王卉群（湖北省浠水縣婦幼保健院,湖北 黃岡 428300）

新生兒在出生后不久因肺表面活性物質(zhì)缺乏即可發(fā)生進(jìn)行性呼吸困難和呼吸衰竭，出現(xiàn)新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS），表現(xiàn)為呻吟、發(fā)紺、吸氣三凹征，其發(fā)生的主要原因是缺乏肺泡表面活性物質(zhì)（PS）[1]，故臨床常應(yīng)用PS進(jìn)行替代治療[2]。對(duì)于其應(yīng)用的首劑量目前沒有確切的規(guī)定，臨床上對(duì)于首次應(yīng)用PS的劑量存在一定爭(zhēng)議，有學(xué)者應(yīng)用100mg/kg與200mg/kg的劑量治療NRDS[3]，也有學(xué)者應(yīng)用40mg/kg和70mg/kg的劑量治療NRDS[4]。因低劑量PS可能會(huì)延長(zhǎng)機(jī)械通氣時(shí)間，而過高劑量可能導(dǎo)致存在用藥過量風(fēng)險(xiǎn)，增加用藥的不良反應(yīng)，為保證用藥的有效性和避免用藥過量，本研究將選取70mg/kg、100mg/kg兩種劑量進(jìn)行對(duì)比，探討治療NRDS效果更好的用藥首劑量，以指導(dǎo)臨床用藥。結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬簽訂知情同意書。選取2019年6月-2021年6月我院收治的103例NRDS患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為NRDS[5]；②出生時(shí)間＜24h；③患兒未在宮內(nèi)發(fā)生感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①支氣管、肺發(fā)育異常；②合并先天性心臟病等危及生命的先天性異常疾?。虎酆喜B內(nèi)出血。

按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（51例）和B組（52例）。其中A組男26例，女25例，出生體重：1650-2680g，平均（2163.59±500.46）g；早產(chǎn)兒分娩方式：自然分娩13例，剖宮產(chǎn)38例。B組男21例，女31例，出生體重：1630-2680g，平均（2170.91±507.56）g；早產(chǎn)兒分娩方式：自然分娩16例，剖宮產(chǎn)36例。上述一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 基礎(chǔ)治療：給予保暖、吸痰、糾正水電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥治療，以及給予PS（70mg/支）治療，氣管內(nèi)給藥，藥品復(fù)溫到室溫后，每支加2ml注射用水，輕輕振蕩混勻，抽吸于注射器內(nèi)，以細(xì)塑料導(dǎo)管經(jīng)氣管插入肺內(nèi)，深度以剛到達(dá)氣管插管下口為宜。藥物分四次注入，每次注入時(shí)間約為10-15s，注入速度緩慢勻速，另外每次給藥期間需間隔加壓給氧1-2min，給藥過程中密切觀察患兒的呼吸及循環(huán)情況，如果患兒癥狀未明顯緩解或有加重趨勢(shì)，需再次給藥，間隔時(shí)間超過6h。在給藥4h內(nèi)盡可能不行吸痰治療。

A組：給藥PS的首劑量為70mg/kg。

B組：給藥PS的首劑量為100mg/kg。

均觀察至患兒出院。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①恢復(fù)情況：機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間、再次用藥次數(shù)。②血?dú)庵笜?biāo)：于給藥前，給藥24h后，采集患兒的動(dòng)脈血，應(yīng)用血?dú)夥治鰞x（康立BG800A）測(cè)定動(dòng)脈氧分壓（PO2）、二氧化碳分壓（PCO2），應(yīng)用呼吸機(jī)（邁瑞SV600）測(cè)定吸氧分?jǐn)?shù)（FiO2），計(jì)算氧合指數(shù)（OI），OI=FiO2×MAP（cmH2O）×100／PaO2（mmHg）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組恢復(fù)情況對(duì)比 B組患兒的機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間短于A組，再次用藥率低于A組（P＜0.05），兩組的住院時(shí)間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組恢復(fù)情況對(duì)比[(±s),(n,%)]

表1 兩組恢復(fù)情況對(duì)比[(±s),(n,%)]

組別 機(jī)械通氣時(shí)間（h/d） 氧療時(shí)間（h/d） 住院時(shí)間（d） 再次用藥率A組（n＝51） 4.26±1.13 6.75±1.08 10.38±1.52 16（31.37）B組（n＝52） 3.80±1.04 5.29±0.93 10.02±1.36 7（13.46）t/χ2 2.149 7.346 1.266 4.763 P 0.034 ＜0.001 0.209 0.029

2.2 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比 給藥前，兩組的PO2、PCO2、OI對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；給藥24h后，兩組的PO2均升高，PCO2、OI均降低，但B組的PO2高于A組，PCO2、OI低于A組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比(±s)

PO2（mmHg）PCO2（mmHg）OI組別t P給藥前 給藥t P t P 24h后 給藥前 給藥24h后 給藥前 給藥24h后A組（n＝51）46.59±5.68±6.78 -13.670 ＜0.001 51.67±7.24 63.52±4.21 8.024 ＜0.001 11.23±2.04 42.26 6.06±1.02 16.188 ＜0.001 B組（n＝52）45.92±5.43±7.24 -16.470 ＜0.001 50.83±7.75 66.59±4.20 8.876 ＜0.001 11.49±2.15 39.98 5.24±1.13 18.556 ＜0.001 t 0.612 -2.222 0.569 2.751 -0.630 3.867 P 0.542 0.029 0.571 0.007 0.530 ＜0.001

3 討論

NRDS患兒的發(fā)病是因肺泡液體分子層表面的PS缺乏[6]，導(dǎo)致肺泡表面張力下降、肺泡萎縮，出現(xiàn)呼吸困難、呼吸衰竭等表現(xiàn)，嚴(yán)重可引起患兒死亡，故PS是臨床應(yīng)用最廣泛的替代治療方案。首次應(yīng)用PS的劑量對(duì)于患兒肺功能的恢復(fù)很關(guān)鍵，但目前臨床對(duì)于應(yīng)用PS的劑量存在一定爭(zhēng)議，首劑量應(yīng)用較多的劑量是70mg/kg，用藥后觀察患兒的病情轉(zhuǎn)歸，若病情未好轉(zhuǎn)則需追加用藥，但這種情況會(huì)增加患兒的機(jī)械通氣時(shí)間和氧療時(shí)間[7]，增加患兒患上院內(nèi)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)，不利于患兒恢復(fù)。適當(dāng)增加劑量至100mg/kg，可能會(huì)減少NRDS患兒追加用藥次數(shù)，繼而減少機(jī)械通氣時(shí)間，促進(jìn)患兒恢復(fù)。

本研究中，B組患兒的機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間短于A組，再次用藥率、PCO2、OI低于A組，PO2高于A組（P＜0.05），兩組的住院時(shí)間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示100mg/kg劑量的PS改善患兒呼吸與氧合的效果更好，縮短機(jī)械通氣與氧療時(shí)間，能減少再次用藥，促進(jìn)患兒恢復(fù)，縮短其住院時(shí)間。本研究應(yīng)用的PS是從牛肺肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞中提取出的脂蛋白，可有效降低肺泡表面張力，穩(wěn)定肺泡內(nèi)的壓力和容量，避免肺泡發(fā)生萎縮、塌陷等情況，恢復(fù)肺組織的彈性，增加肺的順應(yīng)性[8]，還能恢復(fù)肺泡與毛細(xì)血管之間的血液平衡，減少毛細(xì)血管向肺泡內(nèi)滲出液體，降低肺水腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)用較大劑量的PS，對(duì)恢復(fù)肺泡換氣功能的效果更好，從而改善患兒肺內(nèi)氣體交換，改善血?dú)夂脱鹾?，縮短機(jī)械通氣時(shí)間與氧療時(shí)間，減少追加用藥的次數(shù)，促進(jìn)患兒恢復(fù)[9-10]。但本研究中兩組患兒的住院時(shí)間無(wú)差異，可能是因?yàn)橥ㄟ^追加用藥次數(shù)改善肺泡功能，也可能與納入的樣本量偏少有關(guān)。張礦召[11]在對(duì)比70mg/kg、100mg/kg首劑量PS治療NRDS的研究表示，首劑量100mg/kg的PS可縮短患兒氧療時(shí)間與住院時(shí)間，降低住院肺炎發(fā)生率，臨床療效高于較低首劑量的70mg/kg，認(rèn)為是因?yàn)樽銊┝康腜S可滿足肺泡的生理需求，保證肺能持續(xù)進(jìn)行有效的氣體交換，繼而改善血?dú)獾戎笜?biāo)。

綜上所述，相較于70mg/kg首劑量PS，100mg/kg首劑量PS能有效改善NRDS患兒的呼吸和氧合，可減少再次用藥，促進(jìn)疾病恢復(fù)，且不延長(zhǎng)患兒出院時(shí)間。