張茂華，陳侃

（贛州市第三人民醫(yī)院醫(yī)技科，江西 贛州 341000）

癲癇是一種常見短暫腦功能失調(diào)綜合征，其主要特征為腦神經(jīng)元異常放電，可發(fā)生于任何年齡段，根據(jù)其發(fā)作情況可分為單純部分發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作及全面強直-陣攣發(fā)作。據(jù)調(diào)查，我國癲癇發(fā)病率約為0.7%，目前患病人數(shù)為900 萬～1 000 萬例，且每年新增患病人數(shù)可達到65 萬～70 萬例，是僅次于頭痛的第二大神經(jīng)內(nèi)科疾病[1]。以往臨床主要采取丙戊酸鈉、苯巴比妥等治療，但臨床實踐表明，兩者聯(lián)合應(yīng)用的不良反應(yīng)較多，而單藥治療效果不佳。研究發(fā)現(xiàn)，對于新確診癲癇患者，第一種單藥治療的控制率約為47%，而治療失敗后換用第2 種抗癲痛藥物的控制率約為13%，再次失敗后換用第3 種藥物的控制率約為1%[2]。因此，為提高第1 次治療成功率，必須謹(jǐn)慎選擇藥物。拉莫三嗪屬于廣譜抗癲癇藥，可在不影響其他電壓的前提下調(diào)節(jié)鈉離子依賴性電壓通道，抑制異常谷氨酸誘發(fā)的動作電位?；诖耍狙芯恐荚谔接戦L期應(yīng)用拉莫三嗪治療癲癇患者的臨床療效和腦電圖變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年6 月于本院接受治療的80 例癲癇患者，采取隨機數(shù)字表法分為兩組，每組40 例。觀察組男23 例，女17 例；年齡18～74歲，平均（46.76±5.16）歲；病程6個月～9 年，平均（5.16±1.55）年；部分性發(fā)作10 例，全面性發(fā)作11例，混合型發(fā)作19例。對照組男22例，女18例；年齡19～72 歲，平均（47.08±5.37）歲；病程7 個月～8年，平均（5.23±1.49）年；部分性發(fā)作9例，全面性發(fā)作10 例，混合型發(fā)作21 例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT、MRI 檢查確診為癲癇；②病程＞5個月；③入組前未使用過抗癲癇藥治療；④患者及家屬對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肺功能障礙患者；②肝腎功能障礙患者；③精神障礙、認(rèn)知障礙患者；④對本研究使用藥物有過敏史患者；⑤感染、腦部腫瘤患者；⑥有酒精依賴史、藥物濫用史患者等。

1.2 方法 對照組采取丙戊酸鈉（北京賽而生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020183）治療，口服，初始劑量為5～10 mg（/kg·d），分為2～3 次服用；治療1周后遞增，維持劑量15 mg（/kg·d），每天最大劑量30 mg（/kg·d），以控制癲癇發(fā)作為宜。觀察組采取拉莫三嗪（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203181）治療，初始劑量為每天25 mg，治療2周后，劑量調(diào)整為每天50 mg，隨后每2 周加50 ng，每天最大劑量為200 mg。添加劑量至癲癇發(fā)作得到控制，若患者不耐受或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)停藥處理。3 個月為1 個療程，兩組患者均治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床控制，臨床癥狀消失，無癲癇發(fā)作；顯效，發(fā)作頻率減少75%～99%；好轉(zhuǎn)，發(fā)作頻率減少50%～74%；無效，癲癇發(fā)作頻率減少＜50%?？傆行?臨床控制率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。②比較兩組患者癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間。③比較兩組患者每180 秒癲癇樣放電次數(shù)、每180 秒累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)。④比較兩組患者不良反應(yīng)情況，包括頭暈、皮疹、消化道反應(yīng)、反應(yīng)遲鈍、肝損害、震顫。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組的77.5%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組癲癇發(fā)作情況比較 治療前，兩組癲癇發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組癲癇發(fā)作頻率少于對照組，發(fā)作持續(xù)時間短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癲癇發(fā)作情況比較（）Table 2 Comparison of epileptic seizures between the two groups()

表2 兩組癲癇發(fā)作情況比較（）Table 2 Comparison of epileptic seizures between the two groups()

治療后2.05±0.47 2.85±0.50 7.373＜0.05組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值癲癇發(fā)作頻率（次/月）治療前3.10±0.67 3.11±0.72 0.064＞0.05治療后0.63±0.15 1.04±0.22 9.738＜0.05發(fā)作持續(xù)時間（min）治療前4.46±1.06 4.50±1.10 0.166＞0.05

2.3 兩組腦電圖變化比較 治療前，兩組每180秒癲癇樣放電次數(shù)、每180 秒累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組每180秒癲癇樣放電次數(shù)、每180 秒累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)均明顯少于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患腦電圖變化比較（）Table 3 Comparison of EEG changes between the two groups()

表3 兩組患腦電圖變化比較（）Table 3 Comparison of EEG changes between the two groups()

組別治療后3.55±0.79 5.67±1.04 10.266＜0.05觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值每180秒癲癇樣放電次數(shù)（次）治療前15.46±3.45 15.50±3.28 0.053＞0.05治療后8.79±1.97 11.10±2.06 5.126＜0.05每180秒累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)治療前7.57±1.33 7.61±1.35 0.133＞0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)頭暈2例，皮疹1例，消化道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40）；對照組出現(xiàn)頭暈3例，皮疹2例，消化道反應(yīng)3例，反應(yīng)遲鈍2例，肝損害1例，震顫2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.50%（13/40），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.05，P＜0.05）。

3 討論

癲癇是小兒及青壯年常見疾病，根據(jù)其發(fā)生原因，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，前者與遺傳因素有關(guān)，但具體發(fā)病機制尚未明確；后者與腦部占位病變、腦創(chuàng)傷有關(guān)[3]。同時，大部分學(xué)者認(rèn)為，離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)失衡是導(dǎo)致癲癇發(fā)生的主要原因。由于該病具有突發(fā)性、持久性和反復(fù)性，因此，嚴(yán)重影響患者身心健康，長期頻繁發(fā)作可損害患者身心、智力，甚至威脅患者生命安全。目前，臨床上主要使用藥物治療癲癇，常用藥物為丙戊酸鈉，該藥具有廣譜抗癲癇作用，但對其作用機制尚未完全明確，通常認(rèn)為，丙戊酸鈉可抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，減輕神經(jīng)元興奮性，達到抗癲癇效果[4]。同時，由于該藥口服起效較快，因此，可快速達到治療效果。雖然該藥治療癲癇效果較好，但患者病情易反復(fù)發(fā)作，控制難度較大。因此，為提高治療效果，需探尋更加可靠的治療藥物。

拉莫三嗪為苯三嗪衍生物，是一種新型廣譜抗癲癇藥物，可抑制天冬氨酸、谷氨酸等物質(zhì)釋放，對癲癇灶內(nèi)神經(jīng)元去極化、高頻率放電過程進行選擇性阻斷，抑制腦內(nèi)異常放電，穩(wěn)定神經(jīng)元膜電位[5]。同時，拉莫三嗪生物利用率較高，口服吸收效果和治療效果較好。有研究[6]表明，拉莫三嗪對全身強制性痙攣、部分性發(fā)作均具有顯著的抑制作用。此外，拉莫三嗪在調(diào)節(jié)鈉離子依賴性電壓通道時，對其他電壓無影響，可有效阻斷病理性電位釋放，且對正常神經(jīng)活動無明顯影響[7]。以往有報道[8]顯示，拉莫三嗪長期治療癲癇的總有效率為93.10%，不良反應(yīng)率為27.58%，而丙戊酸鈉的總有效率為75.00%，不良反應(yīng)率為58.33%，提示與丙戊酸鈉比較，拉莫三嗪的治療效果及安全性更好。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組的 77.50%（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)率為10.00%，低于對照組的32.50%（P＜0.05）；治療后，觀察組癲癇發(fā)作頻率少于對照組，發(fā)作持續(xù)時間短于對照組（P＜0.05），表明拉莫三嗪的治療效果優(yōu)于丙戊酸鈉，且能減少不良反應(yīng)發(fā)生率。此外，由于癲癇主要為神經(jīng)元反復(fù)過度放電所致，當(dāng)癲癇得到控制后，其腦電圖也會顯示癇樣放電減少。因此，對患者的腦電圖變化進行監(jiān)測有利于了解其病情改善情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組每180 秒癲癇樣放電次數(shù)、每180秒累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)均明顯少于對照組（P＜0.05），提示長期應(yīng)用拉莫三嗪可阻斷電位依賴性鈉離子電位發(fā)放，抑制異常谷氨酸誘導(dǎo)的動作電位，對改善患者腦電圖均有積極作用。以往有研究顯示，拉莫三嗪治療癲癇的腦電圖改善率為95.0%，而丙戊酸鈉的腦電圖改善率為70.0%，也證實拉莫三嗪能顯著改善腦電異常，與本研究結(jié)果相符[9]。需注意的是，由于拉莫三嗪的血藥濃度保留率偏低，藥效不夠持久，有學(xué)者建議聯(lián)合小劑量丙戊酸鈉治療發(fā)揮協(xié)同作用，可作為臨床聯(lián)合用藥的參考[10]。

綜上所述，長期應(yīng)用拉莫三嗪治療癲癇療效顯著，可減少癲癇發(fā)作，改善腦電指標(biāo)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。