郭麗莉 程湧 鄧洵 令狐丹丹 朱雪梅 石璇 黎曉新 梁建宏

北京大學(xué)人民醫(yī)院眼科、眼視光中心 眼病與視光醫(yī)學(xué)研究所 視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜疾病診治研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部眼視光學(xué)院 100044

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(retinopathy of prematurity，ROP)是由于早產(chǎn)兒或低體重兒血管發(fā)育不成熟導(dǎo)致的視網(wǎng)膜血管異常增生性疾病[1]，主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血管纖維化增生、擴(kuò)張、迂曲及收縮，進(jìn)而視網(wǎng)膜出現(xiàn)新生血管、出血、滲出甚至視網(wǎng)膜脫離等。隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的快速進(jìn)步，早產(chǎn)兒成活率明顯升高，ROP的發(fā)生率也明顯增加，是新生兒及兒童的主要致盲眼病之一。據(jù)報(bào)道，在中國(guó)有26%～29.2%的極低出生體重兒發(fā)生ROP[2-3]，因此ROP的早期預(yù)防、監(jiān)測(cè)、治療及嚴(yán)密的術(shù)后隨訪是提高患兒視覺(jué)質(zhì)量及改善患兒視功能預(yù)后的關(guān)鍵。雖然近年來(lái)ROP治療方法和策略不斷發(fā)展，但激光視網(wǎng)膜光凝療法仍被認(rèn)為是ROP治療的金標(biāo)準(zhǔn)[4]。近年來(lái)抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)藥物廣泛用于眼內(nèi)新生血管性疾病的治療并取得良好效果，抗VEGF藥物玻璃體腔注射治療ROP已經(jīng)被越來(lái)越多的眼科醫(yī)生所采用和推薦[5-8]，但是該療法對(duì)術(shù)眼結(jié)構(gòu)和功能的長(zhǎng)期影響及不同治療方式的療效差別尚未得到充分研究。光相干斷層掃描血管成像(optical coherence tomography angiography，OCTA)通過(guò)測(cè)量連續(xù)橫斷面掃描光相干斷層信號(hào)幅度改變以探測(cè)血管腔中運(yùn)動(dòng)的血細(xì)胞，能夠更準(zhǔn)確地提供視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜的血流信息，是監(jiān)測(cè)黃斑中心凹微血管形態(tài)特征變化的有用手段[4,9-10]，為探索不同治療方式對(duì)ROP患兒黃斑中心凹微血管形態(tài)特征的影響提供了檢測(cè)工具，但目前尚缺乏激光視網(wǎng)膜光凝與抗VEGF藥物玻璃體腔注射治療1型ROP后長(zhǎng)期視網(wǎng)膜血管變化和視功能發(fā)育情況的隨訪研究。本研究擬探討激光視網(wǎng)膜光凝與抗VEGF療法治療后5年左右患眼黃斑區(qū)微血管形態(tài)、屈光狀態(tài)及其與視力預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1納入對(duì)象 采用隊(duì)列研究方法，于2019年1月至2020年12月在北京大學(xué)人民醫(yī)院對(duì)出生后即接受過(guò)激光視網(wǎng)膜光凝或抗VEGF藥物玻璃體腔注射的1型ROP患兒進(jìn)行4～6年隨訪，均納入任意一側(cè)眼進(jìn)行分析。依據(jù)新生兒期接受的治療方法不同分為激光視網(wǎng)膜光凝組和抗VEGF組，激光視網(wǎng)膜光凝組20例20眼，男8例8眼，女12例12眼，年齡4～6歲，平均(5.3±0.6)歲，從實(shí)施激光視網(wǎng)膜光凝到接受OCTA檢查的時(shí)間間隔平均為(79.1±20.1)個(gè)月；抗VEGF組20例20眼，男11例11眼，女9例9眼，年齡4～6歲，平均(5.1±0.5)歲，從實(shí)施抗VEGF藥物玻璃體腔注射到接受OCTA檢查的時(shí)間間隔平均為(68.8±19.5)個(gè)月。各組間基線特征比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)(表1)。納入年齡和性別匹配的足月健康兒童20例20眼作為健康對(duì)照組，其中男8例8眼，女12例12眼，年齡4～6歲，平均(5.4±0.7)歲。所有患兒監(jiān)護(hù)人均了解本研究的方法和目的并自愿簽署知情同意書(shū)。本研究過(guò)程遵循《赫爾辛基宣言》，研究方案經(jīng)北京大學(xué)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(2017PHB179-01)。

表1 激光視網(wǎng)膜光凝組與抗VEGF組基線資料比較(mean±SD)Table 1 Comparison of demographic data between the two groups (mean±SD)組別例數(shù)出生孕周(周)出生體質(zhì)量(g)觀察時(shí)長(zhǎng)(個(gè)月)激光視網(wǎng)膜光凝組2030.4±2.51 455.5±409.879.1±20.1抗VEGF組2030.6±1.61 637.0±561.768.8±19.5t值0.2271.167-1.639P值0.8220.2500.109 注:(獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)) Note:(Independent sample t-test)

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)出生后診斷為1型ROP且符合ETROP研究早期治療適應(yīng)證[11-12]且接受過(guò)激光視網(wǎng)膜光凝或抗VEGF藥物玻璃體腔注射者；(2)僅進(jìn)行過(guò)一次激光視網(wǎng)膜光凝治療或抗VEGF藥物玻璃體腔注射且沒(méi)有采取其他治療措施，其中抗VEGF藥物包括康柏西普或雷珠單抗，2種藥物注射的劑量均為0.25 mg(0.025 ml)；(3)治療后進(jìn)行OCTA檢查者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒進(jìn)行過(guò)額外的激光視網(wǎng)膜光凝治療或者抗VEGF藥物玻璃體腔注射；(2)隨訪期間接受過(guò)其他治療；(3)合并高度近視(≥-6.00 DS)、白內(nèi)障、青光眼或葡萄膜炎，有其他視網(wǎng)膜疾病及眼部外傷者；(4)檢查欠配合致OCTA圖像質(zhì)量欠佳者。

1.2 方法

1.2.1激光視網(wǎng)膜光凝療法 在暗室于雙目間接檢眼鏡(Spectra IRIS，英國(guó)Keeler公司)直視下，用810 nm激光機(jī)(Iridex SI，美國(guó)IRIDEX公司)對(duì)嵴和周邊視網(wǎng)膜無(wú)血管區(qū)進(jìn)行光凝，遠(yuǎn)周邊視網(wǎng)膜通過(guò)鞏膜壓迫器輔助進(jìn)行激光光凝。光凝范圍包括從嵴到鋸齒緣所有視網(wǎng)膜無(wú)血管區(qū),激光能量為100～450 mW，起始能量為100 mW，逐漸增加至光斑為灰白色(三級(jí)光斑)，曝光時(shí)間0.3～0.4 s，光凝點(diǎn)間隔約0.5個(gè)光斑直徑。

1.2.2抗VEGF藥物玻璃體腔注射 在眼科手術(shù)室中常規(guī)消毒鋪巾，于角鞏膜緣后1.5 mm處進(jìn)針，玻璃體腔注射0.25 mg(0.025 ml)康柏西普(成都康弘生物科技有限公司)或雷珠單抗(美國(guó)諾華公司)，結(jié)膜囊內(nèi)涂妥布霉素地塞米松眼膏(美國(guó)Alcon公司)并用紗布包扎。

1.2.3眼部常規(guī)檢查 (1)裸眼視力檢查(國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表)；(2)眼前節(jié)檢查采用裂隙燈顯微鏡(SL-1E，日本Topcon公司)進(jìn)行眼前節(jié)檢查，包括角膜、前房、虹膜、晶狀體等檢查；(3)眼底檢查 采用間接檢眼鏡檢查玻璃體、視盤(pán)、黃斑和視網(wǎng)膜大體形態(tài)；(4)眼壓測(cè)量 采用非接觸眼壓計(jì)(Canon TX-F，日本佳能公司)測(cè)量眼壓；(5)最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)及屈光狀態(tài)檢查 所有受檢眼用質(zhì)量濃度1%阿托品眼用凝膠(沈陽(yáng)興齊眼藥股份有限公司)點(diǎn)眼擴(kuò)瞳，由同一驗(yàn)光師檢影驗(yàn)光，再采用自動(dòng)驗(yàn)光儀(RM8900，日本Topcon公司)進(jìn)行主覺(jué)驗(yàn)光，并進(jìn)行紅綠色光測(cè)試。

1.2.4黃斑區(qū)OCTA檢查 采用RTVue XR Avanti-OCTA儀器(美國(guó)Optovue公司)對(duì)所有受檢眼進(jìn)行OCTA檢測(cè)。用840 nm的超發(fā)光二極管以70 000幀/s的頻率進(jìn)行掃描，對(duì)黃斑中心凹3 mm×3 mm視網(wǎng)膜血管進(jìn)行完整成像，實(shí)時(shí)追蹤系統(tǒng)可修正眼動(dòng)并減少血管偽影。利用儀器自帶軟件測(cè)量黃斑中心凹無(wú)血管區(qū)(foveal avascular zone，F(xiàn)AZ)，表層及深層視網(wǎng)膜血管密度(vessel density，VD)和中央視網(wǎng)膜厚度(central foveal thickness，CFT)。所有受檢眼均行2次OCTA檢查，并且由同一操作者完成，留存清晰度最高的圖像。

1.2.5評(píng)估指標(biāo) (1)BCVA和等效球鏡(equivalent sphere，SE) 采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查并記錄BCVA，SE以球鏡度加1/2柱鏡度計(jì)算；(2)FAZ、表層及深層視網(wǎng)膜VD和CFT 在以黃斑中心凹為中心，半徑0.5 mm的圓形區(qū)域內(nèi)記錄FAZ面積、表層及深層視網(wǎng)膜VD和CFT。VD是血流信號(hào)像素點(diǎn)與圖像總像素點(diǎn)的比值，表層視網(wǎng)膜血管叢位于內(nèi)界膜和內(nèi)叢狀層外邊界之間，深層視網(wǎng)膜血管叢位于內(nèi)叢狀層外邊界和外叢狀層外邊界之間。CFT為內(nèi)界膜到視網(wǎng)膜色素上皮層之間的距離。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)以mean±SD進(jìn)行表達(dá)。采用Levene檢驗(yàn)進(jìn)行組間方差齊性檢驗(yàn)，激光視網(wǎng)膜光凝組、抗VEGF組和健康對(duì)照組間計(jì)量資料總體差異比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。偏態(tài)分布的計(jì)量資料數(shù)據(jù)以M(Q1，Q3)進(jìn)行表達(dá)，3個(gè)組間偏態(tài)分布計(jì)量資料總體差異比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，兩兩比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Pearson相關(guān)分析評(píng)估黃斑中心凹微血管形態(tài)特征之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。采用單純Pearson線性相關(guān)分析法檢驗(yàn)患兒出生孕周、出生體質(zhì)量、黃斑中心凹FAZ、表層視網(wǎng)膜VD、深層視網(wǎng)膜VD、CFT與BCVA之間的相關(guān)性，對(duì)相關(guān)系數(shù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，將P<0.05的變量納入自變量，以BCVA作為因變量進(jìn)行多重線性回歸分析，評(píng)估影響視力預(yù)后的因素。

2 結(jié)果

2.1 各組受檢眼術(shù)后BCVA和屈光狀態(tài)比較

激光視網(wǎng)膜光凝組、抗VEGF組和健康對(duì)照組受檢眼的BCVA總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=19.292，P<0.05)；激光視網(wǎng)膜光凝組、抗VEGF組BCVA均低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3個(gè)組間受檢眼平均SE差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=1.363，P>0.05)(表2)。

表2 各組受檢眼術(shù)后BCVA和SE比較Table 2 Comparison of postoperative BCVA and SE among various groups組別眼數(shù)BCVA*(mean±SD)SE#[M(Q1,Q3),D]激光視網(wǎng)膜光凝組200.69±0.22a0.00(-0.75,1.00)抗VEGF組200.79±0.15a1.00(-1.69,1.25)健康對(duì)照組201.00±0.090.00(-0.75,0.00)F/H值19.2921.363P值<0.05>0.05 注:*:與健康對(duì)照組比較,aP<0.05(單因素方差分析,LSD-t檢驗(yàn)) #:Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn) BCVA:最佳矯正視力;SE:等效球鏡 Note:*:compared with the normal control group,aP<0.05 (One-Way ANOVA,LSD-t test) #:Kruskal-Wallis rank sum test BC-VA:best-corrected visual acuity;SE:sphere equivalent

2.2 各組受檢眼黃斑中心凹微血管形態(tài)特征的比較

激光視網(wǎng)膜光凝組、抗VEGF組和健康對(duì)照組間受檢眼FAZ面積總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=12.321，P<0.05)，激光視網(wǎng)膜光凝組和抗VEGF組受檢眼FAZ面積小于健康對(duì)照組(P<0.05)。激光視網(wǎng)膜光凝組、抗VEGF組和健康對(duì)照組間受檢眼黃斑中心凹表層視網(wǎng)膜VD和深層視網(wǎng)膜VD總體比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.436、5.497，均P<0.05)，激光視網(wǎng)膜光凝組和抗VEGF組受檢眼表層和深層視網(wǎng)膜VD值大于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)(圖1，表3)。

圖1 各組黃斑中心凹微血管形態(tài)特征OCTA圖像 激光視網(wǎng)膜光凝組和抗VEGF組FAZ面積小于健康對(duì)照組(箭頭)，表層及深層VD均大于健康對(duì)照組(箭頭) FAZ：黃斑中心凹無(wú)血管區(qū)；VD：血管密度Figure 1 OCTA images of foveal microvascular structure in the three groups The FAZ (arrow) was smaller,and the superficial and deep VD (arrow) were greater in the laser-coagulation group and anti-VEGF group than those in the normal control group FAZ:foveal avascular zone;VD:vessel density

表3 各組受檢眼黃斑中心凹微血管形態(tài)特征相關(guān)指標(biāo)比較(mean±SD)Table 3 Comparison of microvascular morphology-relatedindexes around macular fovea among various groups (mean±SD)組別眼數(shù)FAZ(mm)表層視網(wǎng)膜VD(%)深層視網(wǎng)膜VD(%)激光視網(wǎng)膜光凝組200.170±0.073a26.68±6.00a41.15±4.67a抗VEGF組200.151±0.047a27.84±4.76a42.75±3.49a健康對(duì)照組200.242±0.05921.97±3.1637.41±6.93F值12.3218.4365.497P值<0.05<0.05<0.05 注:與健康對(duì)照組比較,aP<0.05(單因素方差分析,LSD-t檢驗(yàn)) FAZ:黃斑中心凹無(wú)血管區(qū);VD:血管密度;VEGF:血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 Note:Compared with the normal control group,aP<0.05 (One-way ANOVA,LSD-t test) FAZ:foveal avascular zone;VD:vessel density;VEGF:vascular endothelial growth factor

2.3 各組受檢眼CFT的比較

激光視網(wǎng)膜光凝組、抗VEGF組和健康對(duì)照組間受檢眼CFT值總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=15.171，P<0.05)；其中激光視網(wǎng)膜光凝組CFT值大于抗VEGF組和健康對(duì)照組，抗VEGF組CFT值大于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)(表4)。

表4 各組受檢眼CFT比較(mean±SD)Table 4 Comparison of CFT among various groups(mean±SD)組別眼數(shù)CFT(μm)激光視網(wǎng)膜光凝組20267.6±11.8ab抗VEGF組20259.5±12.9a健康對(duì)照組20242.4±12.3F值15.171P值<0.05 注:與健康對(duì)照組比較,aP<0.05;與抗VEGF組比較,bP<0.05(單因素方差分析,LSD-t檢驗(yàn)) CFT:黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度;VEGF:血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 Note:Compared with the normal control group,aP<0.05;compared with the anti-VEGF group,bP<0.05 (One-way ANOVA,LSD-t test) CFT:central foveal thickness;VEGF:vascular endothelial growth factor

2.4 受檢眼視力預(yù)后的影響因素

黃斑中心凹表層視網(wǎng)膜VD與FAZ間呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)(r=-0.713,P<0.05)；黃斑中心凹深層視網(wǎng)膜VD與FAZ間呈中等強(qiáng)度負(fù)相關(guān)(r=-0.565,P<0.05)；出生孕周與FAZ間呈中等強(qiáng)度正相關(guān)(r=0.485，P<0.05)。單因素相關(guān)分析篩選結(jié)果顯示出生孕周、FAZ、表層視網(wǎng)膜VD、深層視網(wǎng)膜VD、CFT與BCVA間的相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)(表5)。

表5 與BCVA相關(guān)的單因素線性回歸分析Table 5 Univariate linear regression analysis for factorscorrelated with BCVA相關(guān)系數(shù)P值出生孕周0.564<0.001FAZ0.744<0.001表層視網(wǎng)膜VD-0.514<0.001深層視網(wǎng)膜VD-0.4440.002CFT-0.4100.004 注:(Pearson相關(guān)分析) BCVA:最佳矯正視力;FAZ:黃斑中心凹無(wú)血管區(qū);VD:血管密度;CFT:黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度 Note:(Pearson correlation analysis) BCVA:best corrected visual a-cuity;FAZ:foveal avascular zone;VD:vessel density;CFT:central fove-al thickness

多重線性回歸分析顯示，構(gòu)建的多重線性回歸模型(BCVA=0.005+0.024×出生孕周+1.655×FAZ)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=10.859，P<0.05)，因變量BCVA變異的61.5%可由出生孕周和FAZ的變化來(lái)解釋(R2=0.615)，出生孕周和FAZ對(duì)BCVA的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表6)。

表6 與BCVA相關(guān)的多重線性回歸分析Table 6 Multivariate linear regression analysis for factors correlated with BCVA偏回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)P值95%置信區(qū)間VIF值常量0.0050.494-0.992(-0.999,1.010)-出生孕周0.0240.0110.2970.028(0.003,0.046)1.469FAZ1.6550.4780.6190.001(0.683,2.627)2.820表層視網(wǎng)膜VD0.0030.0050.1190.482(-0.006,0.013)2.428深層視網(wǎng)膜VD-0.0010.004-0.0380.784(-0.009,0.007)1.670CFT-0.0010.002-0.0770.576(-0.004,0.002)1.651 注:BCVA:最佳矯正視力;FAZ:黃斑中心凹無(wú)血管區(qū);VD:血管密度;CFT:黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度;-:無(wú) Note:BCVA:best corrected visual acuity;FAZ:foveal avascular zone;VD:vessel density;CFT:central fo-veal thickness;-:no data

3 討論

ROP是由VEGF介導(dǎo)的視網(wǎng)膜血管異常增生性疾病[13]，采用激光光凝破壞未血管化的視網(wǎng)膜是治療ROP的有效手段[14]。近年來(lái)單獨(dú)玻璃體腔注射抗VEGF藥物或聯(lián)合激光光凝已經(jīng)用于治療ROP[15-17]，其優(yōu)點(diǎn)包括新生血管更快消退；對(duì)視網(wǎng)膜組織損傷更少；較低的視網(wǎng)膜脫離發(fā)生率以及高度近視可能性[18-19]。OCTA技術(shù)在評(píng)價(jià)視網(wǎng)膜和玻璃體病變的結(jié)構(gòu)改變方面有著突破性的進(jìn)步，尤其在觀察ROP血管異常上有著傳統(tǒng)熒光血管造影檢查無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)[20-22]：能夠在無(wú)創(chuàng)的條件下通過(guò)層層掃描提供高分辨率的圖像。本研究采用OCTA技術(shù)，解決了以往ROP患兒因年齡小無(wú)法配合熒光血管造影檢查的難題，能夠簡(jiǎn)便快捷地觀察黃斑中心凹微血管形態(tài)特征，發(fā)現(xiàn)1型ROP患兒經(jīng)過(guò)激光視網(wǎng)膜光凝或抗VEGF藥物玻璃體腔注射后，與健康足月產(chǎn)兒比較，F(xiàn)AZ面積有了顯著變小，同時(shí)黃斑中心凹視網(wǎng)膜VD顯著增加，但2種治療方式之間黃斑中心凹微血管形態(tài)特征沒(méi)有顯著差異。我們推測(cè)雖然抗VEGF藥物抑制黃斑微血管發(fā)育的影響要強(qiáng)于激光光凝，但這種全面的抑制可能會(huì)對(duì)黃斑發(fā)育產(chǎn)生毒性作用：減緩視網(wǎng)膜內(nèi)血管的生成及遷移以及進(jìn)一步的光感受器細(xì)胞的發(fā)育，進(jìn)而導(dǎo)致黃斑發(fā)育逐步停止。本研究還發(fā)現(xiàn)黃斑中心凹視網(wǎng)膜VD與FAZ關(guān)系密切：隨FAZ的增加，視網(wǎng)膜VD下降，這與之前的報(bào)道相一致[8,22]。同時(shí)，出生孕周與FAZ之間也存在相關(guān)性：出生孕周越大，F(xiàn)AZ面積越大。在胎齡24～28周時(shí)，視網(wǎng)膜血管開(kāi)始由視盤(pán)向著視網(wǎng)膜中心發(fā)育[23]。早期研究者認(rèn)為最初的黃斑中心區(qū)域全部血管化，隨著胎兒生長(zhǎng)發(fā)育血管慢慢消退形成了FAZ[24-25]。然而，有研究提出了相反的結(jié)論：黃斑中心區(qū)域未血管化，血管?chē)@黃斑中心區(qū)域呈放射狀生長(zhǎng)從而形成了FAZ[26-27]。我們的結(jié)論更進(jìn)一步的支持了Henkind等[25]的假說(shuō)。

目前關(guān)于2種治療方式對(duì)黃斑中心凹結(jié)構(gòu)影響比較的研究報(bào)道尚不多見(jiàn)，Wu等[28]報(bào)道了在1型ROP患兒中，激光光凝及冷凍治療與黃斑中心凹增厚的發(fā)生相關(guān)。另一項(xiàng)研究表明在玻璃體腔注射雷珠單抗的1型ROP患兒中，治療后1周時(shí)CFT升高，治療后2個(gè)月時(shí)CFT降低[29]。黃斑的發(fā)育關(guān)鍵期是胎齡24～27周[30]，并且持續(xù)到大約出生后17個(gè)月[31-32]，黃斑發(fā)育的可見(jiàn)標(biāo)志之一是視網(wǎng)膜厚度的改變[33]，包括內(nèi)層視網(wǎng)膜的擠壓、遷移、變薄和外層視網(wǎng)膜保持完整。已有大量研究報(bào)道在早產(chǎn)兒中發(fā)現(xiàn)黃斑中心凹深度減少、中心凹內(nèi)層視網(wǎng)膜遷移擠壓不完全及持續(xù)存在[33-35]。本研究發(fā)現(xiàn)在觀察時(shí)間相同的情況下，經(jīng)過(guò)激光光凝治療的患兒黃斑中心凹CFT大于玻璃體腔注射抗VEFG藥物治療的患兒，與Chen等[36]的研究結(jié)果一致，推測(cè)相比激光光凝治療，抗VEFG藥物能夠更好的促進(jìn)黃斑區(qū)內(nèi)層視網(wǎng)膜的發(fā)育從而獲得相對(duì)較低的視網(wǎng)膜厚度。

關(guān)于黃斑中心凹形態(tài)結(jié)構(gòu)改變與視力預(yù)后的關(guān)系目前存在不同結(jié)論，有研究表明黃斑中心凹形態(tài)結(jié)構(gòu)改變與視力之間不存在顯著關(guān)系[6,22,37]，另外的研究則顯示表層黃斑中心凹視網(wǎng)膜VD和內(nèi)層CFT與視力相關(guān)[8,38]。與以往的研究結(jié)論不同，我們的研究發(fā)現(xiàn)在1型ROP患兒中，出生孕周和FAZ是影響視力預(yù)后的因素，即出生孕周越大、FAZ面積越大，患兒視力越好；同時(shí)出生孕周與FAZ之間存在正相關(guān)，提示了出生孕周和FAZ之間關(guān)系密切，更大的出生孕周有利于黃斑中心凹區(qū)域血管消退，F(xiàn)AZ的形成，預(yù)示著患兒擁有更好的視力預(yù)后。

綜上所述，本研究對(duì)1型ROP行激光視網(wǎng)膜光凝或抗VEGF藥物玻璃體腔注射后的患兒進(jìn)行OCTA檢查，在治療后4～6年發(fā)現(xiàn)激光視網(wǎng)膜光凝組患兒的CFT大于抗VEGF組，2個(gè)組患兒的黃斑中心凹微血管形態(tài)特征(FAZ、表層視網(wǎng)膜VD和深層視網(wǎng)膜VD)沒(méi)有顯著差異，治療后2個(gè)組患兒的BCVA接近，一方面提示2種治療方式對(duì)黃斑中心凹微血管形態(tài)的影響相近；另一方面可能由于在行OCTA檢查時(shí)，需要患兒高度配合才能采集到高質(zhì)量清晰圖像，導(dǎo)致入組患兒的年齡較大、觀察時(shí)間間隔較長(zhǎng)，無(wú)法檢測(cè)到治療后較短觀察期內(nèi)2個(gè)組患兒黃斑中心凹微血管形態(tài)的變化。同時(shí)，本研究將2個(gè)組患兒治療后的數(shù)據(jù)合并后發(fā)現(xiàn)患兒的出生孕周和FAZ是影響視力預(yù)后的因素，為臨床上應(yīng)用出生孕周和FAZ作為判斷1型ROP患兒視功能預(yù)后的指標(biāo)提供可能，但由于本研究樣本入組困難，觀察時(shí)間長(zhǎng)，失訪率高等因素導(dǎo)致樣本量較小，無(wú)法分開(kāi)單獨(dú)研究不同治療方式對(duì)視功能預(yù)后的影響。另外，本研究?jī)H設(shè)立了健康足月產(chǎn)兒對(duì)照組，沒(méi)有ROP自行消退組，缺少基線參照數(shù)據(jù)，無(wú)法比較激光視網(wǎng)膜光凝和抗VEGF藥物玻璃體腔注射對(duì)黃斑中心凹微血管形態(tài)特征的真正影響，需在今后的研究中進(jìn)一步探索。

利益沖突本研究作者均聲明無(wú)任何利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明郭麗莉：課題設(shè)計(jì)、收集數(shù)據(jù)、資料分析及解釋、撰寫(xiě)論文，根據(jù)編輯部的修改意見(jiàn)進(jìn)行修改；程湧：資料分析及解釋?zhuān)秽囦嘿Y料分析及解釋?zhuān)涣詈さぃ菏占瘮?shù)據(jù)、資料分析及解釋?zhuān)恢煅┟罚菏占瘮?shù)據(jù)；石璇：資料分析及解釋?zhuān)焕钑孕拢赫n題設(shè)計(jì)；梁建宏：課題設(shè)計(jì)、資助，資料分析及解釋?zhuān)鶕?jù)編輯部的修改意見(jiàn)進(jìn)行深度修改

志謝感謝蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院眼科徐華醫(yī)生在論文撰寫(xiě)前期所做的工作