韓璐

2021年12月15日，百濟(jì)神州登上科創(chuàng)板。集合美國(guó)納斯達(dá)克、港交所與上交所三張上市船票，它在生物科技圈開(kāi)創(chuàng)先例。

更耀眼的是造富規(guī)模。本次上市，百濟(jì)神州公開(kāi)發(fā)行1.15億新股，募資超200億元，加上之前多次募資，這家11歲的醫(yī)藥新貴，融資總額超過(guò)700億元人民幣，可謂“豪橫”。

它很賺錢(qián)嗎？恰恰相反。2018年以來(lái)，百濟(jì)神州累計(jì)虧損255億元，神奇的是，公司市值一直飆漲，甚至逆勢(shì)上漲。

不過(guò)，本次IPO首日，趕上生物醫(yī)藥板塊集體跳水，百濟(jì)神州開(kāi)盤(pán)破發(fā)，當(dāng)日收盤(pán)報(bào)160.98元/股，總市值約2149億元。

“人傻錢(qián)多”，這是百濟(jì)神州創(chuàng)始人王曉東的評(píng)價(jià)?！埃ㄎ覀儯┚褪钦J(rèn)真做藥，從世俗眼光看‘很傻’，科學(xué)家團(tuán)隊(duì)也都灰頭土臉;也是這樣認(rèn)真的態(tài)度，得到了股東方、合作伙伴的認(rèn)可?！?/p>

他用“傻”來(lái)形容專(zhuān)注，從團(tuán)隊(duì)來(lái)看，百濟(jì)神州絕對(duì)是“高亮”“華麗”。2010年成立時(shí)，他們就高舉高打，核心兩人組分別為科學(xué)家、創(chuàng)業(yè)者。

王曉東是癌癥領(lǐng)域的權(quán)威，美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士、中國(guó)科學(xué)院外籍院士和北京生命科學(xué)研究所第一任共同所長(zhǎng)。他并不介入日常運(yùn)營(yíng)，官方說(shuō)辭為“提供科學(xué)及戰(zhàn)略顧問(wèn)服務(wù)”，每年收取10萬(wàn)美元的咨詢(xún)顧問(wèn)費(fèi)。

公司的聯(lián)合創(chuàng)始人歐雷強(qiáng)（John V. Oyler）領(lǐng)導(dǎo)過(guò)多家生物科技公司，身兼董事長(zhǎng)、CEO，圈內(nèi)資源深厚，為經(jīng)營(yíng)核心的話(huà)事人。

2017年，百濟(jì)神州拿下與美國(guó)制藥企業(yè)新基（Celgene）的合作，涉及后者藥物的獨(dú)家授權(quán)代理，PD-1研發(fā)與商業(yè)化，總包價(jià)格達(dá)到14億美元。這筆有錢(qián)、有藥、有研發(fā)的好生意，歐雷強(qiáng)出力尤多，他在次年拿到了2780萬(wàn)美元的報(bào)酬，進(jìn)入全球制藥行業(yè)薪資Top10。

過(guò)往兩三年，百濟(jì)神州著力從名企挖角核心高管，尤其商務(wù)拓展人員。其總裁、COO為吳曉濱博士，擔(dān)任過(guò)輝瑞中國(guó)總經(jīng)理，2018年加入公司，尚未進(jìn)入董事會(huì)。

這樣的豪華配置，自然也貴。

2020年，公司董事、高級(jí)管理人員及核心技術(shù)人員薪酬總額達(dá)到3.1億元，歐雷強(qiáng)最多，高達(dá)1580.9萬(wàn)美元;其次為王曉東640.7萬(wàn)美元，主要均為股權(quán)獎(jiǎng)勵(lì);歐雷強(qiáng)的基本薪金是70萬(wàn)美元。

就在數(shù)天前，百濟(jì)神州又以郵件官宣，阿斯利康中國(guó)腫瘤事業(yè)部原總經(jīng)理殷敏，將在2022年1月正式加入，擔(dān)任大中華區(qū)首席商務(wù)官（CCO），直接領(lǐng)導(dǎo)商業(yè)和市場(chǎng)。據(jù)悉，已有大量阿斯利康的骨干入職。

“醫(yī)藥領(lǐng)域的宇宙盡頭就在百濟(jì)神州?！庇腥?nèi)人士調(diào)侃說(shuō)。

有一個(gè)細(xì)節(jié)是，百濟(jì)神州的大中華區(qū)首席商務(wù)官變動(dòng)頻繁。2018年5月，西安楊森原副總裁邊欣加入擔(dān)任CCO，只過(guò)了10個(gè)月即離職;2019年6月，賽諾菲中國(guó)特藥事業(yè)部原副總裁吳清漪接棒，2021年9月，他又旋即離開(kāi)。

即將扛起大旗的殷敏，來(lái)頭也不簡(jiǎn)單，她接手阿斯利康中國(guó)腫瘤事業(yè)部起，其業(yè)務(wù)IMS排名已躍居行業(yè)第二，銷(xiāo)售額達(dá)到20億美元。

對(duì)于百濟(jì)來(lái)說(shuō)，著實(shí)需要一個(gè)這樣的商務(wù)官。

目前，百濟(jì)神州上市的自主研發(fā)產(chǎn)品，僅有百悅澤、百澤安和百匯澤，且獲批時(shí)間較短，而授權(quán)引進(jìn)的商業(yè)化產(chǎn)品共7款。

這些產(chǎn)品的收入，尚不能支持公司的投入。2018年以來(lái)，百濟(jì)神州的虧損分別為47.5億元、69.1億元、113.8億元，2021年上半年為24.9億元，共虧掉了255億元。

而其產(chǎn)品所在的賽道，競(jìng)爭(zhēng)同樣激烈。以大熱的PD-1為例，包括百澤安在內(nèi)，全國(guó)有8款產(chǎn)品同臺(tái)競(jìng)技，分別來(lái)自恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、信達(dá)生物等，而且還有后來(lái)者。

PD-1這樣的大單品，自身優(yōu)勢(shì)在哪里，百濟(jì)神州的說(shuō)辭也在漂移。

早期，PD-1未上市時(shí)，吳曉濱說(shuō)，主要競(jìng)爭(zhēng)不是價(jià)格，而是產(chǎn)能。國(guó)產(chǎn)4款PD-1均進(jìn)入醫(yī)保后，格局大變。吳曉濱又更新說(shuō)，擴(kuò)張、商業(yè)化才是競(jìng)爭(zhēng)點(diǎn)，要擴(kuò)大醫(yī)院和患者的覆蓋面。

單就PD-1藥品來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)因素一直在變，它的競(jìng)爭(zhēng)壓力不小。

首先，是適應(yīng)癥。2020年，進(jìn)入醫(yī)保的4款PD-1產(chǎn)品中，百澤安的獲批適應(yīng)癥，用于經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌。

恒瑞的PD-1產(chǎn)品艾瑞卡，醫(yī)保的適應(yīng)癥則包含肺癌、肝癌、食管癌以及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。這樣一來(lái)，空間大小立判。

2020年，艾瑞卡（上市定價(jià)1.98萬(wàn)元，最低年治療費(fèi)11萬(wàn)元）銷(xiāo)量48.9億元，占據(jù)首位;百澤安（上市定價(jià)1.07萬(wàn)元，最低年治療費(fèi)10.69萬(wàn)元）銷(xiāo)量11.2億元，只及前者1/4。

2021年醫(yī)保談判中，百澤安的非小細(xì)胞肺癌與肝癌適應(yīng)癥也已談判成功。

適應(yīng)癥差異即便減少，價(jià)格因素又會(huì)凸顯。

一進(jìn)入醫(yī)保后，4款PD-1產(chǎn)品，降價(jià)幅度達(dá)到60-80%，年治療費(fèi)用基本攔腰砍半，百濟(jì)神州為7.4萬(wàn)元，君實(shí)5.4萬(wàn)元，恒瑞的艾瑞卡約5萬(wàn)元，個(gè)人支付的范疇基本都控制在1萬(wàn)-2萬(wàn)元。

醫(yī)保談判的邏輯是以?xún)r(jià)換量，價(jià)格降幅太大，量大了，收入增幅也有限。截至2021年上半年，百澤安一共才貢獻(xiàn)19.2億元收入。其中二季度賣(mài)了4.8億元，三季度增加了肺癌、肝癌適應(yīng)癥，也只賣(mài)4.9億元。

“白菜價(jià)”一來(lái)，充滿(mǎn)商業(yè)想象力的明星產(chǎn)品，頓時(shí)遜色不少。有行業(yè)人士調(diào)侃，直接千億規(guī)模變百億。

而百濟(jì)神州的投入數(shù)以十億計(jì)，其PD-1的研發(fā)費(fèi)用，自2018年到2021年上半年共投入了46億元，針對(duì)更多適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，迄今仍在國(guó)內(nèi)外進(jìn)行。？

現(xiàn)在看來(lái)，PD-1的市場(chǎng)有點(diǎn)變幻莫測(cè)，百濟(jì)神州不是必然的贏家，在其他管線(xiàn)，它面臨相似的挑戰(zhàn)。

在圈內(nèi)，這是一家最會(huì)砸錢(qián)、最能融資的企業(yè)。百濟(jì)神州一路拿錢(qián)，且越拿越多，離不開(kāi)其研發(fā)進(jìn)度和商業(yè)化的良好匹配。

2010年，百濟(jì)神州成立，創(chuàng)立初期，百濟(jì)神州獲得了中信產(chǎn)業(yè)基金、高瓴資本等機(jī)構(gòu)的注資，金額有限。有知情人士表示，其早期資金鏈緊張，一度陷入生死危機(jī)，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)中，有人難以堅(jiān)持離開(kāi)了。

2013年，百濟(jì)神州就將兩款自研的抗癌藥物，以L(fǎng)icense-out的形式向默克轉(zhuǎn)讓海外權(quán)益，獲得4億多美元，度過(guò)暫時(shí)的難關(guān)。

2016年，其在美國(guó)納斯達(dá)克IPO，為中國(guó)本土生物科技公司的首例，僅募資1.82億美元。

2017年，百濟(jì)神州的自研管線(xiàn)尚處于臨床階段，卻拿下了美國(guó)制藥企業(yè)新基（Celgene）在華的運(yùn)營(yíng)權(quán)，且擁有其在中國(guó)獲批產(chǎn)品的獨(dú)家授權(quán)。這項(xiàng)合作很重要，它找到了PD-1產(chǎn)品共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的好伙伴，是一個(gè)巨大的加持。

更重要的是，錢(qián)！

百濟(jì)神州獲得了約2.63億美元的預(yù)付款、1.5億美元的股權(quán)投資，以及高達(dá)9.8億美元的里程碑付款（包含研發(fā)、注冊(cè)和銷(xiāo)售）及新基銷(xiāo)售BGB-A317的特許權(quán)費(fèi)，總包價(jià)格高達(dá)14億美元。

一舉抱回近百億元人民幣，百濟(jì)神州告別拮據(jù)，走向主流視野。它于2018年成功登陸港股，再募資9.03億美元。

好事多磨。2019年，BMS以740億美元收購(gòu)新基，PD-1的合作研發(fā)暫停，一款藥物Abraxane又在中國(guó)被叫停使用，陡增變數(shù)。旋即，百濟(jì)神州又及時(shí)鎖定了更強(qiáng)的伙伴——醫(yī)藥巨頭安進(jìn)（Amgen）。

2019年11月，安進(jìn)以27億美元（約合180億元人民幣）的代價(jià)，購(gòu)入百濟(jì)神州20.5%股份，獲得一個(gè)董事席位;還給予后者三款腫瘤藥物在華的銷(xiāo)售權(quán)益，且約定共同開(kāi)發(fā)20款安進(jìn)抗腫瘤管線(xiàn)藥物。

趁著這項(xiàng)合作，百濟(jì)神州馬不停蹄，于2020年7月向主要股東發(fā)行1.46億股新股，再收到約20.8億美元。

高瓴尤其下了大賭注，從A輪開(kāi)始，它連續(xù)投資8輪，2020年就認(rèn)購(gòu)10億美元以上的份額，現(xiàn)在合計(jì)持有1.47億股，為第三大股東?，F(xiàn)在，這筆股權(quán)價(jià)值達(dá)238億元。

2021年1月，百濟(jì)神州又宣布與諾華合作，開(kāi)發(fā)和商業(yè)化其PD-1抗體“替雷利珠單抗”，獲得6.5億美元預(yù)付款，并能獲得至多15.5億美元的潛在款項(xiàng)，以及產(chǎn)品銷(xiāo)售特許使用費(fèi)。

迄今為止，這是首付金額最高的中國(guó)新藥授權(quán)合作項(xiàng)目。巧合的是，它在2021年1月末向科創(chuàng)板遞交IPO申請(qǐng)。每次好事臨近，百濟(jì)神州總會(huì)及時(shí)補(bǔ)一輪巨額融資。

就目前來(lái)說(shuō)，百濟(jì)神州的估值一路上揚(yáng)，并能屢屢坐上談判桌，贏下高額合作和融資，底牌就在于靶點(diǎn)豐富、候選藥物多、研發(fā)實(shí)力強(qiáng)。

根據(jù)招股書(shū)，百濟(jì)神州商業(yè)化產(chǎn)品及臨床階段候選藥物共有48款，包括10款商業(yè)化階段藥物，2款已申報(bào)候選藥物和36款臨床階段候選藥物，超過(guò)50項(xiàng)臨床前項(xiàng)目，多個(gè)為同類(lèi)首創(chuàng)潛力的研究項(xiàng)目。

2019年以來(lái)，BTK抑制劑澤布替尼（百悅澤）獲FDA授予的“突破性療法認(rèn)定”，同年，正式獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，實(shí)現(xiàn)中國(guó)原研抗癌新藥出海“零的突破”。之后，重磅產(chǎn)品PD-1百澤安、PARP抑制劑百匯澤陸續(xù)商業(yè)化，不同適應(yīng)癥獲批。

過(guò)去3年半，公司研發(fā)投入達(dá)到243億元，其科研團(tuán)隊(duì)超過(guò)2800名，占員工總數(shù)超過(guò)36%。其大部分的資金，也砸在昂貴的臨床試驗(yàn)上。

另外，估值高的部分原因，也在于它描繪的全球市場(chǎng)潛力。

“未來(lái)會(huì)有更多機(jī)會(huì)走出去。”提及PD-1這樣的品種，吳曉濱表示，中國(guó)企業(yè)最終要走向國(guó)際。出海，這是逃離國(guó)內(nèi)醫(yī)?！皻r(jià)”“內(nèi)卷”的大機(jī)會(huì)。

百濟(jì)神州已通過(guò)出售權(quán)益，分全球市場(chǎng)的一杯羹。2021年1月，它與諾華達(dá)成的22億美元交易，即許可后者在多國(guó)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗。

它正不遺余力地拓展海外機(jī)會(huì)。

截至2021 年9 月，百濟(jì)神州執(zhí)行超過(guò)95 項(xiàng)計(jì)劃中或正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，包括38 項(xiàng)Ⅲ期或潛在注冊(cè)可用的臨床試驗(yàn)，總?cè)虢M患者及健康受試者超過(guò)1.3萬(wàn)人，涉及超過(guò)40 個(gè)國(guó)家和地區(qū)，其中海外入組接近半數(shù)。

其招股書(shū)則聲稱(chēng)，它在全球范圍內(nèi)正著手超過(guò)100項(xiàng)臨床試驗(yàn)的開(kāi)發(fā)，正在進(jìn)行超過(guò)50 項(xiàng)臨床前項(xiàng)目，這也是一筆巨大的開(kāi)銷(xiāo)。

百濟(jì)神州財(cái)務(wù)表現(xiàn)2018-2020。數(shù)據(jù)來(lái)源：Wind、開(kāi)源證券研究所

“臨床成本主要看適應(yīng)癥，腫瘤類(lèi)的相對(duì)貴，病例越少、入組越難的價(jià)格越高。另外，海外多中心的臨床試驗(yàn)，肯定比國(guó)內(nèi)的更貴。”一位行業(yè)人士表示，百濟(jì)的臨床實(shí)驗(yàn)全球多中心分布，甚至加入難度、成本更高的頭對(duì)頭試驗(yàn)，耗資巨大。

“制藥業(yè)的費(fèi)用和成本，大部分發(fā)生在開(kāi)發(fā)階段，除非能讓你的藥物惠及全球盡可能多的人，否則沒(méi)有辦法覆蓋前期成本?！睔W雷強(qiáng)這樣公開(kāi)表示過(guò)。

目前，百濟(jì)神州有11 款自主研發(fā)藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)或商業(yè)化階段，包括具備獨(dú)特性和差異化設(shè)計(jì)的抗腫瘤藥物，以及具有成為同類(lèi)首創(chuàng)（First-in-class）潛力的候選藥物。

一位資深人士告訴《21CBR》記者，PD-1可能在中國(guó)市場(chǎng)增長(zhǎng)有限，但全球并不過(guò)剩，真正能做PD-1的國(guó)家又不多，再者，臨床實(shí)驗(yàn)只要符合歐美的標(biāo)準(zhǔn)，就能再轉(zhuǎn)讓使用權(quán)。

“對(duì)一些藥企來(lái)說(shuō)，一款PD-1要在國(guó)內(nèi)賣(mài)10億元才能賺錢(qián)。但只要產(chǎn)品走向國(guó)際，一上市，國(guó)際的收益可能會(huì)比國(guó)內(nèi)要大?！庇袠I(yè)內(nèi)人士告訴記者。

只是，那需要漫長(zhǎng)的10年、10億級(jí)美元的投入，才能見(jiàn)成效。