JournalofHepatology2020年12月報道】與HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者成功停藥相關(guān)的病毒和免疫因素(作者García-López M等)
目前,與HBeAg陰性慢性乙型肝炎(CHB)患者成功停用核苷(酸)類似物(NA)治療的相關(guān)因素尚未闡明。
為了分析停用NA患者的HBV特異性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)以及外周和肝內(nèi)病毒參數(shù),來自西班牙巴塞羅那大學(xué)的García-López等對27例病毒完全抑制(>3年)HBeAg陰性CHB非肝硬化患者進(jìn)行了前瞻性研究。在基線時定量檢測肝內(nèi)HBV DNA(iHBV DNA)、肝內(nèi)HBV RNA(iHBV RNA)和共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)。此外,在基線和整個隨訪過程中,對血清標(biāo)志物(HBV DNA、HBsAg、HBcrAg和HBV RNA)和HBV特異性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)進(jìn)行了分析。
結(jié)果顯示,經(jīng)中位隨訪34個月后,仍有22/27例(82%)保持停止治療,其中8例(占總隊列的30%)患者HBsAg消失。 基線HBsAg與iHBV DNA和iHBV RNA顯著相關(guān),這些參數(shù)在HBsAg消失的患者中較低。無論臨床結(jié)果如何,所有患者的可檢測cccDNA水平均相似。達(dá)到功能性治愈的患者基線HBsAg水平≤1000 IU/ml。同樣,基線時功能性HBV特異性CD8+T淋巴細(xì)胞反應(yīng)的頻率增加與停藥后持續(xù)的病毒控制有關(guān)。 停藥后,這些HBV特異性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)持續(xù)存在,但沒有增加。在HBV特異性CD4+T淋巴細(xì)胞反應(yīng)中,觀察到一個類似的但沒有統(tǒng)計學(xué)意義的趨勢。研究表明,HBeAg陰性CHB患者停用NA后,cccDNA轉(zhuǎn)錄減少及HBsAg低水平與HBsAg消失有關(guān)。在基線時功能性HBV特異性T淋巴細(xì)胞的存在與成功停止治療有關(guān)。