韓延華 馮聰 齊娜

摘要 目的：基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析全國中醫(yī)婦科名家診治不孕癥的共性用藥規(guī)律。方法：采用Excel電子軟件將《婦科名家診治不孕癥臨證經(jīng)驗(yàn)》一書中所收錄的95位婦科名家治療不孕癥的方劑錄入數(shù)據(jù)庫，借助SPSS 25.0、SPSS Modeler 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行頻數(shù)分析、因子分析、聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。結(jié)果：共錄入方劑453首，分類中以活血化瘀類最多，單味藥物中使用頻次最高的為當(dāng)歸;因子分析提取出有效公因子9個(gè)，聚類分析得到藥組14個(gè)，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出規(guī)則23條。結(jié)論：婦科名家治療不孕多以活血化瘀、補(bǔ)腎疏肝、燥濕化痰、清熱解毒為主要方法，活血常用桃仁-紅花、敗醬草-大血藤、蒲黃-五靈脂為藥對，補(bǔ)腎常以左歸丸為底方加減，疏肝則用開郁種玉湯為基底，后輩醫(yī)家臨癥遣方用藥可以此為參考，靈活應(yīng)用于臨床。

關(guān)鍵詞 數(shù)據(jù)挖掘;不孕癥;用藥規(guī)律;聚類分析;頻數(shù)分析;因子分析;關(guān)聯(lián)規(guī)則;名老中醫(yī)藥專家經(jīng)驗(yàn)

Abstract Objective：To analyze the common medication rules of infertility in the diagnosis and treatment of traditional Chinese medicine gynecology based on data mining technology.Methods：Excel was used to enter the database of 95 gynecological experts in the treatment of infertility included in the book Gynecological Masters Diagnosis and Treatment of Infertility Clinical Experience，SPSS 25.0，SPSS Modeler18.0 were used for frequency analysis，factor analysis，cluster analysis and association rule analysis.Results：A total of 453 prescriptions were entered.Among the classifications，the activating blood circulation and removing blood stasis were the most，and the most frequently used single medicine was Radix Angelicae Sinensis.factor analysis extracted 9 effective common factors，cluster analysis obtained 14 medicine groups，and association rule analysis showed Rule 23.Conclusion：The main methods of treatment of infertility by famous gynecologists are activating blood and removing blood stasis，invigorating the kidney and liver，removing dampness and removing phlegm，and clearing away heat and detoxification.Semen Persicae-Flos Carthami，Herba Patriniae-Caulis Sargentodoxae，Patrinia villosa-Sargentodo xacuneata and Pollen Typhae-Faeces Togopteri are commonly used for blood circulation.Kidney-tonifying pills are often used as the base for addition and subtraction，while Kaiyu Zhongyu Decoction is used as the base for soothing the liver.This can be used as a reference for the prescriptions used by the younger physicians and can be used flexibly in clinical practice.

Keywords Data mining; Infertility; Medication rule; Cluster analysis; Frequency analysis; Factor analysis; Association rules;Experience of old Chinese medicine experts

中圖分類號：R249文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.01.021

不孕癥是指婦女婚后未避孕，有正常性生活，夫婦同居1年而未孕的病癥[1]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，目前不孕癥發(fā)病率為8%～12%[2]。隨著社會發(fā)展的需要，“二孩政策”的開放，為延緩社會老齡化、增加出生率，不孕癥已經(jīng)成為了公共衛(wèi)生領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。中醫(yī)對不孕癥的記載可追溯至《黃帝內(nèi)經(jīng)》，所謂“督脈者……此生病……其女子不孕”。中醫(yī)古籍中該病有“全不產(chǎn)”“絕嗣”“斷緒”之稱。不孕癥的病因病機(jī)錯綜復(fù)雜，當(dāng)代中醫(yī)名家在臨床中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，但治法方藥卻各有特色，由韓延華、羅頌平主編的《婦科名家診治不孕癥臨證經(jīng)驗(yàn)》一書，匯集了全國25個(gè)省份，95位婦科名家，包含國醫(yī)大師、全國第一批至第六批名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，重點(diǎn)學(xué)科學(xué)術(shù)帶頭人、全國中醫(yī)婦科流派的代表性人物及主要傳承人治療不孕癥的經(jīng)驗(yàn)，充分展現(xiàn)出地域性差異和個(gè)體化治療不孕癥的特色。我們以此為基礎(chǔ)，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，采用頻數(shù)分析、因子分析、聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則等方法對書中大量的醫(yī)案數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，旨在挖掘出名老中醫(yī)治療不孕的用藥規(guī)律，提煉出不孕癥治療的核心藥物，為中醫(yī)藥治療不孕癥提供切實(shí)可參考的經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 2019年由韓延華、羅頌平主編的人民衛(wèi)生出版社出版的《婦科名家診治不孕癥臨證經(jīng)驗(yàn)》[3]。

1.2 檢索策略 檢索《婦科名家診治不孕癥臨證經(jīng)驗(yàn)》一書所涉及的全部方劑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）所選病案的醫(yī)家均為國家中醫(yī)藥管理局認(rèn)可的全國名老中醫(yī)藥專家、國醫(yī)大師、中醫(yī)婦科流派代表性傳承人及主要傳承人。2）方藥組成、藥物劑量完備。3）首選辨證分型清晰的方劑。4）以中藥內(nèi)服方劑為主。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）僅列方劑名稱，未詳述藥物組成與劑量的方劑。2）重復(fù)錄入的醫(yī)案和（或）方劑。3）以西醫(yī)治療或針灸等治療為主的醫(yī)案。4）病案主治癥狀復(fù)雜，不具備代表性的方劑。5）非水煎劑的方劑如外敷等。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 采用Excel 2010軟件建立數(shù)據(jù)庫，以二分類變量形式錄入，頻數(shù)分析、聚類分析、因子分析應(yīng)用SPSS25.0軟件實(shí)現(xiàn)，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析使用應(yīng)用SPSS Modeler 18.0實(shí)現(xiàn)。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 按照《中藥學(xué)》[4]、《中藥大辭典》[5]標(biāo)明的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，如“熟地”改為“熟地黃”“仙靈脾”改為“淫羊藿”;對于不同炮制方法的同一種藥物，如不影響藥物性味歸經(jīng)則統(tǒng)一為一種，防止分析結(jié)果失真。

1.6 數(shù)據(jù)分析 頻數(shù)分析：作為最簡單醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)方法之一，通常用來對醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行初步分析，得出量化依據(jù)，提煉高頻信息。在本研究中鑒于涉及的方劑、藥物眾多，應(yīng)用頻數(shù)分析先初步篩選出高頻藥物，為后續(xù)系統(tǒng)深入分析用藥規(guī)律奠定基礎(chǔ)。

從《婦科名家診治不孕癥臨證經(jīng)驗(yàn)》一書中共錄入方劑453首，涉及中藥333味，總頻次為5 438。對所有中藥進(jìn)行頻數(shù)分析后將頻次≥20的中藥進(jìn)行降序排列，得到高頻中藥，并統(tǒng)計(jì)累計(jì)百分比，即藥物出現(xiàn)頻次占總頻次的百分比。

因子分析：因子分析是為了從大量數(shù)據(jù)中，提取可測變量間的共同因素，將大量變量簡化為具有代表性的少數(shù)潛在因子，利用潛在因子來發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)的本質(zhì)規(guī)律，是數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中典型的降維分析方法。本研究選取主成分分析算法，在高頻中藥中尋找其潛在規(guī)律，將相關(guān)聯(lián)比較密切的中藥歸在同一類中，每一類中藥就成為一個(gè)公因子，以最具代表性的公因子來反映不孕癥用藥的共性規(guī)律[6]。

對出現(xiàn)頻次≥20，累計(jì)百分比前80%的67味藥物進(jìn)行因子分析，結(jié)果顯示巴特利特球形度檢驗(yàn)：P=0<0.001，存在內(nèi)部因子結(jié)構(gòu)，KMO值為0.687，適合因子分析，特征根大于1時(shí)可提取出公因子23個(gè)，依據(jù)專業(yè)知識提取載荷系數(shù)絕對值大于0.4的有效藥物組合9個(gè)。

聚類分析：聚類分析的基本思想是對變量間的相似程度進(jìn)行研究，通過計(jì)算相似性程度將相似程度大的變量聚合為一類，分類后的變量組內(nèi)相似性最大，組間相似性最小，是分類學(xué)基本統(tǒng)計(jì)方法之一。聚類分析樹狀圖直觀表達(dá)了變量間的相似性大小，距離越大相似性越低，本研究借助聚類分析尋找在高頻中藥中存在密切聯(lián)系的藥物組合體，進(jìn)一步分析不孕癥用藥規(guī)律[7]。

對出現(xiàn)頻次≥20，累計(jì)百分比前80%的67味藥物進(jìn)行聚類分析，選取系統(tǒng)聚類組間連接法，詞篇矩陣選擇Ochiai系數(shù)，得出聚類譜系圖。藥物間橫軸距離越近即表示關(guān)系越緊密。

關(guān)聯(lián)規(guī)則：關(guān)聯(lián)規(guī)則是尋找變量之間的聯(lián)系規(guī)律和特征性結(jié)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，本研究選取最常用的Apriori算法，在大量方劑數(shù)據(jù)中尋找頻繁項(xiàng)集，依據(jù)頻繁項(xiàng)集計(jì)算提取相應(yīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則，其優(yōu)點(diǎn)在于對大量無效規(guī)則的篩選，執(zhí)行效率較高。本研究借助關(guān)聯(lián)規(guī)則分析通過支持度、置信度、提升度等指標(biāo)，找到藥物間的最優(yōu)匹配，最終得到不孕癥治療的核心藥對，支持度即指X和Y 2種藥物的交集在總體中出現(xiàn)的概率。置信度就是指出現(xiàn)了藥物X的方劑中，藥物Y也同時(shí)出現(xiàn)的概率。提升度為置信度與支持度的比值，提升度越高則關(guān)聯(lián)規(guī)則可信度越好，提升度小于1的規(guī)則應(yīng)予剔除[8]。

采用SPSS Modeler 18.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并建立關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖，對高頻中藥進(jìn)行可視化探索，線條粗細(xì)表示關(guān)聯(lián)度的強(qiáng)弱。見圖2。線條越粗兩藥關(guān)聯(lián)度越強(qiáng)，如木香-砂仁、墨旱蓮-何首烏、蒲黃-五靈脂等，鑒于可視化探索信息丟失率較高，為分析出核心藥對，建立Apriori關(guān)聯(lián)分析模型，規(guī)定最低支持度5%，最小規(guī)則置信度70%，最大前項(xiàng)數(shù)1，剔除提升度小于1的相對無效規(guī)則，分析出核心藥對組合，并依據(jù)置信度由高到低排列。

因子分析、聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析三者分別從降維、分類、內(nèi)部結(jié)構(gòu)規(guī)則探索3個(gè)方面挖掘數(shù)據(jù)的隱含規(guī)律，三者結(jié)合能夠最大效率地減少統(tǒng)計(jì)分析中的信息損失，最全面地得到方劑數(shù)據(jù)中的規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 藥物使用頻率 67味高頻藥物累計(jì)百分比可達(dá)79.90%，最高頻次藥物為當(dāng)歸273次，根據(jù)藥物功效可分為，活血化瘀藥、補(bǔ)陽藥、清熱藥、補(bǔ)氣藥、理氣藥、補(bǔ)陰藥、補(bǔ)血藥、清利水滲濕藥、溫里藥、解表藥、祛風(fēng)濕藥、固澀藥、攻毒殺蟲止癢藥、化痰止咳平喘藥、止血藥、化濕藥。其中活血化瘀藥最多，共16味，累計(jì)百分比16.1%;補(bǔ)陽藥居次，共9味，累計(jì)百分比12.17%;理氣藥7味，累計(jì)百分比6.26%，清熱藥6味，累計(jì)百分比6.00%;補(bǔ)氣藥5味，累計(jì)百分比9.91%;補(bǔ)陰藥5味，累計(jì)百分比3.97%;補(bǔ)血藥5味，累計(jì)百分比8.70%。見表1。

2.2 高頻藥物因子 F1有中藥7種，F(xiàn)2有8種，F(xiàn)3，F(xiàn)4，F(xiàn)6均為5種。藥物分布情況見表2。

2.3 高頻藥物聚類 由此可提取核心藥物組合14組，A1：三棱、莪術(shù);A2：皂角刺、穿山甲;A3：桃仁、紅花;A4：丹參、赤芍;A5：敗醬草、大血藤;A6：延胡索、川楝子;A7：五靈脂、蒲黃;A8：女貞子、墨旱蓮;A9：淫羊藿、仙茅、巴戟天;A10：續(xù)斷、桑寄生;A11：白術(shù)、黨參、黃芪;A12：菟絲子、熟地黃、枸杞子、山藥、山茱萸;A13：當(dāng)歸、川芎、白芍、香附、甘草、茯苓;A14：陳皮、半夏、蒼術(shù)。見圖1。

2.4 關(guān)聯(lián)規(guī)則 得出高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則25條，其中提升度較高的依次為五靈脂-蒲黃、莪術(shù)-三棱、女貞子-墨旱蓮、續(xù)斷-桑寄生、茯苓-半夏、菟絲子-覆盆子、菟絲子-枸杞子、菟絲子-杜仲;置信度較高的為菟絲子-覆盆子、當(dāng)歸-川芎、續(xù)斷-桑寄生、當(dāng)歸-紅花、菟絲子-枸杞子、菟絲子-杜仲、當(dāng)歸-熟地黃、當(dāng)歸-白芍等。見圖2和表3。

3 討論

不孕癥是婦科領(lǐng)域的疑難病癥，是造成家庭不穩(wěn)定的重要因素，全國各地婦科名家對于不孕癥的診治各有特色，因而在大量方劑數(shù)據(jù)中尋找名家的共性用藥規(guī)律對指導(dǎo)后輩醫(yī)家的臨床用藥大有裨益。女性不孕的主要病機(jī)是臟腑功能失常，沖任氣血失調(diào)，胞宮不能攝精成孕。腎氣盛，沖任二脈通盛，兩精適時(shí)相搏，方可攝精成孕。本研究經(jīng)頻數(shù)分析后，發(fā)現(xiàn)婦科名家診治不孕癥的方劑中以活血化瘀藥最多，《諸病源候論》有云：“積氣結(jié)搏于子臟……陰陽血?dú)獠徽{(diào)和，故病結(jié)積而無子?！迸有员旧茟讯嘤?，又求子心切，肝氣郁滯，瘀結(jié)沖任;或感染外邪直中胞中，蘊(yùn)結(jié)血分，沖任不通，瘀阻胞宮，血瘀是女性不孕癥發(fā)展中的重要病理產(chǎn)物。姜俊雨[9]認(rèn)為活血化瘀藥，能夠推動氣血經(jīng)絡(luò)流暢運(yùn)行，調(diào)和氣血，起到疏通輸卵管，恢復(fù)其攝精拾卵之功能，促進(jìn)卵泡發(fā)育、排出的作用。此外方劑中大量出現(xiàn)補(bǔ)益類藥物，補(bǔ)陽、補(bǔ)陰、補(bǔ)氣、補(bǔ)血皆有，體現(xiàn)出陰陽并行，氣血同治的用藥特點(diǎn)，腎乃先天之本，若女子腎精不足，精不生血，則精枯血乏，無法妊養(yǎng)胞胎，應(yīng)用補(bǔ)益類藥物可使氣血調(diào)和，陰平陽秘，為胞胎的生長發(fā)育提供基礎(chǔ)。與此同時(shí)，佐以理氣藥物使諸藥補(bǔ)而不滯，更能紓解肝氣之郁結(jié)，相輔相成。而清熱類藥物則具有較好的消炎功效，能夠消除輸卵管炎癥積液，暢通輸卵管，恢復(fù)其攝精拾卵的生理功能。

本研究中，因子分析和聚類分析雖然分別采取了降維和分類的分析方法，但其結(jié)果卻有交叉相似之處，例如F1-A12、F2-A1+A14、F3-A13、F4-A9、F5-A7、F7-A5等，對二者結(jié)合分析更能全面深入地挖掘出數(shù)據(jù)隱含的共性規(guī)律，使得本研究結(jié)果更具參考價(jià)值。F1-A12組均為補(bǔ)益藥，功效以補(bǔ)益肝腎，填精益髓為主，可謂陰陽并行，氣血皆益，F(xiàn)1組成與左歸丸藥物組成極為相似，于莎等[10]研究發(fā)現(xiàn)左歸丸能夠提高DOR不孕患者獲得有效胚胎的周期比率，進(jìn)而提高輔助生殖技術(shù)的成功率;F2組中三棱、莪術(shù)，破血行氣消積，聚類分析A1組將此二味單獨(dú)分類，恰為龍江韓氏婦科常用藥對[11]，常用于治療輸卵管炎性不孕。隨著我國社會經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展，居民物質(zhì)生活愈加豐富，部分女性常貪嘴好甜，恣食膏粱厚味，形體肥胖，痰濕內(nèi)蘊(yùn)，痰濁阻滯沖任，阻礙胞宮攝精受孕，《丹溪》云：“肥盛婦人，稟受甚厚……不能成孕……濕痰閉塞子宮故也?！碧岢鎏禎窳瞬辉械臋C(jī)制，F(xiàn)2組中半夏、陳皮、蒼術(shù)、枳殼相須為用，共奏燥濕化痰，理氣寬中之功;白術(shù)、茯苓補(bǔ)氣健脾，以填后天生化之源，通補(bǔ)兼施，化痰消濁，恰合痰濕不孕之治法;肝主情志，須其氣和志達(dá)，方能協(xié)調(diào)平衡全身氣機(jī)升降出入，而女子以肝為先天，以血為用，《筆花醫(yī)鏡》提到：“肝氣唯婦女易動焉，……一有逆意，即牢結(jié)胸中……郁久而成病。”肝為沖任所系，若肝氣失調(diào)，木郁犯脾伐土，氣血頓失生化之源，沖任虛損，則妊養(yǎng)無力。F3-A13組以疏肝理氣，活血調(diào)經(jīng)為主，其中當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)肝、和血調(diào)經(jīng)，香附疏肝解郁，理氣調(diào)經(jīng)，川芎、白芍活血行氣、柔肝和營，配當(dāng)歸則滋補(bǔ)陰血，補(bǔ)而不膩。F3-A13組的藥物組成，與傅山治肝郁不孕癥之“開郁種玉湯”極為相似，叢慧芳等[12]研究發(fā)現(xiàn)開郁種玉湯能夠有效改善肝郁腎虛型證候積分、焦慮自評量表積分，提高妊娠率。

F4-A9組以補(bǔ)陽藥為主，當(dāng)中淫羊藿、仙茅合為二仙湯，與巴戟天相配，能起溫腎陽，益腎精，調(diào)沖任之效，墨旱蓮、白芍則兼顧肝腎，二仙湯能夠通過PI3K-AKT信號通路、MAPK信號通路、TNF信號通路等對卵巢功能產(chǎn)生影響[13]。F5-A7組蒲黃、五靈脂組成婦科常用方劑失笑散，能入肝經(jīng)血分，治療瘀停胞宮脈道阻滯之癥;F6組以滋補(bǔ)肝腎，補(bǔ)氣健脾為主，聚類分析將其中的續(xù)斷、桑寄生提煉為核心藥對組合A10，能補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、安胎元。A11則由白術(shù)、黨參、黃芪三味組成，具補(bǔ)氣升陽、生津養(yǎng)血安胎之效，使氣血化源充足，奠定胞宮妊養(yǎng)所需的良好環(huán)境;輸卵管炎性不孕以瘀滯為主，兼夾濕熱之邪，應(yīng)治以活血行氣，化瘀通絡(luò)之品，而F7-A5組中敗醬草、大血藤能清熱解毒，活血祛瘀，與牛膝相伍能獲補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，逐瘀通經(jīng)之效，能夠疏解子管之瘀滯，復(fù)其攝精拾卵之能。研究認(rèn)為大血藤的抗炎機(jī)制與TNF信號通路、NOD樣受體信號通路、凋亡、MAPK信號通路、Toll樣受體信號通路及核因子κB信號通路等密切相關(guān)[14];F8組中郁金活血止痛、行氣解郁，川楝子疏肝泄熱、行氣止痛，王不留行、路路通活血通經(jīng)，體現(xiàn)出疏肝通經(jīng)活血之法。

此外，因子分析和聚類分析還分別得出了一些核心藥對組合，如F9牡丹皮、女貞子，能清熱涼血、消炎鎮(zhèn)痛、滋補(bǔ)肝腎;A2：皂角刺、穿山甲，活血消癥、消腫排膿;A3：桃仁、紅花，活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛，二味常相須而用，治婦科血瘀諸癥;A4：丹參、赤芍活血祛瘀、涼血消痛;A6：延胡索、川楝子行氣活血止痛;A8：女貞子、墨旱蓮，補(bǔ)益肝腎，涼血止血，臨床可以考慮根據(jù)其藥效靈活加減應(yīng)用。

在關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果中，五靈脂-蒲黃、莪術(shù)-三棱、女貞子-墨旱蓮、續(xù)斷-桑寄生、茯苓-半夏均為前文因子及聚類分析已述之藥對，不再贅述，3種數(shù)據(jù)挖掘算法得以相互印證及補(bǔ)充，增強(qiáng)了本研究結(jié)果的可參考性。另外在關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)連接圖中，可以看出木香-砂仁組合，該組合行氣止痛為主，常用于輸卵管炎性不孕伴發(fā)的腹痛腹脹等癥。而墨旱蓮-何首烏則以滋補(bǔ)肝腎為主。在高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則25條中，與當(dāng)歸相關(guān)的規(guī)則最多，可達(dá)13條之多，結(jié)合頻數(shù)分析，我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸在不孕癥的診治中具有不可或缺的地位，當(dāng)歸素有“婦科圣藥“之名，現(xiàn)代藥理研究表明，當(dāng)歸能增強(qiáng)人體免疫力，調(diào)節(jié)子宮平滑肌收縮，促進(jìn)造血[15]，當(dāng)歸酚性油對細(xì)菌具有抑制作用，能夠抑制慢性炎癥和組織水腫。根據(jù)其提升度大小，我們將與當(dāng)歸相關(guān)的藥物進(jìn)行重要性排序，由高至低的前5味藥物依次為川芎、紅花、熟地黃、白芍、枸杞子，提升度越高則婦科名家使用該藥物組合治療不孕癥的概率越高，可信度越大。其中當(dāng)歸、川芎、芍藥、熟地黃四味即為四物湯，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)而促孕。Zhou等[16]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)四物湯能夠顯著改善POF小鼠的雌激素水平、卵泡數(shù)量、抗氧化防御和微血管形成，顯著激活Nrf2/HO-1和STAT3/HIF-1alpha/VEGF信號通路以促進(jìn)血管生成，改善妊娠結(jié)局。與菟絲子相關(guān)的規(guī)則居次共5條，重要性排序依次為，覆盆子、枸杞子、杜仲、紫石英、淫羊藿。針對排卵障礙性不孕，菟絲子是公認(rèn)的能夠改善卵巢功能及女性激素水平的重要中藥，孫向明等[17]發(fā)現(xiàn)菟絲子可能具有與己烯雌酚相似的擬雌激素作用機(jī)制，能夠有效的影響體內(nèi)生殖激素的水平。Gao等[18]通過檢測菟絲子總黃酮對基質(zhì)金屬蛋白酶9及其相關(guān)通路上關(guān)鍵因子的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)它是通過激活Notch/AKT/MAPK信號通路發(fā)揮作用的，能夠借此治療卵巢內(nèi)分泌和生殖障礙相關(guān)疾病。雷娜等[19]發(fā)現(xiàn)，杜仲葉總黃酮可有效調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征大鼠血清中雌孕激素水平，并達(dá)到良好的治療效果。李錦英等[20]經(jīng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究認(rèn)為菟絲子-枸杞子藥對的多種活性成分可能通過PI3K/AKT信號通路、MAPK等多條通路作用于AKT1、TP53等靶點(diǎn)改善卵巢功能。

采用數(shù)據(jù)挖掘方法對全國中醫(yī)婦科名家的方劑進(jìn)行分析，有助于從龐博紛雜的文獻(xiàn)資料中找到當(dāng)代名家遣方用藥的共性規(guī)律，能夠?yàn)榭蒲刑峁┛煽康睦碚撘罁?jù)和更為清晰的研究方向，為后輩醫(yī)生診治不孕癥提供指導(dǎo)依據(jù)。本研究運(yùn)用頻數(shù)分析、因子分析、聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析對95位婦科名家，453首方劑進(jìn)行分析，并得出其共性核心藥物組合，發(fā)現(xiàn)婦科名家治療不孕多以活血化瘀、補(bǔ)腎疏肝、燥濕化痰、清熱解毒為主要方法，用藥中以當(dāng)歸、白芍、菟絲子最為常見，后輩醫(yī)家臨癥可以此為參考，靈活應(yīng)用于臨床。

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（2020-07-31收稿 本文編輯：張雄杰）