趙艷敏，曹佳佳

（鶴壁市中醫(yī)院，河南 鶴壁 458030）

近年來隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)的進(jìn)步，人口老齡化不斷加重，老年癡呆發(fā)病人數(shù)逐漸增多［1］。其中阿爾茨海默?。ˋD）是老年癡呆中最常見的類型，約占60%，女性患病率略高于男性［2］。AD 指發(fā)生于老年時(shí)期、以行為損害和進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退變。該病病因尚未明確，有研究表明［3］，一級(jí)親屬患病，可致患病率升高。AD 早期不易發(fā)現(xiàn)，發(fā)病多表現(xiàn)為記憶減退、認(rèn)知功能減退，偶有其他精神疾病癥狀。目前臨床治療AD 多采用膽堿酯酶抑制劑，療效確切，但該類藥物對(duì)于重度AD 患者的療效欠佳。本研究給予輕中度AD患者健胃愈腦湯聯(lián)合多奈哌齊片治療，并觀察對(duì)智力狀態(tài)、精神行為、海馬波譜的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鶴壁市中醫(yī)院腦病科2017年10月—2020年7月收治的89例輕中度AD 氣血虧虛證患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案的不同進(jìn)行分組。觀察組45例，男19例，女26例；年齡59～88（71.65±7.28）歲；病程1～7（3.52±1.76）年；文化水平：小學(xué)以下16例，初中及高中19例，大專以上10例。對(duì)照組44例，男20例，女24例；年齡60～86（70.82±7.71）歲；病程2～6（3.26±1.14）年；文化水平：小學(xué)以下18例，初中及高中17例，大專以上9例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①西醫(yī)診斷符合《中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》中AD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，且簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查（MMES）量表評(píng)分為10～20 分；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》中癡呆氣血虧虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為腰膝酸痛、疲倦困倦、智力低下，次癥為思維遲鈍、步履沉重、大小便失禁、善驚易怒、面色晦暗，舌質(zhì)紅、淡，脈沉細(xì)弱，符合主癥2 項(xiàng)及次癥2 項(xiàng)即可確診；③患者及家屬均同意，簽署知情同意書；④近90 d未接受其他癡呆治療方案。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)本研究藥物過敏患者；嚴(yán)重心、肺、肝代謝紊亂患者；拒絕配合治療患者；入組后拒絕配合實(shí)驗(yàn)室檢查者；依從性差，未按方案接受治療者。

1.4 治療方法兩組患者均口服多奈哌齊片（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格：每片5 mg），每次1 片，1 次/日，每晚睡前服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予健胃愈腦湯，處方：陳皮15 g，當(dāng)歸15 g，白術(shù)15 g，茯神10 g，天麻10 g，紅景天10 g，黨參6 g，甘草6 g。水煎服，每日1劑，分早晚2次服用。

兩組患者均連續(xù)治療120 d。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［6］顯效：患者臨床癥狀基本消失，回答問題基本正常，阿爾茨海默病認(rèn)知功能評(píng)價(jià)量表（ADAS-Cog）［7］評(píng)分減少≥70%；有效：患者臨床癥狀較治療前改善，能夠回答基本問題，反應(yīng)遲鈍，ADAS-Cog 評(píng)分減少≥40% 且＜70%；無效：患者臨床癥狀無改善或加重，ADAS-Cog評(píng)分減少＜40%。

1.6 觀察指標(biāo)①智力狀態(tài)：采用ADAS-Cog 及MMSE［8］評(píng)分對(duì)兩組患者干預(yù)前后智力狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估。MMSE 滿分為30 分，分?jǐn)?shù)越高提示認(rèn)知功能越好；ADAS-Cog 滿分為70分，分?jǐn)?shù)越高提示認(rèn)知功能越差。②精神行為狀態(tài)：采用神經(jīng)精神癥狀問卷（NPI）［9］、癡呆證候分型量表（SDSD）［10］評(píng)分對(duì)兩組患者干預(yù)前后精神行為進(jìn)行評(píng)估。NPI 滿分為144 分，分?jǐn)?shù)越低提示精神行為狀態(tài)越好；SDSD 滿分為30 分，分?jǐn)?shù)越低提示精神行為狀態(tài)越好。③海馬波譜：采用氫質(zhì)子磁共振波譜成像法檢測(cè)并計(jì)算兩組患者干預(yù)前后的雙側(cè)海馬膽堿化合物/肌酸（Cho/Cr）、雙側(cè)海馬區(qū)N-乙酰天冬氨酸/肌酸（NAA/Cr）值。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以“±s”表示，數(shù)據(jù)分析采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以“例（%）”表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較觀察組顯效23例，有效19例，無效3例，總有效率為93.33%；對(duì)照組顯效15例，有效19例，無效10例，總有效率為77.27%。觀察組總有效率高于對(duì)照組（χ2=4.601，P＜0.05）。

2.2 兩組干預(yù)前后智力狀態(tài)比較干預(yù)后，觀察組患者M(jìn)MSE評(píng)分高于對(duì)照組，ADAS-Cog評(píng)分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組干預(yù)前后MMSE及ADAS-Cog評(píng)分比較 （分，±s）

表2 兩組干預(yù)前后MMSE及ADAS-Cog評(píng)分比較 （分，±s）

注：與同組干預(yù)前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組干預(yù)后比較，②P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組n 45 44 ADAS-Cog評(píng)分干預(yù)前19.37±2.26 19.58±2.42干預(yù)后16.43±1.24①②18.10±1.73①M(fèi)MSE評(píng)分干預(yù)前18.63±2.48 18.72±2.59干預(yù)后21.39±2.72①②19.86±2.18①

2.3 兩組干預(yù)前后精神行為狀態(tài)比較干預(yù)后，兩組NPI、SDSD 評(píng)分均低于干預(yù)前，同時(shí)觀察組NPI、SDSD 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組干預(yù)前后NPI及SDSD評(píng)分比較 （分，±s）

表3 兩組干預(yù)前后NPI及SDSD評(píng)分比較 （分，±s）

注：與同組干預(yù)前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組干預(yù)后比較，②P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組n 45 44 NPI評(píng)分干預(yù)前11.69±2.24 12.24±2.56干預(yù)后4.35±1.31①②5.93±2.19①SDSD評(píng)分干預(yù)前19.74±2.69 19.93±2.78干預(yù)后15.73±0.65①②16.84±1.23①

2.4 兩組干預(yù)前后海馬波譜指標(biāo)比較干預(yù)后，兩組Cho/Cr、NAA/Cr 值均提高（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組干預(yù)前后Cho/Cr及NAA/Cr值比較 （±s）

表4 兩組干預(yù)前后Cho/Cr及NAA/Cr值比較 （±s）

注：與同組干預(yù)前比較，①P＜0.05

組 別觀察組組 別n 45 44時(shí) 間干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后Cho/Cr左0.86±0.14 0.92±0.13①0.88±0.15 0.93±0.11①右0.87±0.15 0.91±0.14①0.89±0.16 0.92±0.14①NAA/Cr左1.14±0.14 1.25±0.18①1.14±0.16 1.24±0.14①右1.15±0.16 1.27±0.20①1.15±0.19 1.25±0.21①

3 討 論

AD 的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但有關(guān)研究表明與年齡增長(zhǎng)、思維能力減退、家族史、慢性病、低社交人群、既往頭部損傷有關(guān)［11］。輕者可見反應(yīng)遲鈍、神情淡漠；重者可見閉門不出、忽笑忽哭、口中喃喃、數(shù)日不知饑餓等。AD 目前無法治愈，臨床常以膽堿酯酶抑制劑治療AD，可延緩病情，常用藥多奈哌齊片的主要成分為鹽酸多奈哌齊，有抑制乙酰膽堿酶對(duì)乙酰膽堿水解的作用，可增強(qiáng)神經(jīng)元活性，延緩患者癡呆進(jìn)展，但對(duì)重度AD 患者的治療效果欠佳，故尋找更安全的治療方案具有重要意義。

AD 屬中醫(yī)“癡呆”范疇［12］，病位在腦，病機(jī)與臟腑功能失調(diào)有關(guān)。精、氣、血虧虛，導(dǎo)致腦失所養(yǎng)，邪蒙清竅誘發(fā)癡呆。脾與腦關(guān)系密切，脾為后天之本，脾胃功能失調(diào)則氣血生化乏源，氣血虧虛，運(yùn)化失司，精血無以充養(yǎng)腦髓，腦髓空虛，腦髓失養(yǎng)從而發(fā)病。故治療應(yīng)以補(bǔ)氣益血、健脾為法。健胃愈腦湯中當(dāng)歸為補(bǔ)血圣藥，補(bǔ)血活血而不傷血；白術(shù)味苦而甘，性溫，歸脾經(jīng)，有健脾益氣之效，共為君藥。黨參具有補(bǔ)中益氣的功效；茯神入心、脾兩經(jīng)，可益氣健脾、養(yǎng)血，為臣藥。陳皮理氣健脾，紅景天補(bǔ)氣活血，天麻祛風(fēng)通絡(luò)，共為佐藥。使以甘草調(diào)和諸藥。全方共奏補(bǔ)血活血、益氣健脾之效，有效促進(jìn)脾胃功能恢復(fù)，使氣血得以化生，腦髓得以充養(yǎng)，協(xié)同西藥常規(guī)治療，有效發(fā)揮療效。此外現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明［13］，黨參提取物正丁醇通過與機(jī)體內(nèi)部受體結(jié)合，能夠改善獲得性記憶障礙和智力狀態(tài)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后，觀察組患者M(jìn)MSE 評(píng)分、總有效率均高于對(duì)照組，ADAS-Cog 評(píng)分低于對(duì)照組，說明健胃愈腦湯聯(lián)合多奈哌齊片能有效改善輕中度阿爾茨海默病氣血虧虛證患者智力狀態(tài)，提高治療效果，優(yōu)于單純多奈哌齊片治療。多奈哌齊片通過對(duì)乙酰膽堿水解的抑制作用，改善機(jī)體內(nèi)部乙酰膽堿濃度，進(jìn)而提高患者認(rèn)知功能，改善智力狀態(tài)。

AD 患者發(fā)病后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)退變，神經(jīng)元處出現(xiàn)淀粉樣蛋白斑，致患者精神行為反常。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后，觀察組NPI、SDSD 評(píng)分均低于對(duì)照組，說明健胃愈腦湯聯(lián)合多奈哌齊能有效改善輕中度AD 氣血虧虛證患者精神行為狀態(tài)。多奈哌齊可提高乙酰膽堿濃度，乙酰膽堿能有效改善患者的腦膽堿系統(tǒng)功能，穩(wěn)定患者神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)而改善患者神經(jīng)行為?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明［14］，紅景天提取物紅景天苷，能夠增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)的活性，刺激皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)、感覺區(qū)，進(jìn)而改善患者神經(jīng)行為。還有研究表明，紅景天對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮和抑制雙向作用［15］。多奈哌齊與健胃愈腦湯聯(lián)合用藥，在穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞的同時(shí)，增強(qiáng)腦干系統(tǒng)功能，進(jìn)一步改善患者神經(jīng)功能。

NAA 主要存在于成熟神經(jīng)元內(nèi)，是神經(jīng)元標(biāo)志物；Cho 主要分布在膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中，有反映細(xì)胞穩(wěn)定性的作用；Cr是能量消耗和儲(chǔ)存的化合物，含量相對(duì)穩(wěn)定，常用于對(duì)照反映其他代謝物的情況。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后Cho/Cr、NAA/Cr 值均有提高，但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明多奈哌齊片能有效改善患者海馬波譜指標(biāo)。多奈哌齊通過提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿濃度，改善神經(jīng)元活性，進(jìn)而影響海馬波譜指標(biāo)。

綜上所述，健胃愈腦湯聯(lián)合多奈哌齊能夠通過提高乙酰膽堿濃度，改善患者智力及精神行為狀態(tài)，改善患者海馬波譜指標(biāo)，具有良好臨床療效，但本研究尚存在研究樣本較小等不足，研究周期也較短，還需后期開展深入研究進(jìn)一步探討其療效機(jī)制。