蘇艷姣

蘭考第一醫(yī)院婦兒醫(yī)院，河南省蘭考縣 475300

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是20～35歲育齡期女性常見、多發(fā)內分泌疾病，其以稀發(fā)排卵或無排卵、高雄激素等為主要特征[1]。目前克羅米芬是臨床治療PCOS常用藥物，旨在調節(jié)機體性激素水平以誘發(fā)排卵，但此疾病病機復雜，單純西醫(yī)治療整體效果有限[2]。中醫(yī)根據PCOS臨床表現將其歸入“癥瘕”“不孕”等范疇，認為其發(fā)生多與腎虛有關。因先天不足或各種后天因素致腎精虧虛，繼氣血虧虛，卵子難以發(fā)育，故無卵排出，同時腎氣日久虧虛，氣機升降失常，久病致瘀，形成腎虛血瘀證，治則補腎益氣、活血化瘀，兼滋陰補腎、益氣養(yǎng)血[3]。本文采用補腎養(yǎng)宮湯加減聯合克羅米芬治療PCOS獲得顯著效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2017年10月—2019年6月我院腎虛血瘀型PCOS患者106例，SPSS22.0軟件隨機分為觀察組和對照組，各53例。觀察組年齡21～33歲，平均年齡(27.16±2.13)歲，病程1～6年，平均病程(3.44±1.06)年。對照組年齡22～34歲，平均年齡(28.75±1.96)歲，病程1～6年，平均病程(3.51±0.98)年。兩組年齡、病程基礎資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準：符合PCOS診斷標準[4]；中醫(yī)診斷月經先期、后期甚或閉經，或淋漓不盡、經來量少，腰酸無力；入組前3個月內未接受激素治療；患者知情理解簽署同意書。排除標準：生殖道畸形及性腺發(fā)育缺陷者；伴肝、腎、心等嚴重原發(fā)疾病者。

1.3 方法 (1)對照組予以克羅米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021107)，月經周期第3天予以克羅米芬50mg/次，1次/d，連續(xù)給藥5d，月經周期第10天彩超復查監(jiān)測排卵情況，觀察是否有卵巢過度刺激綜合征、子宮內膜變薄(內膜雙層厚度不足8mm)等情況出現，超聲顯示出現優(yōu)勢卵泡，即注射人絨毛膜促性腺激素(天津市協(xié)和醫(yī)藥科技集團有限公司，國藥準字S20083070)10 000IU 促排，指導性生活，注射后第2天予以黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902)100mg/次，2次/d，連續(xù)服用2周，結合檢測結果適宜調整劑量，治療3個月，中途確認妊娠，停藥。(2)觀察組予以補腎養(yǎng)宮湯加減聯合克羅米芬，克羅米芬治療方案同對照組，補腎養(yǎng)宮湯加減方為：熟地20g、枸杞子20g、丹參30g、仙靈脾15g、菟絲子30g、香附15g、紫石英30g、當歸15g、黃芪30g、川牛膝15g、砂仁6g、玉竹10g，每日1劑，加水400ml煎煮，早、晚服，患者在月經周期第3天開始服用至排卵期，排卵期加王不留行10g、雞血藤30g、枳殼15g、丹參30g，服用直至優(yōu)勢卵泡排出24h后；黃體期去玉竹，加炒杜仲10g、蘇梗10g。治療3個月，中途確認妊娠，停藥。

1.4 觀察指標 (1)療效。判斷方法：對主要癥狀月經先期或后期、甚或閉經，或淋漓不盡，經來量少，腰酸無力進行評分，按嚴重程度分無(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)，共24分，得分越高癥狀越嚴重。療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治愈：療效指數達90%及以上；顯效：療效指數為70%～89%；有效：療效指數為30%～69%；無效：療效指數<30%。治愈、顯效、有效占比歸入總有效率。(2)對比兩組子宮內膜厚度、卵巢體積、血清性激素水平、抑制素(INH)-激活素(ACT)-卵泡抑素(FS)系統(tǒng)相關指標、妊娠率。檢測方法：治療前后經期第10天經陰道超聲測子宮內膜厚度、卵巢體積；月經第3天采用非抗凝管采集肘晨空腹靜脈血2ml，離心(半徑8cm，轉速3 500r/min，時間10min)，采集上層血清，天津奧維亞生物技術有限公司化學發(fā)光法測睪酮(T)、雌二醇(E2)、INH、ACT、FS。

2 結果

2.1 療效 觀察組痊愈10例，顯效22例，有效18例，無效3例，總有效率為94.34%(50/53)；對照組痊愈6例，顯效17例，有效17例，無效13例，總有效率為75.47%(40/53)。觀察組總有效率高于對照組(χ2=7.361，P=0.007)。

2.2 子宮內膜厚度、卵巢體積 治療前兩組子宮內膜厚度、卵巢體積對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組卵巢體積縮小，且觀察組小于對照組，兩組子宮內膜厚度增加，且觀察組大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組子宮內膜厚度、卵巢體積比較

2.3 性激素 治療前兩組T、E2水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組T水平降低，且觀察組低于對照組，兩組E2水平升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組性激素水平比較

2.4 INH-ACT-FS系統(tǒng) 治療前兩組INH、ACT、FS對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組INH降低，且觀察組低于對照組，兩組ACT升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；治療后兩組FS降低，但組間對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組INH-ACT-FS系統(tǒng)對比

2.5 妊娠率 隨訪1年，觀察組失訪4例，37例妊娠，妊娠率為75.51%(37/49)，對照組失訪2例，28例妊娠，妊娠率為54.90%(28/51)。觀察組妊娠率高于對照組(χ2=4.665，P=0.031)。

3 討論

近年受外界環(huán)境及生活習慣改變等各種因素影響，PCOS發(fā)病率顯著升高，已成為育齡期女性不孕主要病因之一。目前PCOS病理生理學尚未完全明確，有研究提出，其可能與性激素分泌失調及環(huán)境等因素有關[5]。

中醫(yī)學認為，PCOS發(fā)病與腎、脾等臟器關系密切。補腎養(yǎng)宮湯加減由菟絲子、山萸肉、熟地等中藥構成，能養(yǎng)精補腎、活血化瘀。徐珊等[6]采用補腎養(yǎng)宮湯治療腎虛血瘀型PCOS的總有效率為91.40%，效果顯著。本文中將補腎養(yǎng)宮湯加減聯合克羅米芬應用于腎虛血瘀型PCOS治療中，結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且治療后觀察組卵巢體積小于對照組，子宮內膜厚度大于對照組(P<0.05)。方中熟地能滋腎水，具補精益氣、滋陰補血之效；山茱萸肉補肝益腎，聯用熟地作為君藥可填髓益精，促卵泡發(fā)育、成熟；菟絲子固精縮尿、滋補肝腎；枸杞子滋補肝腎，聯用菟絲子、枸杞子為臣藥；黃芪健脾益氣；川牛膝逐瘀通經；香附解郁舒肝、調經；砂仁理元氣、通滯氣、益腎；丹參活血化瘀、通經止痛，合用砂仁以緩解氣滯血瘀；紫石英養(yǎng)神安心、補氣血、祛濕；香附安神解郁、疏肝理氣；玉竹調理血氣。諸藥共用可達滋養(yǎng)腎臟、調養(yǎng)肝臟、疏肝解郁、活血祛瘀等功效。

此外，INH-ACT-FS系統(tǒng)是近年提出與PCOS發(fā)生發(fā)展有關內分泌系統(tǒng)之一，其能調節(jié)T、E2等性激素的分泌[7]。本文結果顯示，治療后觀察組T、INH低于對照組，E2、ACT高于對照組(P<0.05)，說明補腎養(yǎng)宮湯加減聯合克羅米芬治療PCOS可調節(jié)INH-ACT-FS系統(tǒng)及性激素分泌。結合當代藥學分析，此機制可能是當歸中阿魏酸能抑制黃體生成素生成；枸杞子主要活性成分是枸杞多糖，富含胡蘿卜素、硫胺素、核黃素及多種微量元素，且具雌性激素樣作用可輔助調節(jié)內分泌；菟絲子中樹脂苷、糖苷等有雌激素樣作用，可興奮子宮[8]。因此，補腎養(yǎng)宮湯加減與克羅米芬聯合在內分泌調節(jié)方面具有協(xié)同增效作用。本文結果顯示，觀察組妊娠率得到提高。但中藥成分復雜，本研究尚未明確補腎養(yǎng)宮湯加減治療PCOS的具體作用機理，尚需繼續(xù)探究。

綜上可知，補腎養(yǎng)宮湯加減聯合克羅米芬治療腎虛血瘀型PCOS效果顯著，能進一步調控卵巢分泌系統(tǒng)及性激素水平，提高妊娠率。