趙銀娟，李亞，馬衛(wèi)國(guó)

（西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 西安 710077）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床最常見的胰腺疾病之一，具有發(fā)病快、并發(fā)癥多、病死率高等特點(diǎn)，其發(fā)生與血脂水平、是否合并膽道疾病、酒精等因素密切相關(guān)[1]。近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種糖、脂代謝紊亂的慢性代謝性疾病，2型糖尿病與急性胰腺炎的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。研究[2]表明，2型糖尿病患者發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的2.83倍。目前，針對(duì)糖尿病合并急性胰腺炎相關(guān)危險(xiǎn)因素研究較少，本研究旨在探討2型糖尿病患者發(fā)生急性胰腺炎的相關(guān)危險(xiǎn)因素，為該病防治提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年1月本院收治的2型糖尿病并發(fā)急性胰腺炎患者81例為實(shí)驗(yàn)組，選取同期不合并急性胰腺炎的2型糖尿病患者99例為對(duì)照組。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)驗(yàn)組符合急性胰腺炎及2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。急性胰腺炎診斷參照2013年《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》[3]，即符合以下3項(xiàng)中2項(xiàng)以上者診斷為AP：①與AP相符合的腹痛，②血清淀粉酶和/或脂肪酶≥正常參考值上線3倍，③腹部影像學(xué)檢查結(jié)果符合AP改變。糖尿病診斷參考1999年WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，符合第1條及2～4條中任意1條即可診斷：①典型糖尿病癥狀（煩渴多飲、多尿、消瘦），②空腹血糖≥7.0 mmol/L，③隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，④葡萄糖負(fù)荷后2 h靜脈血糖≥11.1 mmol/L。若無(wú)典型糖尿病癥狀，需復(fù)查非同日靜脈血漿葡萄糖以明確診斷。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)1型糖尿?。蝗焉锲谔悄虿?；慢性胰腺炎；惡性腫瘤；多器官功能衰竭。

1.3 方法 比較兩組性別、年齡、BMI、糖尿病病程、住院時(shí)間、是否合并脂肪肝、是否合并糖尿病急性并發(fā)癥（糖尿病酮癥、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高血糖高滲狀態(tài)、低血糖昏迷等）、是否合并糖尿病慢性并發(fā)癥（血管病變、神經(jīng)病變等），及糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、血尿酸（UA）等。分析2型糖尿病患者并發(fā)急性胰腺炎危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 實(shí)驗(yàn)組年齡低于對(duì)照組，糖尿病病程短于對(duì)照組，BMI、合并脂肪肝率、合并糖尿病急性并發(fā)癥率、HbA1c、FBG、TC、TG、UA均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組性別、住院時(shí)間、是否合并糖尿病慢性并發(fā)癥、HDL水平、LDL水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

2.2 2型糖尿病患者并發(fā)急性胰腺炎危險(xiǎn)因素分析將單因素有意義的自變量年齡、BMI、糖尿病病程、合并脂肪肝、合并糖尿病急性并發(fā)癥、HbA1c、空腹血糖、TC、TG、UA引入以是否發(fā)生急性胰腺炎為因變量的Logistic回歸進(jìn)行多因素分析。結(jié)果顯示，低齡、合并脂肪肝、合并急性并發(fā)癥、高FBG水平、高TG水平為糖尿病并發(fā)急性胰腺炎的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 危險(xiǎn)因素分析Table 2 Risk factor analysis

3 討論

急性胰腺炎為臨床常見急腹癥，2型糖尿病患者急性胰腺炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加，提示早期識(shí)別2型糖尿病并發(fā)急性胰腺炎高危人群具有重要意義。

既往研究[5]發(fā)現(xiàn)，急性胰腺炎的危險(xiǎn)因素可能與2型糖尿病及肥胖相關(guān)指標(biāo)密切相關(guān)，因此，2型糖尿病并發(fā)急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)高于一般人群。本研究結(jié)果顯示，糖尿病合并AP患者較未合并AP患者，病程相對(duì)較短、年齡偏低，且易合并脂肪肝、糖尿病急性并發(fā)癥及相關(guān)代謝紊亂，包括脂質(zhì)代謝、嘌呤代謝、糖代謝等。

本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病并發(fā)急性胰腺炎患者發(fā)病年齡相對(duì)較低，與既往研究[2，6]一致，分析原因可能是年齡相對(duì)較低患者雖然身體基本素質(zhì)優(yōu)于老年人，但對(duì)于疾病的認(rèn)識(shí)及重視程度不足，其次，年輕人易養(yǎng)成不良生活習(xí)慣，從而導(dǎo)致各項(xiàng)指標(biāo)代謝紊亂，誘發(fā)急性胰腺炎。Logistic回歸分析結(jié)果表明，年齡為糖尿病合并急性胰腺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，年輕糖尿病患者更應(yīng)養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，規(guī)律用藥、隨訪，預(yù)防胰腺炎的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組BMI高于對(duì)照組（P＜0.05）。肥胖患者具有較高水平的炎癥介質(zhì)，胰腺局部也處于炎癥狀態(tài)，可能是肥胖糖尿病患者易誘發(fā)急性胰腺炎的原因[7]，但多因素分析發(fā)現(xiàn)，BMI并非糖尿病并發(fā)急性胰腺炎的危險(xiǎn)因素，原因可能為既往研究對(duì)于BMI有所分層，明確是否肥胖及肥胖程度，而本研究?jī)H對(duì)于BMI進(jìn)行量化比較，未進(jìn)行分層，之后可進(jìn)一步細(xì)化比較。

糖尿病病程＞10年，易合并自主神經(jīng)病變[8]，出現(xiàn)神經(jīng)源性膽囊及糖尿病胃輕癱，造成膽汁淤積、膽石癥、十二指腸排空受阻、壺腹部梗阻等，從而誘發(fā)急性胰腺炎[9-10]；糖尿病病程＞5年，易出現(xiàn)周圍血管病變、內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激等，致使胰腺微循環(huán)出現(xiàn)障礙，Hegyi等[11]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者常存在胰腺血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加、血漿體積減少等癥狀，從而易導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙和胰管梗阻。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組病程短于對(duì)照組（P＜0.05），Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)病程非糖尿病并發(fā)急性胰腺炎危險(xiǎn)因素，可能與合并其他因素有關(guān)，如初發(fā)糖尿病血糖較高未控制、急性代謝綜合征、樣本量不足等，可增加樣本量進(jìn)行深入全面的研究。

糖尿病急性并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)等，多合并急性液體丟失，細(xì)胞外嚴(yán)重脫水[12]，導(dǎo)致胰液黏稠、胰管梗阻、壓力增高，隨之出現(xiàn)胰腺腺泡損傷，誘發(fā)急性胰腺炎。糖尿病急性并發(fā)癥為誘發(fā)急性胰腺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故糖尿病患者合并急性并發(fā)癥時(shí)，首先應(yīng)積極糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂，糾正細(xì)胞外脫水狀態(tài)，同時(shí)監(jiān)測(cè)胰酶變化、完善腹部影像學(xué)檢查，及早發(fā)現(xiàn)、及早預(yù)防，降低其發(fā)病率、病重率及病死率。

單因素分析發(fā)現(xiàn)，兩組HbA1c水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但多因素回歸分析表明，糖化血紅蛋白并非糖尿病并發(fā)急性胰腺炎的危險(xiǎn)因素，可能原因是單因素中兩組存在假關(guān)聯(lián)，但多因素調(diào)整后無(wú)明顯相關(guān)性。但空腹血糖均有所差異，空腹血糖水平較高表明胰腺分泌基礎(chǔ)胰島素水平不佳，反映胰島細(xì)胞功能的改變，空腹血糖升高，增加機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[13]，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生及加重，而氧化應(yīng)激反應(yīng)在急性胰腺炎中起重要的作用[14]，控制空腹血糖水平對(duì)于糖尿病患者預(yù)防急性胰腺炎的發(fā)生亦尤為重要。

1952年Klaskin等[15]首次報(bào)道高脂血癥與急性胰腺炎發(fā)病相關(guān)后，高脂血癥性胰腺炎逐漸引起重視，隨著人們生活水平的提高，高脂血癥已成為急性胰腺炎的第三大病因。過高的甘油三酯水解后產(chǎn)生游離脂肪酸堆積，直接損傷胰腺腺泡細(xì)胞及毛細(xì)血管，導(dǎo)致局部缺血，酸性環(huán)境更易激活胰蛋白酶原，導(dǎo)致胰腺自身消化，誘發(fā)胰腺炎[16]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組TC及TG水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），且高水平的甘油三酯為糖尿病合并急性胰腺炎的危險(xiǎn)因素，故控制血脂水平對(duì)預(yù)防糖尿病患者急性胰腺炎的發(fā)生有關(guān)鍵作用。

急性胰腺炎為炎癥反應(yīng)性疾病，尿酸為炎性指標(biāo)，與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，本研究結(jié)果顯示，兩組血尿酸比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但多因素分析后發(fā)現(xiàn)血尿酸并非糖尿病合并急性胰腺炎的危險(xiǎn)因素，可能與多因素干擾有關(guān)。

綜上所述，糖尿病并發(fā)急性胰腺炎患者較未并發(fā)急性胰腺炎患者具有年齡偏低、易合并脂肪肝、易合并糖尿病急性并發(fā)癥、空腹血糖水平高、甘油三脂水平高等特點(diǎn)，且均為獨(dú)立危險(xiǎn)因素，早期識(shí)別危險(xiǎn)因素，合理控制各項(xiàng)指標(biāo)，對(duì)于預(yù)防糖尿病患者胰腺炎的發(fā)生有重要意義。但本研究仍存在樣本量小、多項(xiàng)指標(biāo)未詳細(xì)分層等不足，可能存在結(jié)果偏倚，需開展多中心、大樣本研究進(jìn)一步完善研究。