馬 威，董文龍，劉嘉琳，李國江*

(1. 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué) 動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，吉林 長春 130118；2. 吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院 動(dòng)物科技學(xué)院，吉林 吉林132109；3. 預(yù)防獸醫(yī)學(xué)吉林省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，吉林 吉林 132109)

近年來，隨著我國養(yǎng)殖行業(yè)限抗減抗的要求，中藥因其綠色天然不易產(chǎn)生耐藥性的特點(diǎn)，引起了人們的廣泛關(guān)注。乳酸菌作為腸道常駐的菌群，自身帶有增強(qiáng)免疫力保健的功能。用乳酸菌發(fā)酵中藥，既能發(fā)揮乳酸菌自身的有益功能，同時(shí)經(jīng)過發(fā)酵，中藥的效果也得到了提升，起到了協(xié)同的效果。在治療的基礎(chǔ)之上，一些方劑經(jīng)過發(fā)酵，也有明顯的促進(jìn)生長的作用。

1 乳酸菌的益生作用

乳酸菌是腸道有益菌群之一，有增強(qiáng)機(jī)體免疫，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡以及抗炎作用，兼具降低膽固醇的功能[1]。乳酸菌用途廣泛，在獸用醫(yī)療、飼料、人類的食品工業(yè)和醫(yī)療中都具有極大的應(yīng)用潛力，同時(shí)也可以作為良好的工程菌應(yīng)用于科學(xué)研究中。乳酸菌作為腸道的常駐菌群，通過競爭性粘附在腸道的上皮細(xì)胞及粘膜上，形成保護(hù)膜，以此抑制大多數(shù)有害菌群的生長繁殖[2]。同時(shí)乳酸菌能夠產(chǎn)酸和分泌相關(guān)細(xì)菌素也起到殺菌抑菌的作用。此外乳酸菌還能夠激發(fā)腸道免疫功能，清除自由基[3]，刺激腸道產(chǎn)生抗氧化保護(hù)機(jī)制[4]，以起到提高免疫力的作用[5]。乳酸菌因其獨(dú)特的發(fā)酵功能和產(chǎn)酸特性被廣泛應(yīng)用于飼料添加劑和藥物中，不僅成本低，且不會(huì)造成藥物殘留。

2 乳酸菌發(fā)酵中藥及其優(yōu)點(diǎn)

我國使用中藥發(fā)酵這一技術(shù)手段由來已久，早在《本草綱目》上就有記載，部分藥物發(fā)酵之后可以健脾滋陰，除濕氣，中藥發(fā)酵這一炮制手段可以更好釋放藥效[6-7]?，F(xiàn)代的中藥發(fā)酵，開始于20世紀(jì)80年代，當(dāng)時(shí)的技術(shù)手段單一，研究處于探索階段，是在古人中藥發(fā)酵炮制手段之上加以改造[8]。中藥發(fā)酵的方式分為固體發(fā)酵、液體發(fā)酵、雙向發(fā)酵；通過乳酸菌發(fā)酵則分好氧發(fā)酵、兼性厭氧發(fā)酵、厭氧發(fā)酵[9]。乳酸菌發(fā)酵中藥兼有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)可以更好的發(fā)揮藥效，一些大分子蛋白被分解成易吸收的次級(jí)代謝產(chǎn)物。(2)乳酸菌本身具有調(diào)節(jié)腸道微生物菌群平衡的能力，與中藥制劑合用可以增強(qiáng)治療效果。(3)乳酸菌可以產(chǎn)酸，分泌細(xì)菌素抑制相關(guān)菌群的生長，通過抑制其他菌群的繁殖可以一定程度上保證成品中藥的品質(zhì)。(4)可以改變中藥的適口性，一些苦味中藥動(dòng)物不喜食，通過發(fā)酵改變中藥適口性有利于臨床治療。(5)乳酸菌發(fā)酵中藥后可以產(chǎn)生新的活性物質(zhì)[10-12]。

3 乳酸菌發(fā)酵中藥在養(yǎng)殖業(yè)中的應(yīng)用

乳酸菌發(fā)酵中藥方式方法多樣，可選擇的菌種也多有不同，根據(jù)上文所述乳酸菌具有產(chǎn)酸和分泌細(xì)菌素特性，同時(shí)通過占位的手段抑制有害菌群的生長。乳酸菌在發(fā)酵中藥的過程中，可以破壞藥材細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，釋放更多的藥用物質(zhì)，更易被腸道吸收，同時(shí)藥物利用率也得以提升。

3.1 乳酸菌發(fā)酵中藥與常見細(xì)菌性疾病的防治

王聰[13]研究發(fā)現(xiàn)，羅伊氏乳桿菌與烏梅發(fā)酵的產(chǎn)物可以有效抑制仔豬腹瀉病病原大腸桿菌的生長，可以使仔豬體內(nèi)IL-2、IFN-γ，肝臟中超氧化物歧化酶(SOD)，脾臟中CD3+CD4+CD8+T淋巴細(xì)胞顯著增加，小腸病理損傷程度顯著減輕。乳酸菌發(fā)酵黃芪多糖制劑可以顯著提高肉雞的生長性能，血清IgG、IgA含量顯著提高，盲腸乳酸菌含量得到提升，證明使用乳酸菌發(fā)酵的手段可以使中藥方劑的藥效提升，藥物成分得以更好的釋放[14]。王坤麗[15]使用乳酸菌發(fā)酵清瘟敗毒散，腹瀉率大幅降低，使用劑量也少于未發(fā)酵的劑量，整體優(yōu)于未發(fā)酵，同樣證明乳酸菌發(fā)酵中藥可以提升藥效。盧偉[16]在同樣針對(duì)仔豬腹瀉病方面采用從20味對(duì)大腸桿菌敏感的藥物中篩選出黃芩并與鼠李糖桿菌ATCC53103發(fā)酵，同樣飼喂攻毒后的動(dòng)物模型，發(fā)酵組的IgA顯著增加，腸道結(jié)構(gòu)更加完整，腹瀉率更低，血清體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果乳酸菌發(fā)酵中藥組優(yōu)于西藥組和中藥組，證明利用鼠李糖桿菌發(fā)酵黃芩用來治療仔豬細(xì)菌性腹瀉病效果優(yōu)于中藥和抗生素。

根據(jù)發(fā)酵的方式不同，發(fā)酵的預(yù)期結(jié)果不同，王建國[17]通過試驗(yàn)乳酸菌發(fā)酵產(chǎn)物配伍中藥用于治療雞大腸桿菌，發(fā)現(xiàn)其作用跟鹽酸環(huán)丙沙星相當(dāng)，并且綠色天然無藥物殘留。谷巍[18-19]用乳酸桿菌定向發(fā)酵復(fù)方中藥烏梅、五倍子、蒲公英，產(chǎn)物可以治療大腸桿菌K88引起的十二指腸絨毛損傷，修復(fù)腸粘膜，同時(shí)發(fā)酵期間產(chǎn)生新的特征吸收峰，產(chǎn)生新的物質(zhì)，起到了積極有益的作用，效果優(yōu)于原來的方劑，賈艷姝[20]得到同樣結(jié)論，證明了乳酸菌發(fā)酵可能產(chǎn)生新的有益物質(zhì)。趙唐[21]針對(duì)維護(hù)腸道微生物菌群，采用植物乳桿菌發(fā)酵中藥方劑，最后活菌數(shù)在7 log10 cfu/mL以上，中藥提取液中多糖和蘆丁含量增加，起到維護(hù)腸道微生物菌群的作用。謝全喜[22]利用乳酸菌發(fā)酵中藥與枯草芽孢桿菌進(jìn)行組合飼喂白羽肉雞，可以良好的控制大腸桿菌病的發(fā)生，死亡率得到大幅度下降，同時(shí)可以提升盲腸中內(nèi)容物的sIgA和血清中IL-2含量，證明乳酸菌發(fā)酵中藥與其它益生菌組合使用可以更好的調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，在細(xì)菌病的治療方面效果顯著。

3.2 乳酸菌發(fā)酵中藥與寄生蟲病的防治

乳酸菌發(fā)酵中藥也具有預(yù)防寄生蟲的效果。球蟲病在肉雞養(yǎng)殖方面造成很大的經(jīng)濟(jì)損失，秦波[23]利用戊糖片球菌發(fā)酵中藥，在pH 6.0、37 ℃條件下發(fā)酵將中藥制劑發(fā)酵12 h，得到的發(fā)酵產(chǎn)物可以有效抑制球蟲病。石昊林[24]使用鼠李糖桿菌發(fā)酵復(fù)方中藥治療雞的柔嫩艾美耳球蟲，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵后的中藥不僅具有增加免疫力以及調(diào)節(jié)平衡腸道菌群的功能，還可以提升機(jī)體CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)量，增加SIgA和IL-2的含量，抗球蟲指數(shù)(ACI)可達(dá)130.59，優(yōu)于地克珠利組。陳雷等[25]使用乳酸桿菌與酵母菌混合發(fā)酵中藥，抗球蟲效果良好，ACI達(dá)到102.6，中藥發(fā)酵組成活率達(dá)90%，遠(yuǎn)高于西藥組。

3.3 乳酸菌發(fā)酵中藥與常見病毒病的防治

黃迪海[26]在雞腸道中篩選出具有較強(qiáng)的抑菌作用的乳桿菌，使用該乳桿菌對(duì)金銀花、梔子、板藍(lán)根提取液進(jìn)行發(fā)酵，增強(qiáng)了原中藥的治療效果，提高了雞群的免疫力。乳酸菌發(fā)酵中藥產(chǎn)物可以促進(jìn)免疫器官的發(fā)育，提高免疫力以達(dá)到抗病毒的效果。多名學(xué)者通過試驗(yàn)證明了中藥能夠促進(jìn)動(dòng)物機(jī)體抗體的分泌以此起到抗病毒的功能[27]，對(duì)豬瘟、雞馬立克氏[28]病等畜牧常見病毒病具有一定療效[29-30]。如果使用乳酸菌發(fā)酵該類中藥可能更好的釋放藥物中的有效成分增強(qiáng)抗病毒的效果，這項(xiàng)研究前景廣闊，有待深入探索。

3.4 乳酸菌發(fā)酵中藥的促生長作用

陳雷[31]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪乳酸菌發(fā)酵組與未發(fā)酵中藥組和對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，體重明顯增加、免疫器官(胸腺和脾臟)系數(shù)、免疫因子差異極其顯著(P<0.01)，證明乳酸菌發(fā)酵中藥產(chǎn)物可以促進(jìn)小鼠免疫器官的生長。王靜[32]認(rèn)為，使用乳酸菌發(fā)酵中藥替代抗生素可以在櫻桃谷肉鴨養(yǎng)殖過程中起到保健的功能，有較好的促生長效果。李雪雁[33]用乳酸菌發(fā)酵中藥飼料也有明顯的促肉雞生長的作用。在蛋雞養(yǎng)殖方面，喬宏興[34]使用植物乳桿菌通過固態(tài)發(fā)酵的方式發(fā)酵黃芪，機(jī)體的抗氧化能力和免疫因子的表達(dá)能力得到提升，進(jìn)而提升了生產(chǎn)性能。

3.5 乳酸菌發(fā)酵中藥的其他作用

母豬產(chǎn)后惡露不容易排凈，王林康[35]采用乳酸菌發(fā)酵中藥可以明顯縮短母豬的產(chǎn)后惡露排出時(shí)間，提高母豬配種率。金順義[36]使用乳酸桿菌和糞腸球菌、產(chǎn)朊假絲酵母制作發(fā)酵豆粕飼喂母豬，增強(qiáng)了母豬的泌乳能力與血清抗體水平，從而提升仔豬免疫力。此項(xiàng)研究的結(jié)果與郭宏偉[37]使用乳酸菌與枯草芽孢桿菌、酵母菌對(duì)黃芪分段發(fā)酵可提升臨床效果的結(jié)論相印證，也可能與乳酸菌發(fā)酵中藥的過程中誕生的某些可能具有提升藥效的物質(zhì)有關(guān)[20]。在治療神經(jīng)方面，有試驗(yàn)表明乳酸菌發(fā)酵中藥具有治療神經(jīng)損傷的潛力[38]。

4 小 結(jié)

發(fā)酵中藥歷史悠久，乳酸菌發(fā)酵中藥結(jié)合了乳酸菌的特性及優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)更好的釋放中藥中的有效成分，以及結(jié)合乳酸菌自身分泌的酶，輔助代謝吸收，降解一些中藥方劑本身的微毒，改變一些苦味方劑的適口性，但是關(guān)于目前乳酸菌發(fā)酵中藥也有很多需要改進(jìn)的地方，一是發(fā)酵的工藝仍需改進(jìn)，需要深入探究最適宜的發(fā)酵條件與環(huán)境，達(dá)到更加高效的工藝提取有效成分。二是中藥中的物質(zhì)多種多樣，具體起到藥效作用的藥物成分的作用機(jī)制，及其作用途徑需要更加深入的研究，篩選更多有效物質(zhì)應(yīng)用于臨床，探究與其它菌種聯(lián)合使用發(fā)酵之間的關(guān)系，但現(xiàn)階段該技術(shù)手段尚不成熟。三是，產(chǎn)生新的物質(zhì)，同樣有待發(fā)現(xiàn)其具體的作用機(jī)理，新的物質(zhì)可能在發(fā)揮的效果中起到關(guān)鍵作用，需要人們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)。四是，對(duì)乳酸菌發(fā)酵中藥沒有制定相關(guān)的行業(yè)監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)，與乳酸菌一樣，需要具體的要求，制定產(chǎn)品的金標(biāo)準(zhǔn)等，乳酸菌發(fā)酵中藥方向還處于起步階段，但前景一片大好。

乳酸菌發(fā)酵中藥替代抗生素的使用，已應(yīng)用在畜牧養(yǎng)殖業(yè)中動(dòng)物疾病治療和保健等方面，如何節(jié)約發(fā)酵成本，增強(qiáng)經(jīng)濟(jì)效益是日后發(fā)展的重點(diǎn)方向。