李新華 王春光 宋瑞敏 吳 鵬 河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院

1 醫(yī)學(xué)影像遠(yuǎn)程診斷中心 2 放射科 3 CT室 453000； 4 原陽縣人民醫(yī)院放射科

直腸癌是臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率、病死率呈逐年升高且年輕化趨勢，治療難度較大，會嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床應(yīng)積極采取措施準(zhǔn)確判斷病情程度，指導(dǎo)治療方案的制定。人類表皮生長因子受體2(CerbB-2)、Ki67是促進新生血管生成及腫瘤細(xì)胞增殖的重要標(biāo)志物，在直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用[2]；Dukes分期是結(jié)腸腫瘤分期的常用手段，能準(zhǔn)確反映腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移情況。但上述兩種判斷方法均需在術(shù)后進行檢測，對治療前病情評估意義不大。磁共振成像動態(tài)增強(DCE-MRI)能通過清晰圖像直接呈現(xiàn)直腸癌形態(tài)學(xué)特征，并定量分析對比劑進出腫瘤的血流動力學(xué)過程、統(tǒng)計相關(guān)影像學(xué)參數(shù)，反映腫瘤血管滲透性[3]?；诖?，本文選取我院直腸癌患者98例，根據(jù)直腸癌患者DCE-MRI檢查相關(guān)影像學(xué)參數(shù)與生物學(xué)指標(biāo)、Dukes分期的關(guān)聯(lián)性分析其臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年3月—2020年3月我院直腸癌患者98例，其中男61例，女37例；年齡42～86歲，平均年齡(63.58±10.28)歲；分化程度：高分化26例，中分化42例，低分化30例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：轉(zhuǎn)移35例，未轉(zhuǎn)移63例。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020年版)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為直腸癌。(2)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；影像學(xué)資料及參數(shù)完整；均未接受任何治療且為初次入院；均簽署知情同意書。(3)排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前接受過治療；影像學(xué)圖像不清晰；既往盆腔手術(shù)史；合并其他部位惡性腫瘤或心、肝、腎等重要臟器功能障礙；影像學(xué)檢查禁忌證。

1.3 方法 (1)DCE-MRI檢查：采用MRI掃描儀及28通道體表相控陣列線圈，進行T1WI、T2WI、矢狀位、冠狀位掃描及DWI軸位掃描；然后采用T1VIBE序列進行掃描，重復(fù)時間(TR)=5.08ms，回波時間(TE)=1.77ms，視野(FOV)=260mm×260mm，矩陣=154×192，層厚=3.5mm，翻轉(zhuǎn)角度=15°；對比劑選擇釓雙胺注射液，自手背部采用高壓注射器進行靜脈注射，劑量為0.1mmol/kg，速度為3ml/s，不間斷掃描35個時相，8s/個，并在第3時相開始掃描時注入對比劑，注射后立即采用20ml生理鹽水沖洗管道，設(shè)置掃描時間為280s；DCE掃描后進行T1矢狀位、軸位、冠狀位進行常規(guī)增強掃描；然后將數(shù)據(jù)輸入工作站，邀請2名經(jīng)驗豐富影像學(xué)醫(yī)師進行盲法閱片，根據(jù)腫瘤位置、形態(tài)，避開腫瘤壞死區(qū)及囊變區(qū)，選取腫瘤最大徑線連續(xù)層面，并在腫瘤實質(zhì)強化明顯區(qū)選擇3個范圍為20～40mm2的類圓形感興趣區(qū)，對轉(zhuǎn)運常數(shù)(Ktrans)、速率常數(shù)(Kep)、血管外細(xì)胞外間隙容積分?jǐn)?shù)(Ve)值進行定量測定。(2)生物學(xué)指標(biāo)表達(dá)水平檢測，收集病理學(xué)標(biāo)本，經(jīng)甲醛固定、脫水，二甲苯透明，石蠟包埋后置于60℃烘箱中烘片；采用二甲苯脫蠟，并進行梯度酒精水化，檸檬酸鈉抗原修復(fù)加入一抗、二抗及二氨基聯(lián)苯胺(DAB)進行顯色，采用磷酸緩沖液(PBS)沖洗終止染色，采用蒸餾水進行沖洗、鹽酸酒精分化、酒精脫水干燥，于顯微鏡下觀察；染色定位于細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)，染色強度：陰性為0分，弱陽性為1分，陽性為2分；陽性細(xì)胞數(shù)占比：無陽性為0分，陽性細(xì)胞≤25%為1分，陽性細(xì)胞>25%為2分。染色強度+陽性細(xì)胞數(shù)占比評分總分>2分為高表達(dá)，≤2分為低表達(dá)。(3)Dukes分期：其中腫瘤浸潤深度至直腸壁內(nèi)，未穿出深肌層，取淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為A期；腫瘤侵犯漿膜層，或侵入漿膜外或腸外周圍組織，但尚能整塊切除，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為B期；腫瘤侵犯腸壁全層或未侵犯全層，但伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為C期；腫瘤遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移、局部廣泛浸潤或淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移無法根治性切除為D期。

1.4 觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計直腸癌患者DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù)、生物學(xué)指標(biāo)水平、Dukes分期。(2)比較不同生物學(xué)指標(biāo)直腸癌患者DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù)。(3)比較不同Dukes分期直腸癌患者DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù)。(4)采用Spearman分析直腸癌患者DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù)與生物學(xué)指標(biāo)、Dukes分期的相關(guān)性。(5)分析Ktrans、Kep及聯(lián)合檢測對C～D期直腸癌患者的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 影像學(xué)參數(shù)、生物學(xué)指標(biāo)水平、Dukes分期 98例直腸癌患者DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù)Ktrans為(0.36±0.06)min-1；Kep為(0.65±0.10)min-1；Ve為0.52±0.10；CerbB-2高表達(dá)33例，低表達(dá)65例；Ki67高表達(dá)41例，低表達(dá)57例；Dukes分期中A期25例、B期32例、C期24例、D期17例。

2.2 不同生物學(xué)指標(biāo)直腸癌患者DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù) 直腸癌CerbB-2、Ki67高表達(dá)患者DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù)Ktrans、Kep大于低表達(dá)患者(P<0.05)。見表1。

表1 不同生物學(xué)指標(biāo)直腸癌患者DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù)

2.3 不同Dukes分期直腸癌患者DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù) 隨著直腸癌患者Dukes分期的提升，DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù)Ktrans、Kep呈逐漸升高趨勢(P<0.05)。見表2。

表2 不同Dukes分期直腸癌患者DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù)比較

2.4 DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù)與生物學(xué)指標(biāo)、Dukes分期的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，直腸癌患者DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù)Ktrans、Kep與生物學(xué)指標(biāo)CerbB-2、Ki67、Dukes分期呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù)與生物學(xué)指標(biāo)、Dukes分期的相關(guān)性

2.5 聯(lián)合檢測對C～D期直腸癌患者的診斷價值 根據(jù)Ktrans、Kep水平繪制ROC曲線，聯(lián)合診斷AUC值0.812、敏感度85.21%、特異度84.01%高于Ktrans、Kep單一檢測(P<0.05)。見表4。

表4 聯(lián)合檢測對C～D期直腸癌患者的診斷價值

3 討論

直腸癌腫瘤生長基礎(chǔ)為新生血管生成，與腫瘤分化程度、臨床分期、生物學(xué)指標(biāo)密切相關(guān)，臨床應(yīng)在治療前全面評估病情，輔助治療方案的制定，改善預(yù)后效果[5]。

腫瘤組織中生物學(xué)指標(biāo)CerbB-2、Ki67是在腫瘤早期篩查診斷、療效評估中發(fā)揮重要作用，能反映組織生物學(xué)行為，其水平越高提示腫瘤惡性程度、侵襲轉(zhuǎn)移能力越強[6]。本文中直腸癌CerbB-2、Ki67高表達(dá)患者DCE-MRI檢查影像學(xué)參數(shù)Ktrans、Kep大于低表達(dá)患者(P<0.05)。DCE-MRI是通過注射對比劑后進行MRI掃描檢查，對病變內(nèi)對比劑濃度進行量化MRI成像技術(shù)，連續(xù)掃描獲取病灶信號強度—時間變化圖，反映血供情況、血管通透性，間接反映病灶處微血管分布情況，并根據(jù)血管功能特征動態(tài)觀察強化血管情況[7]。其中Ktrans能描述對比劑從血管內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外間隙數(shù)值，與血液流經(jīng)組織的血液含量、血管內(nèi)皮通透性及表面積有關(guān)[8]；而Kep是描述對比劑自細(xì)胞外間隙返回至血管間隙速率值，與腫瘤微血管生長狀態(tài)有關(guān)。因此，腫瘤惡性程度越高，生物學(xué)指標(biāo)表達(dá)越明顯，組織血管更加豐富，細(xì)胞增殖越明顯，細(xì)胞核比例增大，單位體積內(nèi)細(xì)胞密集程度增加，對比劑清除時間與分布量出現(xiàn)存在差異，Ktrans、Kep參數(shù)增大，二者變化趨勢具有一致性，呈正相關(guān)。同時，隨著直腸癌患者Dukes分期的提升，Ktrans、Kep呈逐漸升高趨勢(P<0.05)。分析其原因為，直腸癌惡性程度越高，不成熟新生血管越多，血流增大，血管內(nèi)皮因子刺激性增強，會增加血管通透性，從而導(dǎo)致Ktrans、Kep值增大，與Dukes分期密切相關(guān)[9]。但Ve值隨著生物學(xué)指標(biāo)、Dukes分期不同均無明顯變化，是由于腫瘤血供復(fù)雜，病情發(fā)展過程中細(xì)胞外間隙環(huán)境復(fù)雜多變。另外，本研究為進一步證實DCE-MRI檢查相關(guān)影像學(xué)參數(shù)檢測價值，通過繪制ROC曲線評估其聯(lián)合診斷優(yōu)勢，結(jié)果表明聯(lián)合診斷C～D期直腸癌AUC值、敏感度、特異度高于單一檢測(P<0.05)，提示聯(lián)合檢測能為臨床病情評估、診斷治療提供數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，DCE-MRI檢查相關(guān)影像學(xué)參數(shù)能反映直腸癌患者生物學(xué)行為與Dukes分期，為臨床診斷治療提供科學(xué)合理的參考依據(jù)。