王超越，黃曉巍，王雨辰，林喆

（長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院·吉林長春·130117）

非酒精性脂肪性肝?。∟on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD），又稱為代謝相關(guān)脂肪性肝病，是指除酒精以外由其他確切的肝損傷因素導(dǎo)致肝脂肪變性為主要特征的病理綜合征[1]，NAFLD的發(fā)病與代謝功能障礙等多因素密切相關(guān)，患者常伴隨胰島抵抗、嚴(yán)重肥胖以及高血脂癥等相關(guān)代謝性疾病發(fā)生。

國內(nèi)肥胖和代謝綜合征的群體基數(shù)伴隨著人們生活水平的提高而不斷增加，在一項(xiàng)NAFLD的流行病學(xué)調(diào)查中，近年來我國患病率不斷攀升，當(dāng)前約為29.2%明顯高于全球平均水平（約為25.24%）[2]。2018年中華醫(yī)學(xué)會肝病分會的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)NAFLD的發(fā)病率約占所有肝病發(fā)病率的一半，現(xiàn)已經(jīng)成為我國最常見的慢性肝病。由于NAFLD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜并伴隨多種代謝相關(guān)疾病，現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)界尚無公認(rèn)防治NAFLD的特效藥上市，對于NAFLD的治療主要以改善生活方式（飲食和鍛煉）、改善代謝紊亂并輔助保肝、降脂、抗氧化等藥物延緩疾病進(jìn)展。

中醫(yī)中藥以辨證論治、病證結(jié)合為指導(dǎo)原則在NAFLD的治療上取得了明顯的臨床療效，表現(xiàn)出了較大的開發(fā)價值。現(xiàn)從NAFLD發(fā)病機(jī)制、臨床用藥和中藥治療NAFLD等方面進(jìn)行綜述，以期為臨床應(yīng)用和中藥產(chǎn)品的開發(fā)提供參考。

1 NAFLD發(fā)病機(jī)制

NAFLD的病理特征是以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性為主，根據(jù)肝內(nèi)脂肪累積、炎癥和纖維化的情況可將NAFLD分為非酒精性脂肪肝（肝臟的單純性脂肪變性）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）和肝纖維化（hepatic fibrosis，HF），NASH進(jìn)展后期會演化為肝硬化、肝臟衰竭甚至肝癌。

現(xiàn)階段沒有NAFLD發(fā)病機(jī)制，早期學(xué)者們普遍公認(rèn)的NAFLD的發(fā)病機(jī)制為“兩次打擊”學(xué)說[3]，第一次打擊主要為高脂飲食、肥胖和胰島素抵抗導(dǎo)致的肝脂肪變性和沉積；第二次打擊是由于肝內(nèi)過量沉積的脂質(zhì)發(fā)生氧化應(yīng)激導(dǎo)致的大量炎癥因子表達(dá)、肝細(xì)胞損傷甚至壞死和人肝星狀細(xì)胞激活產(chǎn)生纖維化病變，進(jìn)而導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化的發(fā)生。

近年來隨著對發(fā)病機(jī)制的研究逐漸深入，“二次打擊”假說不足以闡明NAFLD的復(fù)雜發(fā)病機(jī)制而逐漸被“多次打擊”學(xué)說所取代。“多次打擊”學(xué)說[4]解釋了NAFLD的發(fā)展不是簡單的肝細(xì)胞損傷累積造成的，整個過程常伴有代謝綜合征，提出了NAFLD是在“二次打擊”的基礎(chǔ)上由遺傳、營養(yǎng)失衡、胰島素抵抗、腸道菌群失調(diào)、腸道屏障損傷、炎癥激活、線粒體功能障礙等多因素共同誘導(dǎo)發(fā)病的觀點(diǎn)。這種多因素的平行發(fā)展致病過程提示在不同的發(fā)病機(jī)制上反映出不同的疾病進(jìn)展，對通過藥物預(yù)防和治療NAFLD提供了更多的角度和思路。

2 中醫(yī)學(xué)對非酒精性脂肪肝的認(rèn)識

中醫(yī)學(xué)中沒有“非酒精性脂肪性肝病”的統(tǒng)一病名，現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)古籍記載以及具體的臨床表現(xiàn)將非酒精性脂肪性肝病歸于“脅痛”“痞滿”“肝脹”“肝痞”“肝癖”“肝著”“積聚”“痰證”“痰濁”“肥氣”等范疇[5-6]。《積聚痼結(jié)侯》中論云：“積聚痼結(jié)者，是五臟六腑之氣已積聚于內(nèi)，重因飲食不節(jié)，寒溫不調(diào)，邪氣重沓，牢痼盤結(jié)者也。若久即成癥?！敝T多中醫(yī)學(xué)者普遍認(rèn)為脂肪性肝病的病位在肝涉及脾、腎等臟腑。非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病主要是由于稟賦不足、飲食不節(jié)、勞逸失度、情志失調(diào)、久病體虛等導(dǎo)致。病位在肝涉及脾腎[7]，其主要的病機(jī)特點(diǎn)為肝體失用、脾失健運(yùn)、痰濁內(nèi)停、結(jié)于肝絡(luò)；表現(xiàn)為肝木不能條達(dá)，肝體失用，疏泄功能減弱；肝木為病，易于傳脾，致使脾氣虛弱，運(yùn)化失常易為飲食所傷、濕濁內(nèi)停則成痰化熱，痰濁日久則淤阻肝絡(luò)，最終致使本病的發(fā)生[8]。

3 非酒精性脂肪性肝病臨床用藥現(xiàn)狀

一般而言，單純性脂肪肝屬于可逆性疾病，早期診斷并進(jìn)行干預(yù)便可完全治愈。但是大多數(shù)NAFLD的患者?；加衅渌x性疾病，這些伴隨疾病可以顯著增加肝臟的慢性炎癥損傷[9]。有報道稱有效減少總體體重的3%～10%是改善脂肪性肝病組織學(xué)特征的關(guān)鍵，所有指南均強(qiáng)調(diào)對生活方式的管理貫穿整個NAFLD的治療過程[10]。脂肪性肝炎復(fù)雜的機(jī)制和病理特征對臨床用藥選擇帶來了極大的挑戰(zhàn)，截至目前，尚無一套公認(rèn)的聯(lián)合用藥方案和針對此病特效藥。當(dāng)病情惡化到嚴(yán)重的肝纖維化和肝硬化階段時，患者則只能考慮肝移植手術(shù)。

NAFLD患者的發(fā)病幾乎都伴隨其他代謝合并癥，治療不能僅限于肝病治療，干預(yù)NAFLD患者的生活方式仍是最重要的治療措施，當(dāng)疾病進(jìn)展到中重度脂肪肝和NASH階段時則需要使用藥物進(jìn)行干預(yù)[11]?，F(xiàn)階段臨床對于合并糖尿病的NAFLD患者常使用二甲雙胍、噻唑烷二酮類藥物（又稱格列酮類藥物）和胰高糖素樣肽-1（GLP-1）激動劑等藥物[12]，但還需要進(jìn)一步研究證明其對NAFLD患者的安全性和有效性。國內(nèi)外大多數(shù)指南推薦了對于NAFLD患者使用大劑量維生素E（800UI/d）來改善肝組織病理學(xué)表現(xiàn)和肝功能異常，但是國內(nèi)并沒有維生素E制劑獲批治療NAFLD的適應(yīng)癥，且有文獻(xiàn)報道長期大量使用維生素E有增加膀胱癌的安全性風(fēng)險[13]。水飛薊素、甘草酸制劑、雙環(huán)醇等保肝抗炎藥，這一類藥具有較好的抗炎、抗氧化作用，可有效改善NAFLD患者的肝細(xì)胞損傷、肝功能異常并延緩肝纖維化進(jìn)展，由于缺乏足夠的臨床試驗(yàn)證據(jù)來驗(yàn)證對NASH和肝纖維化組織學(xué)上的有效性，現(xiàn)在只推薦用于NAFLD的補(bǔ)充治療。

4 中藥治療非酒精性脂肪肝病及研究現(xiàn)狀

4.1 中藥治療非酒精性脂肪肝病

中成藥相較于傳統(tǒng)中藥湯劑擁有劑型穩(wěn)定，利于保存，服用方便等優(yōu)勢，中成藥是現(xiàn)代應(yīng)用中藥的表現(xiàn)形式之一，作為臨床上常用的治療手段，適合NAFLD需要長期維持治療的特點(diǎn)。殼脂膠囊是由福瑞醫(yī)療公司研發(fā)用于治療非酒精性脂肪肝的中藥復(fù)方制劑，寧惠明[14]等通過一項(xiàng)納入100名NASH患者的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)對殼脂膠囊的藥效進(jìn)行評價，此項(xiàng)研究分為治療組和對照組（多烯磷脂酰膽堿組），經(jīng)過為期24周的治療后，結(jié)果顯示兩組肝功能和影像學(xué)表現(xiàn)均有明顯改善且水平無明顯差異；相較于對照組，治療組有明顯降脂功效，殼脂膠囊在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性良好，表明此中藥品種可作為臨床治療NAFLD的選擇之一。化滯柔肝顆粒是由茵陳、大黃、決明子、豬苓、澤瀉等多種藥味組成，具有清熱利濕，化濁解毒，祛瘀柔肝的功效，用于治療濕熱中阻證的單純性非酒精性脂肪肝。有研究表明[15]，化滯柔肝顆?？捎行Ц纳茲駸崽N(yùn)結(jié)證單純性非酒精性脂肪肝患者的血脂水平、肝功能異常和中醫(yī)證候評分，總有效率到達(dá)了90%。雙輕顆粒是由絞股藍(lán)、虎杖、丹參、荷葉、茵陳組成，功效為清熱利濕化痰、活血祛瘀，用于治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)兼瘀者的單純性脂肪肝。在一項(xiàng)評價雙輕顆粒療效的臨床研究中，根據(jù)不同的中醫(yī)證候?qū)⒂^察組患者分為瘀、虛、痰三組，在雙清顆粒的基礎(chǔ)上加減進(jìn)行治療。結(jié)果上顯示雙清顆粒給藥組患者的臨床癥狀、肝酶、血脂和超聲結(jié)果均得到了明顯改善[16]。目前該品種已進(jìn)入III期臨床研究。

中藥復(fù)方是中藥的傳統(tǒng)臨床使用方法之一，在中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)下應(yīng)用多藥配伍的綜合治療模式與NAFLD發(fā)病的復(fù)雜機(jī)制和特點(diǎn)較為契合，其治療效果較為顯著。王乾皓[17]通過一項(xiàng)納入72例NAFLD(濕熱蘊(yùn)結(jié)證)患者的臨床試驗(yàn)，探討由山楂、菊花、絞股藍(lán)、薏苡仁、決明子所組成的中藥代茶飲對NAFLD（濕熱蘊(yùn)結(jié)證）的治療效果。此試驗(yàn)分為使用代茶飲配合干預(yù)飲食生活方式的實(shí)驗(yàn)組和單純干預(yù)飲食生活方式的對照組，經(jīng)過為期3月的治療后，試驗(yàn)結(jié)果顯示與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組肝臟細(xì)胞衰減參數(shù)（CAP）、肝酶指數(shù)（ALT、AST、GGT）、部分血脂指標(biāo)（TC、LDLC）以及中醫(yī)證候指標(biāo)得到了明顯改善，在試驗(yàn)過程沒有患者因用藥發(fā)生不良反應(yīng)。上述研究證明，中藥代茶飲協(xié)同生活健康管理的治療方法可以有效改善NAFLD患者的生化指標(biāo)和臨床癥狀，是較為理想的NAFLD補(bǔ)充治療手段之一。

4.2 中藥治療脂肪性肝病的研究

在NAFLD領(lǐng)域藥物研究無法取得突破性進(jìn)展的情況下，許多研究者對在NAFLD治療上取得一定療效的中藥和其有效成分進(jìn)行了大量研究，以下對近年來在影響脂代謝、抗炎、抗氧化應(yīng)激、腸道屏障及菌群、抗纖維化等作用機(jī)制上的研究較多的中藥進(jìn)行總結(jié)。

4.2.1 影響脂代謝

山楂葉總黃酮是薔薇科植物山里紅或山楂干燥葉中提取的主要活性成分之一。陸永娟等[18]通過應(yīng)用山楂葉總黃酮對NAFLD大鼠模型進(jìn)行干預(yù)后發(fā)現(xiàn)與模型組相比，大鼠肝組織學(xué)有明顯改善，肝酶和甘油三酯水平明顯降低；FXR和SHP的mRNA表達(dá)明顯增加但不高于正常組，SREBP-1c和FAS的mRNA表達(dá)明顯減少；FXR的蛋白表達(dá)明顯增加，SREBP-1c蛋白表達(dá)明顯減少。FXR和SREBP-1c是參與機(jī)體脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵調(diào)控因子[19]。此實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，山楂葉總黃酮可能是通過調(diào)控FXR/SHP/SREBP-1c/FAS通路影響NAFLD模型的肝臟脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)。

刁婷婷等[20]通過灌胃給予高血脂癥模型大鼠山楂葉總黃酮發(fā)現(xiàn)，相較于模型組，山楂葉總黃酮各劑量組大鼠的肝質(zhì)量和肝指數(shù)均有明顯改善且優(yōu)于陽性藥組；血漿中TG、TC、LDL-C的含量明顯下降，程度與給藥劑量正相關(guān)；肝組織中p-AMPK的蛋白表達(dá)顯著提高，p-ACC蛋白表達(dá)顯著下調(diào)。提示山楂葉總黃酮可能是通過干涉AMPK/ACC通路來降低模型大鼠的肝臟脂質(zhì)沉積和血脂水平。

小檗堿是一種季銨生物堿，從中藥黃連中含量最為豐富又稱為黃連素。有大量研究表明小檗堿可以參與肝脂代謝的多個途徑來干預(yù)NAFLD。邱教等[21]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小檗堿可以下調(diào)NAFLD大鼠肝組織中LXRα和FAS的蛋白表達(dá)量；實(shí)驗(yàn)組血脂、肝酶等生化指標(biāo)和肝組織學(xué)情況均有改善，提示小檗堿可能通過LXRα/FAS通路來減少模型大鼠的肝脂肪沉積。

另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)報道[22]，小檗堿可減少白蛋白偶聯(lián)的油酸（OA）誘導(dǎo)的小鼠原代肝細(xì)胞內(nèi)的脂肪沉積，增加AMPK和ACC的磷酸化水平，對于被AMPK抑制劑處理后的小檗堿給藥組和未處理的小檗堿給藥組相比TG下降水平無明顯差異，在與線粒體復(fù)合物1抑制劑（魚藤酮組）的對比中發(fā)現(xiàn)兩組細(xì)胞中甘油三酯的合成量均下降，此結(jié)果提示小檗堿的降脂作用可能依賴于線粒體復(fù)合物1對脂肪酸吸收的抑制作用。紅芪多糖是在豆科植物多序巖黃芪的干燥根中提取出的主要成分之一，具有改善代謝、抗氧化、抗炎、抗腫瘤等多種藥理活性[23]。有研究報道[24]，紅芪多糖可以改善ob/ob小鼠的肝組織學(xué)情況和血脂生化指標(biāo)；通過檢測實(shí)驗(yàn)組小鼠肝組織的蛋白和基因表達(dá)，發(fā)現(xiàn)紅芪多糖中、高劑量組的SREBP-1c、SCD、ACC1和FAS的mRNA表達(dá)有明顯降低，紅芪多糖各劑量組SREBP-1、SCD、ACC1和FAS的蛋白表達(dá)均降低。此研究結(jié)果表明紅芪多糖可能通過SREBP-1及其肝脂質(zhì)合成關(guān)鍵酶改善ob/ob小鼠的肝脂肪沉積。

虎杖苷是蓼科植物虎杖的主要活性成分之一，又稱為白藜蘆醇苷。劉皎皎等[25]研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)灌胃給予NAFLD大鼠模型虎杖苷4周，在改善胰島素抵抗的同時，虎杖苷給藥組中的SOD和GST顯著增加，MDA的含量明顯減少，肝臟脂質(zhì)氧化應(yīng)激抑制效果明顯；NAFLD大鼠模型肝組織中LXR-α和SREBP-1c的蛋白表達(dá)呈劑量依賴性降低，提示虎杖苷可以緩解肝細(xì)胞過氧化損傷并通過影響NAFLD模型的脂質(zhì)合成主要途徑，減少脂質(zhì)在肝臟中的沉積，可干預(yù)多個誘導(dǎo)NAFLD形成的主要環(huán)節(jié)。

4.2.2 抗炎、抗氧化應(yīng)激

山楂酸是一種五環(huán)三萜酸，在山楂、枇杷葉、紅棗中含量較為豐富。山楂是治療NAFLD中藥復(fù)方中的常用配伍之一，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)山楂酸具有良好的抗炎、降糖、抗腫瘤等多種藥理活性[26]，何峰等[27]研究發(fā)現(xiàn)山楂酸可有效降低NAFLD小鼠模型的肝指數(shù)和肝質(zhì)量，肝組織中IL-6、TNF-α及NF-KB的表達(dá)顯著降低，山楂酸中高劑量組小鼠肝組織中SOD、GSH-Px活性均顯著升高，MDA含量顯著降低，以上結(jié)果表明山楂酸通過減少炎癥因子釋放和抑制氧化應(yīng)激對NAFLD模型的肝細(xì)胞起到保護(hù)作用，并表現(xiàn)出一定的量-效關(guān)系。

蔣煜等[28]通過建立大鼠NASH模型和人HepG2細(xì)胞模型觀察小檗堿的抗氧化作用，在灌胃給予NASH模型3周后，與模型組比較，給藥組病理結(jié)果顯示肝組織炎癥表現(xiàn)明顯改善；肝組織中SOD、GSH含量顯著提高，MDA含量明顯下降。體外HepG2細(xì)胞模型在經(jīng)過小檗堿培養(yǎng)后，SOD、GSH活性明顯提高，LDH活性下降但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，小檗堿可明顯善NASH大鼠模型炎癥表現(xiàn)，其機(jī)制可能是通過提高SOD和GSH活性，減少肝細(xì)胞氧化損傷實(shí)現(xiàn)的。

張磊等[29]研究發(fā)現(xiàn)紅芪多糖可以減少ob/ob小鼠肝組織的過氧化物質(zhì)生成，中高劑量組的MDA活性顯著下降，SOD活性明顯上升；與模型組比較，PPARα的蛋白和mRNA表達(dá)顯著上調(diào)，CYP2E1的蛋白和mRNA表達(dá)被顯著抑制。結(jié)果表明紅芪多糖通過調(diào)控PPARα和CYP2E1的表達(dá)減少ob/ob小鼠肝臟內(nèi)脂肪的過氧化反應(yīng)并改善肝組織學(xué)。

芹菜素又稱為芹黃素是一種黃酮類化合物，生活中常見的多種蔬菜和水果中含量豐富。呂亞楠[30]通過灌胃給予NAFLD小鼠模型芹菜素，發(fā)現(xiàn)治療組肝臟中的TNF-a，IL-6等炎性細(xì)胞因子數(shù)量顯著減少，肝酶等指標(biāo)明顯改善；此研究發(fā)現(xiàn)芹菜素能抑制黃嘌呤氧化酶活性減少催化產(chǎn)物尿酸和ROS生成，使NLRP3炎性小體活性降低，從而改善小鼠肝臟組織的炎癥反應(yīng)。馬東曉[31]通過體外細(xì)胞模型和NAFLD小鼠模型探究芹菜素治療NAFLD的作用機(jī)制。其中體外實(shí)驗(yàn)研究表明與模型組相比，芹菜素可顯著減少NAFLD細(xì)胞模型中的脂肪沉積和TG含量，JAK2和STAT3蛋白表達(dá)明顯降低，抑制JAK2/STST3信號通路表達(dá)；此項(xiàng)研究在動物實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證了芹菜素同時減少了模型小鼠的肝臟脂肪沉積和血脂血糖含量，并有效改善了肝功能異常和肝臟病理學(xué)表現(xiàn)，肝組織中炎性細(xì)胞因子IL-6、TNF-α表達(dá)明顯下降，脂肪合成因子脂肪酸合成酶（FAS）和srebf-1的基因表達(dá)下降，與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果相同的是，芹菜素治療組小鼠肝臟中的JAK2和STST3蛋白表達(dá)呈濃度依賴性下降，綜合上述結(jié)果，芹菜素通過抑制脂質(zhì)合成基因表達(dá)調(diào)控肝臟脂肪代謝并影響JAK2/STST3炎癥通路干預(yù)NAFLD的炎癥反應(yīng)。

4.2.3 腸道屏障及菌群

腸-肝軸作為人體代謝的重要途徑之一，近年來在NAFLD領(lǐng)域得到了極大的關(guān)注，而腸道菌落穩(wěn)態(tài)失衡和腸道屏障損傷被認(rèn)為是代謝相關(guān)肝病的主要發(fā)病機(jī)制之一。雍陟等通過實(shí)驗(yàn)證明[32]，小檗堿可以有效改善肝硬化模型大鼠的小腸組織病理表現(xiàn)，修復(fù)小腸上皮細(xì)胞保護(hù)腸粘膜，減少血清內(nèi)毒素。

繆萍等[33]發(fā)現(xiàn)在給予代謝綜合征模型大鼠白藜蘆醇后，實(shí)驗(yàn)組大鼠糞便中的腸道菌落發(fā)生改變，乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量明顯增加，鏈球菌及大腸桿菌數(shù)量減少，腸道內(nèi)環(huán)境改善，大鼠血清中的IL-1β、IL-6和TNF-α的炎性因子表達(dá)顯著降低，提示白藜蘆醇通過調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)改善代謝紊亂引起的炎性癥狀。

4.2.4 抗纖維化

龍膽苦苷是一種環(huán)烯醚萜苷類化合物，是龍膽科植物龍膽的主要活性成分之一。中藥龍膽常應(yīng)用于肝膽疾病的治療。有研究報道[34]龍膽苦苷可抑制肝纖維化大鼠Hedgehog通路激活和TGF-β1表達(dá)，減少α-SMA、Sonic Hedgehog蛋白及其轉(zhuǎn)錄因子Gli 1的表達(dá)，從而阻止纖維化進(jìn)展。TGF-β1可以激活肝星狀細(xì)胞（HSC）分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）是現(xiàn)代研究公認(rèn)的促纖維化蛋白，Hedgehog通路異常激活則是加重肝纖維化并誘導(dǎo)肝硬化的重要因素[35]。

楊桂智等[36]通過使用虎杖苷對小鼠肝纖維化模型進(jìn)行干預(yù)，研究結(jié)果表明相較模型組，虎杖苷治療組的病理結(jié)果顯示無肝細(xì)胞壞死，僅有少量炎性表現(xiàn)，膠原沉積明顯減少；在使用不同劑量組虎杖苷培養(yǎng)的小鼠肝星狀細(xì)胞LX-2中，α-SMA和TGF-β1的表達(dá)均明顯下調(diào)，高劑量虎杖苷其蛋白表達(dá)抑制作用最為明顯。提示虎杖苷有效延緩小鼠模型的肝纖維化進(jìn)展并減少炎癥損傷。

5 討論及展望

如何有效遏制逐年擴(kuò)大的NAFLD患者群體作為亟需解決的公共衛(wèi)生難題，NAFLD的治療藥物研發(fā)一直都是醫(yī)藥領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)，在對發(fā)病機(jī)制研究不斷深入的情況下，有針對不同靶點(diǎn)的多種治療藥物已投入研發(fā)，但是由于安全性或未能達(dá)到臨床治療終點(diǎn)等諸多原因，導(dǎo)致研發(fā)進(jìn)展停滯不前。

中醫(yī)中藥在疾病診療上有多靶點(diǎn)、多層次、病證結(jié)合的特點(diǎn)，相較于單靶點(diǎn)的化學(xué)藥物治療發(fā)病機(jī)制復(fù)雜疾病具有獨(dú)特優(yōu)勢。傳統(tǒng)中藥在中醫(yī)理論指導(dǎo)下又或是使用現(xiàn)代工藝提取的天然藥物有效成分在治療NAFLD患者表現(xiàn)出令人滿意的臨床療效，諸如多部診療指南和專家共識推薦的甘草酸制劑、水飛薊素和雙環(huán)醇等均是中藥或天然藥物經(jīng)由現(xiàn)代手段提取或經(jīng)過化學(xué)修飾而成的藥物，在國內(nèi)臨床治療NAFLD上應(yīng)用廣泛。

在上述中藥治療NAFLD的多個藥理研究中可以看出一味中藥的同種活性成分例如小檗堿和虎杖苷，可參與調(diào)控多個NAFLD的發(fā)病機(jī)制在有效劑量下不良反應(yīng)發(fā)生率低，對于針對單靶點(diǎn)的藥物療效不足或有嚴(yán)重副作用的問題提出了新的解決思路。中藥研發(fā)依然存在諸多問題，有大量的藥理研究發(fā)現(xiàn)有多種中藥具有干預(yù)NAFLD的作用，但是中藥進(jìn)入臨床研究的品種較少，臨床轉(zhuǎn)化率較低。中藥更多是通過傳統(tǒng)湯劑的手段在臨床應(yīng)用，其個體化的用藥方案在NAFLD的治療上顯示出可靠的療效，但是由于地域差異較大、樣本量較少和難以證明其長期應(yīng)用的安全性等問題，使傳統(tǒng)用法的發(fā)展受到限制。中醫(yī)藥在NAFLD領(lǐng)域應(yīng)用具有廣闊的發(fā)展前景，但是中藥的基礎(chǔ)研究成果如何向臨床轉(zhuǎn)化仍是中藥開發(fā)的需要面臨的問題，明確其作用機(jī)制和療效和長期使用的安全性評價對中藥應(yīng)用于臨床至關(guān)重要。