張 強 張偉建 黃明河 郭紹舉

1.深圳市中醫(yī)院脾胃病科，廣東 深圳 5180332；2.廣州中醫(yī)藥大學第四臨床醫(yī)學院，廣東 深圳 5180332

慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)是指以胃固有腺體減少伴或不伴腸上皮化生，或有不典型增生為主要特征的消化系統(tǒng)常見病、難治病，屬于胃癌前病變[1]。黃明河主任是國家中醫(yī)藥管理局全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室專家，第五批全國老中醫(yī)藥專家學術經(jīng)驗繼承工作指導老師，從事臨床、科研及教學工作近50年，在運用中醫(yī)藥治療消化系疾病上具有豐厚的臨床經(jīng)驗，尤其在治療慢性萎縮性胃炎上頗有見解，臨床療效顯著[2-3]。筆者有幸?guī)煆狞S明河主任，深受教益。現(xiàn)就黃明河主任門診治療慢性萎縮性胃炎的病例，運用關聯(lián)規(guī)則等高級數(shù)據(jù)挖掘方法分析并展示黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎經(jīng)驗，以供同道共享。

1 資料與方法

1.1 處方來源 處方均來源于深圳市中醫(yī)院2019年1月至2020年6月黃明河主任脾胃科專家門診治療慢性萎縮性胃炎的病例，共納入病例342份。

1.2 納入標準與排除標準 ①納入標準：西醫(yī)第一診斷為“慢性萎縮性胃炎”的病例處方；劑型為中藥湯劑的病例處方；提供具體藥物組成及用量的病例處方；②排除標準：純西醫(yī)治療慢性萎縮性胃炎的病例；劑型非中藥湯劑的病例處方；未提供具體藥物組成或用量的處方。

1.3 分析軟件 采用由中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供的中醫(yī)傳承計算平臺軟件(中醫(yī)傳承輔助平臺 V2.5)。

1.4 數(shù)據(jù)錄入與預處理 參照2020版《中國藥典》[4]對篩選出來的342首處方中涉及的中藥名稱及性味歸經(jīng)作統(tǒng)一規(guī)范化處理，采用兩人雙錄入、雙審核的方法，以確保數(shù)據(jù)的準確性。

1.5 數(shù)據(jù)分析

1.5.1 頻次統(tǒng)計分析 在中醫(yī)傳承計算平臺“數(shù)據(jù)分析”模塊中找到“統(tǒng)計分析”功能，將方劑中所有中藥的出現(xiàn)次數(shù)、四氣五味及歸經(jīng)、功效分類情況進行統(tǒng)計，并按使用頻次從高到低的排序?qū)С觥?/p>

1.5.2 組方規(guī)律分析 在“方劑分析”模塊運用關聯(lián)規(guī)則算法對目標處方的核心藥物組合和組方規(guī)律進行分析，逐漸提高“支持度”和“置信度”來剔除周圍藥物以明確核心藥物組合；運用K-means算法進行無監(jiān)督的聚類，從目標處方中提取出核心類方。

2 結(jié)果

2.1 頻次統(tǒng)計分析

2.1.1 用藥頻次統(tǒng)計 共收集到342首處方，涉及中藥165味，使用頻次≥120次的中藥共18味，其中藤梨根使用次數(shù)最多，其次為黨參、麩炒白術、醋莪術、黃芪、白花蛇舌草等。其頻次(n≥120次)分布見表1。

表1 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物頻次統(tǒng)計 (n≥120次)

2.1.2 藥物性味及歸經(jīng)統(tǒng)計 系統(tǒng)提取出的165味藥物中，藥性按使用頻次高低主要分布為平、寒、溫、涼、熱，其對應頻次依次為890、720、588、165、82次；藥味主要分布為甘、苦、辛、酸、咸，其頻次分布為1483、1115、561、73、66次，見表2。這些藥物共涉及12條經(jīng)絡，排名前3的依次為肝經(jīng)、腎經(jīng)、肺經(jīng)。黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物歸經(jīng)頻次統(tǒng)計見表3。

表2 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物性味頻次統(tǒng)計

表3 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物歸經(jīng)頻次統(tǒng)計

2.1.3 藥物功效分類統(tǒng)計 提取出的165味中藥按照陳蔚文教授主編的第二版《中藥學》[5]藥物功效分類共可分為16類，其中補虛類使用頻次最高，其次為活血化瘀類、清熱類。見表4。

表4 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中藥物功效頻次統(tǒng)計

2.2 組方規(guī)律分析

2.2.1 基于關聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 應用關聯(lián)規(guī)則算法，將置信度設定為1.0，支持度設置為30%時，可得到黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中的核心藥物組合，出現(xiàn)頻次最高的前3對藥物組合分別為：“黨參-麩炒白術”“黨參-黃芪”“黨參-醋莪術”，其中出現(xiàn)頻次≥282次的20對核心藥物組合見表5；藥物間關聯(lián)規(guī)則情況見表6。治療慢性萎縮性胃炎處方的核心藥物組合網(wǎng)絡展示如圖1所示。

表5 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中的高頻藥物組合(支持度30%，置信度1.0)

表6 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中的的藥物關聯(lián)規(guī)則分析(支持度30%，置信度1.0)

圖1 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎處方中的核心藥物關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡圖

2.2.2 基于K均值聚類的核心類方分析 依據(jù)收集到的方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗對參數(shù)設置在不同數(shù)值的結(jié)果預讀，將篩選出的342首處方分為3類進行聚類分析，可得到黃明河主任加減治療慢性萎縮性胃炎的核心類方，其藥物組合見表7。

表7 黃明河主任治療慢性萎縮性胃炎的核心類方藥物組成

3 討論

慢性萎縮性胃炎是一種癌前疾病，臨床常見脘腹痞滿、上腹痛、噯氣等表現(xiàn)，故可歸屬于中醫(yī)“胃痞”“胃脘痛”等范疇[6]。目前，西醫(yī)尚無針對該病的特效藥及方法，而大量臨床實踐[7-8]表明，中醫(yī)藥基于整體觀念，通過辨證論治來治療慢性萎縮性胃炎往往能取得良好療效，其不僅能夠改善患者的臨床癥狀，在一定程度上還能起到阻斷，甚至逆轉(zhuǎn)萎縮進展的效果。黃明河主任認為本病基本病機為脾胃虛弱、運化失常；氣滯血瘀為其發(fā)病的基本病理過程；瘀毒互結(jié)是重癥CAG及癌前病變的最終結(jié)局。黃明河主任在總結(jié)多年診治CAG經(jīng)驗的基礎上，吸取了國內(nèi)外診治CAG的治療經(jīng)驗，專門擬定了治療CAG的協(xié)定方——萎胃湯(黃芪、黨參、白術、莪術、三棱、三七、藤梨根、枳殼、白花蛇舌草、半枝蓮、天花粉、枸杞、黃精、石斛、麥冬、甘草)，同時研制了專門用于治療CAG的中藥顆粒制劑——萎胃顆粒，該藥在我院作為院內(nèi)制劑已運用多年，屢獲良效[6, 9]。其中黃芪、黨參、白術益氣健脾，可恢復脾胃正常的生理功能；枸杞、黃精、石斛、麥冬養(yǎng)陰潤燥，清胃熱、養(yǎng)胃陰，并可增加胃酸分泌，共助參、芪、術恢復脾運，使脾升胃降，納運和調(diào)；白花蛇舌草、半枝蓮、天花粉清熱解毒、祛瘀散結(jié)，藤梨根養(yǎng)心安神化毒，全方以益氣健脾、養(yǎng)陰活血為主，兼以清胃祛瘀解毒，標本兼治，虛實同調(diào)，恰中CAG病機，故獲良效[9]。

由聚類分析展示結(jié)果可知，黃明河主任治療CAG的基本方即為萎胃湯，黃明河主任認為益氣健脾是治療CAG的基本方法，其中黃芪必用，可配黨參、白術；氣陰兩虛者，以太子參易黨參；濕濁內(nèi)困者，以蒼術易白術。理氣化瘀是治療CAG重用法則，氣滯重者選枳實、青皮、檀香等；血瘀重者選莪術、三棱、土鱉蟲等。清化瘀毒應貫穿CAG治療始終，重用藤梨根能較好針對瘀毒病機，起截斷扭轉(zhuǎn)之功[6]。相關研究[10]結(jié)果表明，萎胃湯可能通過調(diào)控Wntβ-catenin信號通路改善胃粘膜功能，對遲滯和降低胃癌發(fā)生風險有重要作用。

綜上所述，黃明河主任認為慢性萎縮性胃炎的基本病機為脾胃虛弱、運化失常；氣滯血瘀為其發(fā)病的基本病理過程；瘀毒互結(jié)是重癥CAG及癌前病變的最終結(jié)局。治療上應以益氣健脾、理氣化瘀為主，佐以解毒散結(jié)，值得臨床借鑒。