王利英，曹三勇

抑郁癥是精神科常見疾病之一，有研究顯示，抑郁癥患者可出現(xiàn)認(rèn)知功能性障礙，給其生活帶來十分不利的影響[1-2]。腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見的疾病，并且至少有40%～50%的腦卒中患者在卒中后有抑郁的體驗(yàn)，多發(fā)生在腦卒中后2個月至1年[3-4]。由于抑郁反應(yīng)的發(fā)生非常隱蔽，不易被察覺，且有些患者由于存在語言障礙，使抑郁癥狀不能被檢出，往往直到意外事件發(fā)生后才被知曉[5-6]。阿戈美拉汀為抗抑郁藥，臨床上主要用于治療成人抑郁癥[7]。阿戈美拉汀是褪黑素受體激動劑(MT1 和 MT2 受體)和 5-HT2C受體拮抗劑， 是目前用于治療成人抑郁癥的主要藥物之一，不良反應(yīng)主要為焦慮、失眠、消化道癥狀和肝功能損傷等[8]。目前關(guān)于阿戈美拉汀治療腦卒中后抑郁患者的臨床療效和副作用尚不清楚，因此課題組開展了相關(guān)研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月在湯陰縣人民醫(yī)院就診的128例腦卒中后抑郁患者。根據(jù)是否應(yīng)用阿戈美拉汀治療分為對照組78例和觀察組50例。對照組中男38例，女40例；年齡50～72歲，平均(62.24±6.56)歲。觀察組中男23例，女27例；年齡53～70歲，平均(59.54±6.32)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦卒中后抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)，腦卒中診斷在前，抑郁表現(xiàn)在后；②語言功能基本保留，能夠進(jìn)行言語交流；③無肝功能損害；④簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心臟、肝腎功能損害者；②有認(rèn)知功能障礙的患者；③合并嚴(yán)重并發(fā)癥的患者。

觀察組：采用阿戈美拉汀(江蘇豪森藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143375)治療，開始兩周單次劑量為25 mg，睡前口服，每日一次；兩周后劑量改為50 mg，睡前口服，每日一次；用藥8周。

對照組：采用西酞普蘭(丹麥靈北藥廠，批準(zhǔn)文號:X19990431)治療，每天20 mg，早晨口服；用藥8周。

1.2 觀察指標(biāo)

對腦卒中抑郁患者于治療前、治療第2周、第4周、第8周后，評估兩組患者的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分。HAMD評分標(biāo)準(zhǔn)：<7分提示正常；≥7分且<17分提示可能抑郁；≥7分且<24分提示抑郁；≥24分提示重度抑郁。HAMA評分標(biāo)準(zhǔn)：<7分提示沒有焦慮癥狀；≥7分且<14分提示可能有焦慮癥狀；≥14分且<20分提示輕度焦慮癥狀；≥20分提示明顯焦慮癥狀。MMSE評分標(biāo)準(zhǔn)：文盲組≤17分；小學(xué)≤20分，中學(xué)以上≤24分，考慮認(rèn)知功能明顯損害。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組患者的HAMD評分比較

觀察組與對照組患者治療前基線資料比較、HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療第4周、第8周后，觀察組HAMD評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果詳見表1。

表1 觀察組與對照組患者的HAMD評分比較分)

2.2 觀察組與對照組患者的HAMA評分比較

觀察組與對照組患者治療前基線資料、HAMA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療第4周、第8周后，觀察組HAMA評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果詳見表2。

表2 觀察組與對照組患者的HAMA評分比較分)

2.3 觀察組與對照組患者的MMSE評分比較

觀察組與對照組患者治療前基線資料、MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療第4周、第8周后，觀察組MMSE評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果詳見表3。

表3 觀察組與對照組患者的MMSE評分比較分)

2.4 觀察組與對照組患者的藥物副作用比較

觀察組患者出現(xiàn)頭昏、頭痛3例，在其后的治療過程中癥狀逐漸消失；對照組患者出現(xiàn)頭昏、頭痛5例，出現(xiàn)睡眠障礙2例，后加用阿普唑侖后癥狀得以改善。

3 討論

卒中后抑郁是臨床腦卒中后常見的伴發(fā)疾病，主要是卒中后給患者造成心理方面的影響較大[9]。患者軀體的功能受損，對于患者心理的影響巨大，如果不早期進(jìn)行干預(yù)，會造成長期的嚴(yán)重的精神障礙，不利于患者的恢復(fù)，因此卒中后抑郁必須受到關(guān)注[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀對于卒中后抑郁的治療效果明顯，觀察組通過連續(xù)8周的治療，患者焦慮和抑郁癥狀改善明顯。雖然最初的兩周觀察組和對照組抗焦慮和抑郁的效果差異并不顯著，然而隨著治療時間的延長，阿戈美拉汀組效果更明顯。既往有研究顯示阿戈美拉汀對老年性失眠伴焦慮抑郁的療效顯著，可以明顯改善老年人失眠伴焦慮抑郁癥狀[11-12]。也有研究顯示，阿戈美拉汀對于抑郁伴失眠的患者效果更明顯[13]。而實(shí)際上，阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥物，該藥物主要是通過對 MT1/MT2 受體、5-HT2 受體協(xié)同作用，從而達(dá)到互補(bǔ)效果，增強(qiáng)前額葉多巴胺和去甲腎上腺能神經(jīng)傳導(dǎo)[14]。因此，我們認(rèn)為阿戈美拉汀對于卒中后抑郁效果更好。

本研究也關(guān)注了該藥物對腦卒中患者認(rèn)知功能的影響，我們進(jìn)一步探討阿戈美拉汀和西酞普蘭對腦卒中患者認(rèn)知功能的影響，本研究結(jié)果顯示，兩組在治療中對于認(rèn)知功能并沒有更大的影響。有研究顯示在動物實(shí)驗(yàn)中，阿戈美拉汀可以改善抑郁大鼠模型的焦慮和抑郁癥狀，還可以改善其認(rèn)知功能[15]。

在藥物副作用方面，本研究中觀察組與對照組比較，兩組都有頭暈、頭痛癥狀；而在睡眠方面，阿戈美拉汀并沒有對卒中后抑郁患者的睡眠產(chǎn)生副作用。