衛(wèi) 肖，張宸銘，李路凱，吳朵朵，韓春艷

(1.河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450002；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450046)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦產(chǎn)科常見的一種內(nèi)分泌及代謝異常疾病，會(huì)導(dǎo)致女性患者出現(xiàn)肥胖、閉經(jīng)、多毛、不孕等，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。PCOS臨床癥狀具有多樣性、復(fù)雜性等特點(diǎn)，睪酮持續(xù)性升高和胰島素抵抗是PCOS患者的內(nèi)分泌特征。子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期處于這種狀態(tài)將導(dǎo)致其失去獨(dú)特的周期性而異常增生[2]。子宮內(nèi)膜增厚對(duì)受精卵著床不利，常導(dǎo)致不孕或流產(chǎn)[3]。抗苗勒管激素(AMH)是能全面反映卵巢功能的檢測(cè)指標(biāo)，參與了性腺發(fā)育，抑制卵泡發(fā)育，在PCOS相關(guān)不排卵不孕癥中發(fā)揮著重要作用[4]。PCOS患者多存在糖脂代謝異常，且血脂異常與糖代謝紊亂、胰島素抵抗密切相關(guān)[5]。子宮內(nèi)膜厚度、卵泡大小等超聲檢查指標(biāo)豐富了PCOS的診斷依據(jù)[6]。本研究探討了AMH、血脂水平和卵巢超聲檢查指標(biāo)在PCOS患者中的表達(dá)及與子宮內(nèi)膜厚度的相關(guān)性，旨在為臨床治療工作提供參考依據(jù)，從而提高療效。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2018年3月至2021年6月河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的PCOS患者134例作為研究組，年齡21～40歲，平均(29.79±4.18)歲。選取同期在河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院體檢中心女性健康體檢者100例作為對(duì)照組，年齡21～40歲，平均(30.01±5.03)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過且備案。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[7]中PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)初次確診且未進(jìn)行治療；(3)未采取避孕措施的性生活在1年以上未懷孕；(4)至少一側(cè)輸卵管正常；(5)依從性高，臨床資料完整且詳細(xì)，簽署本研究知情同意書。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)近期使用過孕激素、雌激素類藥物；(2)合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾??；(3)合并高血壓、心腦血管疾病、泌尿系統(tǒng)疾病等；(4)甲狀腺功能異常。

1.2方法

1.2.1資料收集 測(cè)量2組研究對(duì)象身高、體重、腰圍、臀圍等，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)及腰臀比。

1.2.2超聲檢查 2組研究對(duì)象均避開月經(jīng)期，檢查前排空膀胱，取截石位，將套有避孕套的超聲探頭置于陰道內(nèi)進(jìn)行掃查，測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積、卵泡大小等。檢測(cè)儀器為美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Voluson E8超聲儀，探頭頻率為2.5～10.0 Hz。

1.2.3血清學(xué)檢測(cè) 2組研究對(duì)象均空腹8 h以上于次日08：00采集靜脈血3 mL,顛倒混勻3～5次，室溫靜置30 min后3 000 r/min離心10 min，取上清液待測(cè)。采用羅氏cobas E601電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清AMH水平，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂水平[包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等]。所有檢測(cè)項(xiàng)目均嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行，室內(nèi)質(zhì)控均在控。

2 結(jié) 果

2.12組研究對(duì)象一般資料比較 2組研究對(duì)象年齡、身高、腰臀比比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者體重、BMI均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組研究對(duì)象一般資料比較

2.22組研究對(duì)象血清AMH、血脂水平比較 研究組患者AMH、TC、TG、LDL-C水平均明顯高于對(duì)照組，HDL-C水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組研究對(duì)象血清AMH、血脂水平比較

2.32組研究對(duì)象卵巢超聲檢查指標(biāo)比較 2組研究對(duì)象卵巢體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者子宮內(nèi)膜厚度、卵泡大小均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組研究對(duì)象卵巢超聲檢查指標(biāo)比較

2.4PCOS患者子宮內(nèi)膜厚度與AMH、血脂水平、超聲檢查指標(biāo)的相關(guān)性 PCOS患者子宮內(nèi)膜厚度與AMH、TC、TG、LDL-C、卵巢體積、卵泡體積呈正相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 PCOS患者子宮內(nèi)膜厚度與AMH、血脂水平、超聲檢查指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

PCOS是臨床常見的內(nèi)分泌紊亂、代謝障礙類疾病，多發(fā)生于育齡期，也是誘發(fā)不孕癥的常見原因，給許多有生育需求的女性帶來嚴(yán)重影響。發(fā)病原因比較復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制不完全明確，既往多數(shù)研究表明，主要與代謝綜合征、環(huán)境、免疫、遺傳等因素相關(guān)，我國(guó)女性PCOS發(fā)病率為5.6%[8]。促排卵是治療PCOS的主要手段，排卵率較高，但妊娠率較低。主要因?yàn)樽訉m內(nèi)膜受容性較低所致[9]。子宮內(nèi)膜厚度是評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜受容性的主要指標(biāo)，可反映子宮內(nèi)膜基底層的發(fā)育能力[10]。

PCOS患者常伴不同程度內(nèi)分泌紊亂及代謝障礙。AMH是人體內(nèi)的一種二聚體糖蛋白，是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族重要成員之一。在胎兒出生后主要由竇前顆粒細(xì)胞、小卵泡顆粒細(xì)胞分泌。AMH在血清中含量較穩(wěn)定，半衰期也較長(zhǎng)，且不受月經(jīng)周期變化的影響。AMH在女性體內(nèi)7歲后逐漸上升，進(jìn)入青春期一過性降低，然后又逐漸升高，絕經(jīng)后開始下降直至檢測(cè)不出。AMH是評(píng)估女性卵巢儲(chǔ)備功能、體外受精的有效指標(biāo)[11]。有研究表明，PCOS不孕癥患者血清AMH水平顯著上升，提示AMH與PCOS不孕癥的發(fā)生密切相關(guān)[12]。國(guó)外也有學(xué)者認(rèn)為，AMH是目前評(píng)估卵巢早期損傷的預(yù)測(cè)因子[13]。對(duì)PCOS患者早期應(yīng)關(guān)注生殖紊亂，后期應(yīng)關(guān)注代謝紊亂。代謝紊亂主要包括血脂和血糖紊亂。60%以上的PCOS患者存在肥胖，而肥胖會(huì)導(dǎo)致血脂異常、類固醇代謝異常等，加重PCOS患者的病情[14]。肥胖相關(guān)的下丘腦-垂體-卵巢功能障礙、胰島素抵抗、炎癥因子等均可能在肥胖人群PCOS的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[15]。因此，及時(shí)控制PCOS患者體重及BMI、糾正血脂紊亂對(duì)PCOS患者的病情進(jìn)展具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，PCOS患者相對(duì)于健康體檢女性體重、BMI均明顯升高，說明肥胖是PCOS患者重要的危險(xiǎn)因素。另外，本研究血清學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血清AMH、TC、TG、LDL-C水平均明顯升高，而HDL-C水平明顯降低。金婧等[16]研究也表明，PCOS患者血清AMH及糖脂代謝均存在明顯異常，與病情明顯相關(guān)。與本研究結(jié)果大致相同。

超聲檢查是診斷PCOS的有效手段，具有直觀、無創(chuàng)、可重復(fù)性操作等優(yōu)點(diǎn)。目前，超聲檢查已成為臨床輔助診斷的重要手段之一，通過超聲檢查可清楚了解PCOS患者卵巢、子宮大小、形態(tài)及內(nèi)部結(jié)構(gòu)，并能通過圖像清楚反映出來。有研究表明，彩色多普勒超聲檢查在PCOS患者診斷中具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，可用于監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度及卵巢血流情況，為臨床治療工作提供參考依據(jù)[17]。張璇等[18]研究表明，彩色多普勒超聲檢查可明確觀察到PCOS患者卵巢體積增大、卵泡數(shù)量增加，有助于為臨床診治工作提供參考依據(jù)。本研究還對(duì)子宮內(nèi)膜厚度與PCOS患者血清AMH、TC、TG、LDL-C、卵泡大小進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，PCOS患者子宮內(nèi)膜厚度與AMH、TC、TG、LDL-C、卵泡大小呈正相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，這在國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究中均有體現(xiàn)[19-20]，說明這些指標(biāo)均與PCOS的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。

綜上所述，PCOS患者子宮內(nèi)膜厚度與AMH、血脂水平、卵巢超聲檢查指標(biāo)密切相關(guān)，提示臨床醫(yī)師在進(jìn)行治療的同時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者AMH、血脂水平和卵巢超聲檢查指標(biāo)，以提高療效。但本研究樣本量較小，且來自同一個(gè)醫(yī)院，結(jié)論尚不能完全外推，有待于日后進(jìn)行大樣本量、多中心合作的研究驗(yàn)證本次結(jié)果的準(zhǔn)確性，從而為臨床診療工作提供依據(jù)。