吳淋蓉 崔翔 任遠(yuǎn) 葉棟 沈志森

鼻腔鼻竇惡性腫瘤（sinonasal malignancies，SNM）占頭頸部惡性腫瘤的5%，每年每10萬人中約有1例發(fā)病[1]。SNM罕見且侵襲性高，患者5年生存率不到40%[2]。多數(shù)患者確診SNM時已是晚期，手術(shù)切除治療困難，特別是腫瘤靠近眼眶和顱底時。對于腫瘤病灶較大和切緣陽性的SNM患者可采用術(shù)后放療，但這些患者的生存率仍然很低[3]。研究發(fā)現(xiàn)，全身炎癥反應(yīng)是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要因素[4]。Turri-Zanoni等[5]認(rèn)為惡性腫瘤患者治療前中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NRL）較高與較低的生存率相關(guān)，血清白蛋白（albumin，ALB）也可用作疾病的生存預(yù)測指標(biāo)；β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）作為一個潛在的致炎因子也得到了證實[6]。頭頸部惡性腫瘤診斷標(biāo)志物的研究一般集中在口腔、咽部或喉惡性腫瘤，而SNM的研究相對不多。基于此，本研究探討血液學(xué)指標(biāo)ALB、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、NRL、β2-MG、堿性磷酸酶（al‐kaline phosphatase，ALP）聯(lián)合檢測對SNM的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2016年1月至2021年6月寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院收治的行鼻腔鼻竇腫瘤活檢或切除術(shù)治療的SNM患者64例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn):病理學(xué)檢查確診SNM；術(shù)前未行化放療；患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前高熱、呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染者；術(shù)前未服用類固醇藥物及抗生素。其中鱗癌25例，腺癌8例，惡性黑色素瘤9例，嗅母細(xì)胞瘤4例，腺樣囊性癌4例，肉瘤9例（其中含橫紋肌肉瘤4例），罕見類型5例（含肌上皮癌1例，淋巴上皮癌2例，小細(xì)胞癌1例，INI-1缺失1例）。另擇同期來本院健康體檢者128名為對照組，對照組均為體檢健康者。觀察組男38名，女26名；年齡（59.44±14.27）歲。對照組男70名，女 58名；年齡（59.20±12.59）歲。兩組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 觀察組患者行鼻腔鼻竇腫瘤活檢或切除術(shù)治療。觀察組患者術(shù)前抽取靜脈血檢測ALB、LDH、NRL、β2-MG、ALP水平。對照組收集健康體檢時靜脈血標(biāo)本檢測以上血液學(xué)指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布的計量資料以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。非正態(tài)分布的計量資料以M（P25,P75）表示，兩組比較采用Mann-WhitneyU檢驗。采用ROC曲線分析血液學(xué)指標(biāo)對SNM的診斷效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ALB、LDH、NRL、β2-MG、ALP水平比較 兩組ALB、NRL、β2-MG、ALP水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），觀察組ALB水平低于對照組，NRL、β2-MG、ALP水平高于對照組，而兩組LDH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組ALB、LDH、NRL、β2-MG、ALP水平比較

2.2 ALB、NRL、β2-MG、ALP對SNM的診斷效能分析ROC曲線分析顯示，ALB、NRL、β2-MG、ALP診斷SNM的 AUC 分別為 0.71、0.72、0.69、0.68，靈敏度分別0.875、0.828、0.859、0.398，特異度分別為 0.672、0.578、0.438、0.891，最佳截斷值分別42.85 g/L、2.35、1.95 mg/L、64.50 U/L，見圖1。以上指標(biāo)聯(lián)合診斷的ROC曲線分析顯示，AUC為0.818，靈敏度為0.892，特異度為0.641，見圖2。

圖1 ALB、NRL、β2-MG、ALP表達(dá)水平診斷SNM的ROC曲線

圖2 ALB、NRL、β2-MG、ALP聯(lián)合檢測診斷SNM的ROC曲線

3 討論

中性粒細(xì)胞是重要的炎癥細(xì)胞，淋巴細(xì)胞能夠介導(dǎo)細(xì)胞毒反應(yīng)對腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移產(chǎn)生抑制。因此NRL可用來反映腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移情況。有研究認(rèn)為NRL在腫瘤預(yù)測中具有較高的靈敏度及特異度，另外該指標(biāo)檢測方便、成本低，有望成為預(yù)測預(yù)后的常用指標(biāo)[7]。另外還發(fā)現(xiàn)術(shù)前NRL值越高者，預(yù)后明顯差于術(shù)前NRL正常者[8]。炎癥微環(huán)境促進(jìn)腫瘤的生長和遷移，反過來，腫瘤細(xì)胞促進(jìn)炎癥因子的釋放[9-10]。炎癥細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6和TNF-α的激活，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的增加。近年來，許多研究關(guān)注了血液中炎癥標(biāo)志物對腫瘤的影響，NLR的上升趨勢已被證明會增加惡性腫瘤患者的死亡風(fēng)險[11-12]。在頭頸部惡性腫瘤中，ALB被證明是一個重要的預(yù)后指標(biāo)[13]。頭頸部惡性腫瘤患者在最初診斷時通常表現(xiàn)為營養(yǎng)不良和體重減輕[14]。因此，ALB也在本研究的血液指標(biāo)中。

目前國內(nèi)外關(guān)于SNM的血液診斷指標(biāo)研究較少，本研究也有一定的局限性。首先，這是一個單中心的研究，這不可避免地限制了樣本的數(shù)量。本研究結(jié)果的可靠性還需要進(jìn)一步的多中心研究來證實。其次，本研究只關(guān)注了SNM，這一結(jié)論是否適用于大多數(shù)頭頸部惡性腫瘤患者尚不清楚。此外，本研究只核實了血液中少數(shù)指標(biāo)，其他指標(biāo)是否能更好地預(yù)測SNM有待進(jìn)一步研究證實。因為疾病的少見性，故研究的樣本量也較小，為此目前只能加大健康對照組的樣本量，來進(jìn)一步增加研究的準(zhǔn)確性。AUC越接近于1，說明診斷效果越好。AUC在0.5～0.7時有較低準(zhǔn)確度，AUC在0.7～0.9時有一定準(zhǔn)確度，AUC在0.9以上時有較高準(zhǔn)確度[15]。本研究發(fā)現(xiàn)LDH無明顯的診斷價值，ALB、NRL、β2-MG、ALP皆有診斷價值，另外還發(fā)現(xiàn)這些指標(biāo)的聯(lián)合檢測具有較高的靈敏度和特異度，這為以后SNM的早期篩查提供參考?？偟膩碚f，多項血液學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測對SNM有較高的診斷價值。