徐凡凡 張子妍 河南省焦作市第二人民醫(yī)院 急診科 醫(yī)保辦 454000

急性一氧化碳(CO)中毒屬于臨床急診科常見中毒性疾病，其作用機制為短時間內(nèi)大量高濃度CO進入人體引發(fā)全身中毒反應及大腦缺氧，若未經(jīng)及時救治可并發(fā)多種嚴重疾病，嚴重影響患者預后[1]。目前臨床治療急性CO中毒主要采用高壓氧治療聯(lián)合對癥藥物治療，可有效緩解患者腦部缺氧以及改善中毒癥狀?；颊呷魺o后續(xù)藥物治療支持極易合并遲發(fā)型腦病，導致患者智力和認知功能受損，嚴重影響患者日常生活和工作[2]。甲潑尼龍為臨床預防急性CO中毒遲發(fā)型腦病常用藥物，具有保護神經(jīng)系統(tǒng)和提高免疫力的功效；β七葉皂苷鈉具有改善微循環(huán)和促進腦功能恢復的功效，臨床較少運用于急性CO中毒治療中?；诖耍疚奶接懠毙訡O中毒患者采用甲潑尼龍聯(lián)合β七葉皂苷鈉進行藥物治療的療效，現(xiàn)將其報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月—2020年1月收治的急性CO中毒患者為觀察對象。納入標準：符合急性CO中毒診斷標準[3]；有明顯CO接觸史；患者監(jiān)護人簽署知情同意書。排除標準：存在高壓氧治療禁忌證[4]；存在研究使用藥物禁忌證者；合并腦卒中等其他重大疾病。將患者隨機分為聯(lián)合組和單一組，每組40例。聯(lián)合組男24例，女16例，年齡32～72(53.3±7.9)歲，病程1～7(3.8±0.4)h，中毒程度：輕度10例，中度23例，重度7例。單一組男22例，女18例，年齡30～71(54.5±7.3)歲，病程1.3～6.5(3.9±0.3)h，中毒程度：輕度11例，中度20例，重度9例，兩組資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法 2組患者均給予高壓氧治療及常規(guī)營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)、改善認知藥物治療。單一組在高壓氧治療基礎上使用藥物甲潑尼龍進行治療，具體方法為：采用規(guī)格為125mg/支的注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉500mg，溶于0.9%氯化鈉500ml中靜脈滴注3d；第4～5天將劑量減為250mg，加入0.9%氯化鈉500ml中靜脈滴注；第7天再將劑量減為125mg，加入0.9%氯化鈉250ml中靜脈滴注。治療期間應給予護胃及利尿藥物，防治并發(fā)癥。聯(lián)合組在單一組基礎上使用藥物聯(lián)合β七葉皂苷鈉進行治療，采用規(guī)格為5mg/支的注射用β七葉皂苷鈉20mg，加入5%葡萄糖氯化鈉溶液中靜脈滴注7d，治療期間注意觀察不良反應。

1.3 觀察指標 比較2組治療期間呼吸困難、運動失調(diào)、意識障礙緩解時間。比較2組治療前及治療7d后Barthel評分及MMSE評分變化。比較2組患者治療前及治療7d后血清Caspase-9、IL-10水平變化。比較2組患者3個月內(nèi)急性CO中毒遲發(fā)性腦病發(fā)病率。

1.4 指標檢測方法及評估標準 (1)觀察并準確記錄患者臨床癥狀(呼吸困難、運動失調(diào)、意識障礙)消失時間。(2)Barthel量表[5]：對患者日常生活活動能力進行評估，共分為10項，每項5～15分不等，滿分100分，得分越高，生活自理能力越強。(3)簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)[6]：對患者智力狀態(tài)及認知功能缺損程度進行評估，分為7個項目共30題，滿分30分，得分越高，智力狀態(tài)及認知功能越好。(4)于患者治療前及治療7d后清晨空腹抽取靜脈血2ml于抗凝管內(nèi)，經(jīng)離心后收集上層清液于酶標儀中進行檢測血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)。(5)于患者治療前及治療7d后清晨空腹抽取靜脈血2ml于不抗凝管內(nèi)，經(jīng)離心分離血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗測定白細胞介素-10(IL-10)。(6)急性CO中毒遲發(fā)型腦病發(fā)病率為發(fā)病例數(shù)占該組例數(shù)百分比。

2 結果

2.1 2組臨床癥狀消失時間比較 聯(lián)合組治療期間癥狀緩解時間明顯短于單一組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床癥狀消失時間比較

2.2 2組Barthel評分及MMSE評分比較 治療7d后，2組Barthel評分、MMSE評分均明顯高于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合組Barthel評分、MMSE評分均明顯高于單一組(P<0.05)，見表2。

表2 2組Barthel評分及MMSE評分比較分)

2.3 2組Caspase-9、IL-10水平比較 治療7d后，2組Caspase-9、IL-10水平均明顯低于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合組明顯低于同期單一組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后Caspase-9、IL-10水平比較

2.4 2組急性CO中毒遲發(fā)型腦病發(fā)病率比較 隨訪3個月內(nèi)聯(lián)合組發(fā)生急性CO中毒遲發(fā)性腦病1例(2.5%)，明顯低于單一組的6例(15.0%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.914，P=0.047)。

3 討論

急性CO中毒患者就診高峰為8：00am—10：00am，多數(shù)為夜間取暖不慎，隔日清晨被鄰居親友等發(fā)現(xiàn)[7]。大腦在長期缺氧后極易引發(fā)腦水腫和意識障礙，誘發(fā)急性CO中毒遲發(fā)型腦病，因此在治療過程中針對腦部癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)保護用藥的研究意義重大。

CO中毒早期表現(xiàn)為腦部灰質(zhì)病變，腦灰質(zhì)是神經(jīng)元細胞密集部位，是大腦的信息處理中心，若未經(jīng)及時治療則會影響患者智力認知功能及大腦發(fā)育，對患者日后生活及工作造成重大打擊[8]。有研究顯示，應用大劑量甲潑尼龍對急性CO中毒患者進行沖擊治療能明顯阻止患者病情發(fā)展，縮短治療療程[9]。本文發(fā)現(xiàn)，治療期間聯(lián)合組癥狀緩解時間明顯短于單一組；治療7d后聯(lián)合組Barthel評分、MMSE評分均明顯高于同期單一組。這表明甲潑尼龍聯(lián)合β七葉皂苷鈉治療可促進病情康復，提高患者自理能力及生活質(zhì)量，究其原因在于甲潑尼龍可有效緩解腦血管痙攣，改善腦部血液循環(huán)，減少神經(jīng)細胞損傷；β七葉皂苷鈉對比其他脫水藥物(如甘露醇)脫水效果更加溫和，可減少藥物刺激，更有利于促進腦細胞功能恢復[10]。本文亦發(fā)現(xiàn)3個月內(nèi)聯(lián)合組急性CO中毒遲發(fā)性腦病發(fā)病率明顯低于單一組，這表明甲潑尼龍聯(lián)合β七葉皂苷鈉治療可改善患者預后。究其原因在于β七葉皂苷鈉可有效減輕腦血管內(nèi)炎性細胞浸潤，從而降低神經(jīng)細胞受損風險，改善預后效果[11]。

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)是一類具有調(diào)節(jié)細胞凋亡的基因，其中Caspase-9位于線粒體下游，是對細胞凋亡過程具有重要意義的凋亡因子[12]。IL-10可有效抑制炎癥因子分泌，機體內(nèi)IL-10上升則表明患者存在炎癥反應，即機體內(nèi)細胞受損[13]。本文結果表明，治療7d后2組患者Caspase-9、IL-10水平均明顯下降，且聯(lián)合組Caspase-9、IL-10水平明顯低于同期單一組，這表明甲潑尼龍聯(lián)合β七葉皂苷鈉治療可明顯改善急性CO中毒患者預后，促進患者康復。究其原因在于甲潑尼龍具有抑制炎癥反應和神經(jīng)細胞凋亡的作用[14]；β七葉皂苷鈉可提高機體促腎上腺皮質(zhì)激素水平，拮抗炎性物質(zhì)，減少其造成的毛細血管及淋巴管通透性增加[15]，有利于機體康復。

綜上所述，對急性CO患者采用甲潑尼龍聯(lián)合β七葉皂苷鈉治療，可明顯降低機體Caspase-9、IL-10水平，阻止病情發(fā)展，對改善患者預后有利。