李麗華 陳媛慧 李 瑩

1. 南昌市第一醫(yī)院老年醫(yī)學科，江西南昌 330008；2. 南昌市第一醫(yī)院影像中心，江西南昌 330008

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要以氣流受限為特征，由于氣流受限，不完全可逆，從而導致進展呈進行性，具有超高的死亡率及患病率[1]。研究顯示[2]，COPD 為臨床常見疾病，該疾病的發(fā)病機制尚未明確，多項研究顯示該疾病發(fā)病機制和慢性炎癥反應存在相關性，而慢性阻塞性肺疾病患者機體以中性粒細胞和T 淋巴細胞為主，氣道內(nèi)炎癥滲出和患者病情存在相關性，同時患者氣道壁存在中性粒細胞水平升高，同時患者T 淋巴細胞相關的炎癥因子存在顯著異常情況，輔助性T 淋巴細胞能分泌炎癥因子，促進患者細胞免疫應答，從而導致炎癥反應發(fā)生[3]。若對于該類患者未及時進行各項治療，容易對患者生命健康造成影響。而COPD 具有多種并發(fā)癥，以肺動脈高壓最為常見，是引起患者死亡的主要危險因素，COPD 相關肺動脈高壓的發(fā)病機制在臨床中尚未明確，而早期對于該疾病進行治療較為重要[4]。因此，本研究對貝前列素與匹伐他汀治療COPD 相關肺動脈高壓的效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2020年12月南昌市第一醫(yī)院收治的100 例COPD 相關肺動脈高壓患者作為研究對象，采用隨機抽簽分組原則將其分為觀察組和對照組，各50 例。觀察組年齡40～60 歲，平均（50.25±2.85）歲；男26 例，女24 例；疾病嚴重程度：輕度20例，中度10 例，重度20 例。對照組年齡41～60 歲，平均（50.69±2.78）歲；男27 例，女23 例；疾病嚴重程度：輕度21 例，中度9 例，重度20 例。兩組的性別、年齡、疾病嚴重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合COPD 相關肺動脈高壓的診斷標準[5]。排除標準：①患者存在嚴重心腦肝腎臟器功能障礙；②存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及嚴重精神疾??；③既往存在肺切除史、支氣管擴張癥史；④合并多種嚴重疾病，比如胸部腫瘤、慢性肺源性心臟病、肺間質(zhì)纖維化、肺性腦??；⑤合并支氣管哮喘和變應性鼻炎；⑥近期具有心肌梗塞史和上呼吸道感染史。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬均知情同意。

1.2 方法

對照組采用貝前列素（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字J20180037，生產(chǎn)批號：20180721，規(guī)格：20 μg×10 片）治療。用法用量為3 次/d，40 μg/次，給予患者口服。

觀察組在對照組基礎上聯(lián)合匹伐他汀（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司，國藥準字H20110050，生產(chǎn)批號：20190417，規(guī)格：2 mg×7 片）治療。使用劑量為1～2 mg，于每晚口服。

兩組患者均治療14 d，7 d 為一個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組總有效率、第1 秒用力呼出氣體體積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、第1秒用力呼出氣體體積/用力肺活量（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC）、FEV1占預計值百分比（percentage of predicted value of the FEV1，F(xiàn)EV1%）、血液中性粒細胞、白細胞介素8（interleukin-8，IL-8）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）指標。

FEV1、FEV1/FVC、FEV1%測定：采用肺功能測試系統(tǒng)（美國Sensor Medics Vmax Encore 229）檢查上述指標，要求受檢者呼氣時間6 s，在測試過程中避免咳嗽。血液中性粒細胞、IL-8 及TNF-α 測定：抽取患者5 ml 靜脈血進行測定，采用放射免疫方式進行，試劑盒來自北京北方生物所，按照說明書進行各項操作。

療效標準分為顯效、有效、無效。顯效：治療后患者臨床癥狀消失，例如慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難，同時患者的肺功能好轉(zhuǎn)；有效：治療后患者臨床癥狀改善；無效：未達到上述標準[6]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標的比較

兩組患者治療前的肺功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的肺功能指標均高于治療前，觀察組治療后的肺功能指標均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肺功能指標的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

觀察組（n=50）治療前治療后對照組（n=50）治療前治療后t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值1.58±0.32 3.17±0.21a 1.59±0.41 1.89±0.73a 0.136 0.892 11.915＜0.001 31.22±1.64 56.82±1.30a 31.59±1.57 45.82±1.09a 1.152 0.252 45.849＜0.001 44.65±1.21 63.59±1.07a 44.82±1.37 52.86±1.74a 0.658 0.512 37.144＜0.001組別 FEV1（L） FEV1/FVC（%） FEV1%

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子指標的比較

兩組患者治療前的炎癥因子指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的炎癥因子指標均低于治療前，觀察組治療后的炎癥因子指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子指標的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子指標的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

觀察組（n=50）治療前治療后對照組（n=50）治療前治療后t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值2.89±0.13 1.71±0.21a 2.88±1.54 1.98±0.64a 0.046 0.964 2.834 0.006 300.21±2.64 231.21±1.20a 300.54±2.98 266.59±1.74a 0.586 0.559 118.360＜0.001 78.54±1.64 60.19±1.16a 78.52±1.34 66.52±1.31a 0.067 0.947 25.580＜0.001組別 中性粒細胞（×109/L） IL-8（pg/ml） TNF-α（pg/ml）

3 討論

據(jù)相關研究顯示[7]，在臨床常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病中，COPD 十分常見，該疾病主要是由于氣流受限所致的肺部過度充氣，進而導致運動后呼氣末容量增加，使患者出現(xiàn)勞力性呼吸困難，進而降低運動耐量。此外，該疾病通常合并肺動脈高壓情況。因此，臨床對于慢性阻塞性肺疾病的治療應以改善肺功能、控制臨床癥狀、積極抗炎、降低病死率和提升患者生活質(zhì)量為主。

藥物作為該疾病的首選治療方式，其中貝前列素是前列環(huán)素的衍生物，具有血管擴張、抗血小板聚集作用，其能對人體血管張力產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，在臨床主要用于多種慢性動脈閉塞性疾病類型，比如慢性腦梗死、雷諾病等。他汀類藥物在臨床十分常見，具有顯著的調(diào)節(jié)功效，能夠使患者的內(nèi)皮功能得到改善[8]，從而穩(wěn)定患者斑塊組織，同時具有顯著的抗炎和抗血栓的作用[9]。而貝前列素的藥理作用與前列環(huán)素存在一致性，主要是通過血管平滑肌以及人體血小板的前列環(huán)素受體將腺苷酸環(huán)化酶激活，提高患者細胞內(nèi)的cAMP 濃度[10]，對Ca2+流入及血栓素A2生成產(chǎn)生顯著的抑制作用，能夠產(chǎn)生多種功效，比如擴張血管、抗血小板等，從而對血小板的黏附以及血小板的聚集產(chǎn)生抑制作用[11]。此外，該藥物還能夠?qū)奂T導所致的血小板聚集產(chǎn)生抑制，從而溶解血小板的聚集塊[12]。該藥物還能夠抑制血管平滑肌的增殖，減輕患者的機體炎癥反應，達到緩解病情目的。而匹伐他汀鈣是他汀類的藥物，能夠充分發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[13]，主要是通過抑制血管平滑肌的增殖和遷移，從而達到治愈目的，降低患者心血管事件的發(fā)生率[14]。此外，匹伐他汀鈣還具有藥效強、用量小等優(yōu)勢，療效顯著優(yōu)于其他他汀類藥物，能夠有效減少藥物之間的相互作用，從而有效提高臨床治愈率[15-17]。但該藥物治療的不良反應多，復發(fā)率高，導致應用受到限制[18]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、炎癥因子指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），由此證明實施聯(lián)合治療具有顯著優(yōu)勢。

綜上所述，貝前列素與匹伐他汀聯(lián)合治療COPD相關肺動脈高壓的效果更好，相比于單獨使用更具有優(yōu)勢，能夠使患者肺功能指標得到改善，改善預后，值得在臨床中推廣運用。