羅龍妹，江 浩，鄭鑫興

(廣東省信宜市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 信宜 525300)

2型糖尿病(T2DM)作為最為常見的糖尿病類型，其主要有胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起血糖升高致病。該病可導(dǎo)致患者血糖水平持續(xù)升高，機(jī)體處于高血糖環(huán)境中則會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)、血管等發(fā)生病變，進(jìn)而對(duì)腎臟、心臟等多器官造成危害[1]。25-羥維生素D[25(OH)D]作為維生素D的主要存在形式，其能夠?qū)σ葝u素的分泌及減輕抵抗發(fā)揮重要作用，從而調(diào)節(jié)血糖水平。葉酸(FA)屬于水溶性維生素，對(duì)T2DM的血糖具有一定的調(diào)理與控制作用[2]。同型半胱氨酸(Hcy)屬于蛋氨酸與半胱氨酸代謝的產(chǎn)物，其被認(rèn)為是T2DM患者大血管腦疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。目前已有研究表明，25(OH)D對(duì)T2DM的預(yù)防具有一定的作用，但與胰島素抵抗、FA、Hcy水平的關(guān)系報(bào)道鮮有。鑒于此，本研究選擇2019年10月～2020年10月我院收治的T2DM患者113例作為研究對(duì)象，探討25(OH)D水平與T2DM患者胰島素抵抗、FA、Hcy的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究的設(shè)計(jì)遵循倫理委員會(huì)制定的相關(guān)規(guī)定，采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法選擇2019年10月～2020年10月我院收治的T2DM患者113例為研究對(duì)象，根據(jù)25(OH)D水平分為三組。其中25(OH)D低水平組29例，25(OH)D<20 μg/L，男18例，女11例；年齡60～78歲，平均(66.42±5.73)歲；病程3～12年，平均(5.82±2.68)年。25(OH)D中水平組50例，25(OH)D水平20～30 μg/ml，男27例，女23例；年齡60～79歲，平均(66.73±5.62)歲；病程3～12年，平均(5.67±2.53)年。25(OH)D高水平組34例，25(OH)D水平>30 μg/L，男20例，女14例；年齡60～79歲，平均(66.83±5.62)歲；病程3～12年，平均(5.71±2.49)年。三組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近期未服用過可能影響25(OH)D水平的藥物；③均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重精神功能障礙者；②合并其他惡性腫瘤者；③伴有胃腸道疾病、骨代謝疾病者。

1.3檢測(cè)方法

1.3.1血清檢測(cè)方法：收集三組患者入院后第2天清晨空腹靜脈血5 ml，將其中2 ml加入至乙二胺四乙酸(EDTA)真空抗凝管中，置于室溫下放置20 min，之后以3 000 r/min離心10 min后，將抗凝血樣本留取血漿，非抗凝血樣本取血清，置于冰箱中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清Hcy水平。采用MAGLUMI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172401486)檢測(cè)血清25(OH)D及FA水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行。其中血清25(OH)D<20 μg/L為VitD缺乏，20～30 μg/L為VitD不足，>30 μg/L為VitD充足。Hcy正常值5～15 μmol/L，F(xiàn)A正常值≥6.8 nmol/L。

1.3.2胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)：HOMA-IR的計(jì)算參考公式，HOMA-IR=空腹血糖(FBG)×空腹胰島素(FINS)/22.5。

2 結(jié)果

2.1三組25(OH)D與HOMA-IR、FA、Hcy水平對(duì)比：25(OA)D低水平組25(OH)D、FA水平最低，而HOMA-IR及Hcy水平最高，三組組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組25(OH)D與HOMA-IR、FA、HCY水平對(duì)比

2.2T2DM患者25(OH)D與HOMA-IR、FA及Hcy水平相關(guān)性分析：經(jīng)雙變量Pearson直線相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，T2DM患者25(OH)D與FA呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)，與HOMA-IR及Hcy水平呈負(fù)相關(guān)(r<0，P<0.05)。見表2。

表2 T2DM患者25(OH)D與HOMA-IR、FA及Hcy水平相關(guān)性

3 討論

T2DM的發(fā)病誘因相對(duì)復(fù)雜，臨床認(rèn)為該病除與環(huán)境及遺傳等因素密切相關(guān)，年齡、不良生活方式、飲食習(xí)慣及長期壓力干擾均是T2DM患者的重要誘因。在人體內(nèi)血糖水平升高時(shí)，胰島β細(xì)胞則會(huì)分泌胰島素從而降低血糖水平，而當(dāng)胰島β細(xì)胞出現(xiàn)功能缺陷時(shí)則會(huì)導(dǎo)致胰島素的分泌不足，在無法有效控制血糖水平增長時(shí)則可能導(dǎo)致患者合并心腦血管等疾病，發(fā)生消化道功能紊亂等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5]。

有文獻(xiàn)表明，T2DM患者的維生素D水平顯著降低能夠促使胰島素分泌功能受損，進(jìn)而加重胰島素抵抗，提高了T2DM的發(fā)生率[6]。其中血清FA、Hcy及胰島素抵抗被認(rèn)為與T2DM的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，故分析 25(OH)D水平與上述指標(biāo)之間的關(guān)系，對(duì)臨床制定T2DM的防治方案具有重要意義。本次研究結(jié)果，提示25(OH)D水平越低，HOMA-IR及Hcy水平越高，而FA水平越低。分析原因可能是由于Hcy作為人體含硫氨基酸的代謝中間產(chǎn)物已被證實(shí)與T2DM患者血管粥樣硬化密切相關(guān)，且能夠應(yīng)用于心腦血管并發(fā)癥發(fā)生的監(jiān)測(cè)中[7]。Hcy通過蛋氨酸代謝，在進(jìn)入T2DM患者的血液循環(huán)后能夠產(chǎn)生氧自由基，且可激發(fā)膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能細(xì)胞受損，加重病情的嚴(yán)重程度[8]。此外，Hcy代謝還需要FA、Vit B6及Vit B12等輔酶的參與，且血清Hcy的升高可刺激人體多種內(nèi)分泌過程，引發(fā)HOMA-IR提高，故FA水平降低可能會(huì)導(dǎo)致Hcy水平蓄積從而影響病情[9]。 25(OH)D水平則能夠抑制T細(xì)胞的增殖與分泌，從而對(duì)胰島β細(xì)胞起到保護(hù)作用，在有效促進(jìn)胰島素分泌與合成后可對(duì)T2DM起到預(yù)防或治療的作用[10]。

綜上所述，T2DM患者 25(OH)D水平與血清FA呈正相關(guān)，而與HOMA-IR及血清Hcy呈負(fù)相關(guān)，臨床可加強(qiáng)對(duì)上述水平的監(jiān)測(cè)以為臨床制定診療方案提供重要參考。