蘇麗明

肺結(jié)核是臨床上比較常見的一種肺部感染性疾病,主要由結(jié)核分枝桿菌引起,患者常會出現(xiàn)低熱、乏力、消瘦等不良癥狀,對其身體健康與生命安全極為不利［1］。耐多藥肺結(jié)核是一種較為難治的肺結(jié)核,患者由于感染結(jié)核分枝桿菌,對臨床常見的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生了一定耐藥性,增加了治療的難度。因此,尋求一種更有效、安全的化療方案對于緩解患者癥狀,提高治療效果具有重要意義。Cs 是一種抗結(jié)核藥,對于細菌細胞壁粘肽的合成具有抑制作用,可使細胞壁缺損,以起到抗耐藥結(jié)核桿菌之效,且多與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用［2］。本文為進一步探討含Cs 化療方案治療耐多藥肺結(jié)核患者的臨床價值,隨機選擇本院2019 年3 月～2020 年2 月收治的84 例進行化療的耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對象,展開以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年3 月～2020 年2 月收治的84 例實施化療的耐多藥肺結(jié)核患者,以抽簽法分為對照組與觀察組,各42 例。對照組：男24 例、女18 例；年齡22～54 歲,平均年齡(38.00±5.34)歲；病程8 個月～6 年,平均病程(3.54±1.12)年。觀察組：男25 例、女17 例；年齡23～54 歲,平均年齡(38.50±5.17)歲；病程9 個月～6 年,平均病程(3.54±1.11)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。于本院醫(yī)學倫理委員會批準下,展開此研究。診斷標準：參考《耐藥結(jié)核病化學治療指南(2015)》［3］。納入標準：符合診斷標準者；具有低熱、乏力、消瘦等不良癥狀者；進行藥敏試驗,對異煙肼、利福平等兩種以上的抗結(jié)核藥物具有耐藥性；不具Cs藥物服用史；知情此項研究且簽署同意書者。排除標準：合并嚴重心腦血管疾病者；易過敏體制,對本文所使用藥物具有過敏史者；肝腎功能不全者；具有免疫系統(tǒng)疾病者；合并其他感染性疾病者；臨床資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采取常規(guī)化療方案：①強化期：口服利福布汀,0.3 g/次,1 次/d；莫西沙星,0.4 g/次,1 次/d；丙硫異煙胺,體質(zhì)量<50 kg 者,0.5 g/次,1 次/d,體質(zhì)量≥50 kg 者,0.75 g/次,1 次/d；吡嗪酰胺,1.5 g/次,1 次/d；持續(xù)治療6 個月。②繼續(xù)期：口服利福布汀、莫西沙星、丙硫異煙胺、吡嗪酰胺(給藥方法與強化期相同)及對氨基水楊酸(8 g/次、1 次/d)。

1.2.2 觀察組 強化期6 個月與繼續(xù)治療期18 個月,均口服利福布汀、丙硫異煙胺、吡嗪酰胺、對氨基水楊酸、莫西沙星,給藥方法與對照組相同。在對照組基礎(chǔ)上,口服Cs,體質(zhì)量<50 kg 者,0.5 g/次、1 次/d；體質(zhì)量≥50 kg 者,0.75 g/次,1 次/d。

兩組患者治療期間,給予葡醛內(nèi)酯片,0.2 g/次、3 次/d +維生素B6,150 mg/次、3 次/d。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組治療效果,相關(guān)指標(INF-γ、CD4+、CD8+),不良反應(yīng)發(fā)生率。相關(guān)指標檢測方法：治療前、治療1 年后,抽取患者5 ml 空腹靜脈血,3000 r/min 進行離心處理,選取血清,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測INF-γ；選擇流式細胞儀(美國BD公司)對患者CD4+、CD8+進行檢測。不良反應(yīng)發(fā)生率=頭痛發(fā)生率+失眠發(fā)生率+肝功能異常發(fā)生率+腎功能損傷發(fā)生率［4］。治療效果判定標準［5］,進行X 線檢查,判斷臨床療效,顯效：病灶吸收的面積≥原病灶的50%；有效：病灶吸收面積<原病灶的50%；無效：患者病灶未發(fā)生任何變化,甚至表現(xiàn)為增大、出現(xiàn)新的病灶。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為97.62%,高于對照組的80.95%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組相關(guān)指標比較 治療前,兩組INF-γ、CD4+、CD8+比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組INF-γ、CD4+高于對照組,CD8+低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組相關(guān)指標比較()

表2 兩組相關(guān)指標比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%,低于對照組的19.05%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

近些年來,耐多藥肺結(jié)核發(fā)病率越來越高,此病治愈率較低、有較強的傳染性,且不良反應(yīng)較多,增加了患者的經(jīng)濟負擔,且對其身體健康以及社會帶來了極大威脅［6,7］。藥物為治療此病的主要手段,但臨床常用的治療藥物多會引起不同程度的不良反應(yīng),影響治療效果,主要是由于結(jié)核分枝桿菌細胞壁中含有大量的脂類,會導致水溶性較強的抗結(jié)核藥物無法容易的進入細菌內(nèi),導致治療效果不佳。因此,尋求一種更安全、有效的治療方案具有必要性。

Cs 屬于一種二線抗菌藥物,對于結(jié)核分枝桿菌具有顯著的抑制作用,且此藥物不會產(chǎn)生耐藥性,不良反應(yīng)也較少,藥物安全性較高［8］。付康等［9］研究提出,Cs 屬于一種D-丙氨酸類似物,具有良好的抗結(jié)核效果,具有較低的耐藥性,多與臨床其他藥物進行聯(lián)合治療。本文研究發(fā)現(xiàn),與對照組比較,觀察組的INF-γ、CD4+、CD8+改善的更明顯；INF-γ 是機體內(nèi)一種細胞因子,在免疫應(yīng)答反應(yīng)中占據(jù)重要的地位,可有效抑制肝細胞增殖活性,起到抗血管生成的作用,對于病毒的繁殖與復制可起阻斷作用；由數(shù)據(jù)可見,含Cs 藥物的化療方案可有效增加INF-γ 等淋巴因子的分泌,抑制機體炎癥反應(yīng)。CD4+是人體免疫系統(tǒng)中一種非常重要的免疫細胞,其數(shù)值的變化可直接反映出患者的免疫功能狀態(tài)；CD8+屬于一種白細胞分化抗原,可有效抵制外來病原體的入侵,于機體免疫系統(tǒng)中可起負向調(diào)節(jié)的作用,對于不適當?shù)拿庖叻磻?yīng)可起抑制作用［10］。由本文研究數(shù)據(jù)可以看出,含有Cs 化療方案對于患者免疫功能具有調(diào)節(jié)作用。觀察組治療總有效率為97.62%,高于對照組的80.95%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這主要是由于Cs 還屬于一種拮抗劑,多用于二線抗結(jié)核的治療工作中,此種藥物對于L-丙氨酸消旋酶、D-丙氨酸合成酶具有明顯的競爭性抑制作用,從而對結(jié)核分枝桿菌細胞壁的粘肽合成進行有效干擾,破壞其完整性,對于耐多藥肺結(jié)核疾病的敏感性較高,組織穿透能力比較強,對于機體體液、組織中的結(jié)核分枝桿菌可進行直接殺滅,促進其陰轉(zhuǎn),提高治療效果。此外,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%,低于對照組的19.05%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明含Cs 的化療方案應(yīng)用安全性比較高。

綜上所述,對耐多藥肺結(jié)核患者應(yīng)用含Cs 化療方案可改善患者免疫功能、血清指標,治療效果明顯,安全性較高,值得臨床推廣。