寨卡病毒感染所致小頭癥的代謝重編程機制及潛在治療策略

清華大學(xué)藥學(xué)院胡澤平課題組揭示ZIKV感染導(dǎo)致小頭癥腦組織發(fā)生顯著的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）代謝重編程，并發(fā)現(xiàn)靶向干預(yù)NAD+代謝可以在動物模型中有效改善ZIKV感染所致的小頭癥。相關(guān)成果發(fā)表于Nature Metabolism。該研究通過對ZIKV感染所致小頭癥的多組學(xué)分析，揭示了ZIKV感染導(dǎo)致顯著的NAD+代謝重編程，并證明干預(yù)NAD+代謝能夠從分子和整體層面上顯著改善ZIKV感染所致的小頭癥。該研究提供了ZIKV感染后不同分子層面重塑的組學(xué)大數(shù)據(jù)信息，并為理解ZIKV感染所致小頭癥的分子機制提供了研究基礎(chǔ)。最后，提示干預(yù)NAD+代謝或可作為治療ZIKV感染所致小頭癥的潛在策略。

ZIKV感染引起腦內(nèi)NAD+代謝，TCA cycle以及OXPHOS代謝重編程。（圖片來源于清華大學(xué)網(wǎng)站）

NR可以顯著改善ZIKV感染導(dǎo)致的小頭癥（圖片來源于清華大學(xué)網(wǎng)站）

TBX3是CTNNB1激活突變下游的抑癌因子

華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院肝臟外科中心黃志勇教授與合作者在消化疾病及肝臟病學(xué)領(lǐng)域取得新進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表于Journal of Hepatology。研究發(fā)現(xiàn)，在肝癌發(fā)生中，TBX3在人HCC標(biāo)本中呈雙峰表達(dá)模式。TBX3在CTNNB1激活突變的HCC中高表達(dá)，而在非CTNNB1突變的HCC腫瘤中表達(dá)下調(diào)。TBX3的高表達(dá)與腫瘤的高分化程度以及腫瘤生長較慢相關(guān)。TBX3是肝臟中Wnt/β-catenin通路的特異性靶點，被認(rèn)為是促進(jìn)肝癌發(fā)展的一個致癌基因。研究證明，TBX3實際上是一個抑癌基因，可以抑制肝臟腫瘤的生長。提高TBX3表達(dá)或其活性的治療策略可能對HCC治療有幫助。

乳腺癌轉(zhuǎn)移路徑研究進(jìn)展

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科教授邵志敏、江一舟團隊發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌細(xì)胞的“代謝基因PDSS1”通過其代謝途徑，影響下游信號，經(jīng)過一系列信息的加工處理，最終促使了癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。相關(guān)成果發(fā)表于Cancer Research。研究分析了三陰乳腺癌多組學(xué)數(shù)據(jù)庫的基因組和轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)有一些基因在三陰性乳腺癌DNA改變中表現(xiàn)活躍，通過生物技術(shù)干擾相應(yīng)的基因片段后，轉(zhuǎn)移現(xiàn)象則得到了抑制。通過反復(fù)的驗證和大數(shù)據(jù)比對，研究團隊最終鎖定了促進(jìn)三陰性乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子PDSS1，進(jìn)一步闡明了代謝基因PDSS1在三陰性乳腺癌轉(zhuǎn)移中的復(fù)雜作用和相關(guān)機制。

無創(chuàng)呼吸支持研究進(jìn)展

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科主任楊毅教授團隊的新研究能夠準(zhǔn)確識別COVID-19患者無創(chuàng)呼吸支持失敗的危險因素，同時開發(fā)一個用于計算無創(chuàng)呼吸支持失敗風(fēng)險的列線圖模型和在線計算器，通過密切監(jiān)測患者的無創(chuàng)呼吸支持失敗風(fēng)險，進(jìn)行早期干預(yù)。相關(guān)成果發(fā)表于The Lancet Digital Health。COVID-19中無創(chuàng)呼吸支持失敗的比例較高，年齡、合并癥的數(shù)目、ROX指數(shù)、GCS評分及是否需要使用血管活性藥物是預(yù)測無創(chuàng)呼吸支持失敗的獨立危險因素。新型列線圖模型和在線計算器通過密切監(jiān)測患者的無創(chuàng)呼吸支持失敗風(fēng)險，進(jìn)行早期干預(yù)，從而改善患者預(yù)后。

性別與衰老對外周血免疫單細(xì)胞水平的影響

中山大學(xué)中山眼科中心蘇文如教授、鄭穎豐教授合作，在單細(xì)胞層面揭示了性別與衰老對外周血免疫細(xì)胞的影響。相關(guān)成果發(fā)表于PNAS。不同年齡階段的男性與女性在感染性疾病、自身免疫性疾病、疫苗的免疫反應(yīng)表現(xiàn)不同，性別與年齡是影響機體免疫系統(tǒng)應(yīng)答的基礎(chǔ)要素。研究發(fā)現(xiàn)，年輕人群中，男女間的免疫差異更加集中在B細(xì)胞與單核細(xì)胞，而在老年人群中則主要集中在自然殺傷細(xì)胞（NK）。文章利用單細(xì)胞測序等技術(shù)，擴展了對于性別與衰老對機體外周血免疫系統(tǒng)影響的認(rèn)識；為探索性別與衰老在眼免疫性疾病（如白塞病眼病等）發(fā)病機制中的潛在意義與影響提供了新的方向。

男性表現(xiàn)出更強的促炎相關(guān)通路（圖片來源于中山大學(xué)網(wǎng)站）

與B細(xì)胞激活相關(guān)的基因表達(dá)隨著衰老而逐漸降低，而炎性衰老相關(guān)基因表達(dá)則隨之升高。（圖片來源于中山大學(xué)網(wǎng)站）

不良生活方式對心血管疾病影響

北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院李立明、呂筠教授團隊揭示了不健康的生活方式對心血管代謝性疾病及共病發(fā)生、發(fā)展不同階段的影響及其差異。相關(guān)成果發(fā)表于European Heart Journal。不健康生活方式在從無任何心血管代謝性疾病到發(fā)生首個心血管代謝性疾病，再到心血管代謝性共病，最終死亡的不同進(jìn)展階段均存在作用，但作用強度存在差異。該研究證實，生活方式在預(yù)防心血管代謝性疾病發(fā)生，以及隨后進(jìn)一步發(fā)展為共病和死亡中都發(fā)揮重要作用，強調(diào)了將綜合生活方式干預(yù)納入健康管理和疾病管理的重要性。特別是當(dāng)個體生病后，單純依靠藥物治療并不能完全改善預(yù)后，還需要配合綜合的生活方式干預(yù)。

胰腺癌免疫治療研究

天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院呂春婉等與美國佐治亞醫(yī)學(xué)院Kebin Liu教授團隊合作，發(fā)現(xiàn)抑制WDR5-H3K4me3表觀遺傳學(xué)通路可有效下調(diào)OPN的表達(dá)水平，阻斷胰腺癌的免疫逃逸并改善抗PD-1免疫療法在胰腺癌中的療效。相關(guān)成果發(fā)表于Journal for Immunotherapy of Cancer。研究發(fā)現(xiàn)H3K4me3在啟動子的富集程度可激活Spp1在胰腺腫瘤中的表達(dá)。Osteopontin（OPN）在人胰腺癌組織中高表達(dá)，并與較差的預(yù)后相關(guān)。WDR5-H3K4me3表觀遺傳學(xué)通路可在胰腺腫瘤細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）中有效調(diào)控OPN的表達(dá)并改善抗PD-1免疫療法的療效。

肺部疾病超聲診斷研究進(jìn)展

同濟大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院超聲科王茵教授團隊開展了超聲造影劑到達(dá)時差比鑒別診斷胸膜下肺部良惡性病灶的研究。相關(guān)成果發(fā)表于Radiology。此項前瞻性研究前后歷時3年，所有病例資料均來源于同濟大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院。該研究聚焦現(xiàn)有國際指南中肺部超聲造影診斷指標(biāo)存在的缺陷，基于目前所見報道中最大的數(shù)據(jù)量（902例），設(shè)計并驗證了“超聲造影劑到達(dá)時差比（US Contrast Agent Arrival Time Difference Ratio）”這一指標(biāo)的有效性，在胸膜下肺部病灶良惡性鑒別中獲得了高達(dá)91%的診斷準(zhǔn)確率，尤其是對于垂直徑大于3cm的肺病灶，診斷準(zhǔn)確率達(dá)到了97%。