惠永正先生,發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院院士、國(guó)際歐亞科學(xué)院院士。1962年8月北京大學(xué)化學(xué)系畢業(yè)分配到上海有機(jī)所,歷任研究實(shí)習(xí)員、助理研究員、副研究員、研究員,主要從事超分子化學(xué)、計(jì)算機(jī)化學(xué)和糖化學(xué)等研究工作。1982年1月至1983年12月在美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)和羅格斯大學(xué)做訪問(wèn)學(xué)者。1984年3月任中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所計(jì)劃處處長(zhǎng);1984年10月任副所長(zhǎng),主管科研業(yè)務(wù)工作;1988年9月任所長(zhǎng)。1990至2000年任國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)副主任、中國(guó)科學(xué)技術(shù)部副部長(zhǎng)。先后獲得1986年國(guó)家級(jí)有突出貢獻(xiàn)的專(zhuān)家、1989年上海市首屆科技精英、上海市勞動(dòng)模范、2002年何梁何利基金科技獎(jiǎng)等榮譽(yù)?;萦勒壬侵袊?guó)共產(chǎn)黨的親密朋友,無(wú)黨派人士的優(yōu)秀代表,中國(guó)科技戰(zhàn)線的優(yōu)秀領(lǐng)導(dǎo)者;他是著名有機(jī)化學(xué)家,我國(guó)糖化學(xué)的先驅(qū)之一,也是中國(guó)在皂苷合成化學(xué)方面的奠基人;他還是中國(guó)“中藥現(xiàn)代化”概念的提出者、倡導(dǎo)者和重要的推動(dòng)人之一(圖1)。
2022年12月8日,備受業(yè)內(nèi)人士關(guān)注的第二屆“惠永正糖科學(xué)獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)典禮暨楓林糖科學(xué)論壇在上海市徐匯區(qū)楓林國(guó)際中心隆重舉行?!盎萦勒强茖W(xué)獎(jiǎng)”是為緬懷中國(guó)共產(chǎn)黨的親密朋友、無(wú)黨派人士的優(yōu)秀代表、中國(guó)科技戰(zhàn)線優(yōu)秀領(lǐng)導(dǎo)者、著名有機(jī)化學(xué)家惠永正先生,追憶他對(duì)祖國(guó)、對(duì)科學(xué)事業(yè)的忠誠(chéng)和奉獻(xiàn),繼承他艱苦奮斗、自主創(chuàng)新、唯實(shí)求真、謙虛嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)精神,發(fā)揚(yáng)他對(duì)科學(xué)事業(yè)的無(wú)私奉獻(xiàn)精神,經(jīng)有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)設(shè)立的糖科學(xué)領(lǐng)域獎(jiǎng)項(xiàng)。
獎(jiǎng)項(xiàng)于2021年由公益慈善組織上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會(huì)出資設(shè)立,上海楓林糖類(lèi)藥物促進(jìn)中心承辦。“惠永正糖科學(xué)獎(jiǎng)”以促進(jìn)中國(guó)糖科學(xué)領(lǐng)域的科技創(chuàng)新為宗旨,通過(guò)獎(jiǎng)勵(lì)取得杰出成就的科技工作者,鼓勵(lì)青年學(xué)生立志從事糖科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新研究,激勵(lì)科技工作者不斷攀登科學(xué)技術(shù)高峰,倡導(dǎo)尊重知識(shí)、尊重人才、崇尚科學(xué)的良好社會(huì)風(fēng)尚,加速國(guó)家現(xiàn)代化建設(shè)進(jìn)程。“惠永正糖科學(xué)獎(jiǎng)”每屆設(shè)“杰出成就獎(jiǎng)”、“青年創(chuàng)新獎(jiǎng)”、“優(yōu)秀學(xué)業(yè)獎(jiǎng)”三個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng),總獎(jiǎng)金額為60萬(wàn)元人民幣。
“杰出成就獎(jiǎng)”授予長(zhǎng)期致力于糖科學(xué)的研究,攀登當(dāng)今糖科學(xué)高峰,取得領(lǐng)域重大科技突破,達(dá)到世界先進(jìn)水平者。每屆設(shè)1名獲獎(jiǎng)人,頒發(fā)獎(jiǎng)勵(lì)證書(shū)和獎(jiǎng)金人民幣20萬(wàn)元。該獎(jiǎng)項(xiàng)無(wú)年齡限制;當(dāng)年如無(wú)符合條件的候選人可以空缺。杰出成就獎(jiǎng)代表了中國(guó)糖科學(xué)研究相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)的頂尖水平,影響力巨大。首屆惠永正糖科學(xué)獎(jiǎng)的獲得者是中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所的俞飚院士,他以糖的“化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其生物活性和功能”為主線,在糖苷鍵的構(gòu)建、復(fù)雜糖鏈和糖綴合物的全合成及其生物功能研究方面,做出了具有重要國(guó)際影響的系統(tǒng)性成果,大大推動(dòng)了糖化學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。而本次獲獎(jiǎng)的是中科院微生物研究所的金城研究員,他以“微生物多糖與糖蛋白生物合成途徑及功能”為主線,從微生物糖組學(xué)的角度研究重要微生物的糖蛋白、多糖合成與調(diào)控機(jī)制及其對(duì)微生物生長(zhǎng)與致病性的影響,做出了具有重要國(guó)際影響的系統(tǒng)性成果,有力推動(dòng)了糖生物學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。
圖1 惠永正先生(1939年-2020年)
“青年創(chuàng)新獎(jiǎng)”授予在糖科學(xué)、糖技術(shù)和糖類(lèi)藥物領(lǐng)域開(kāi)展獨(dú)立研究,提出創(chuàng)新思想,取得突出成果的青年科技工作者。包括已發(fā)表有重要影響力的論文,取得重大應(yīng)用價(jià)值的專(zhuān)利或?qū)崿F(xiàn)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化等。每屆設(shè)2名獲獎(jiǎng)人,每人頒發(fā)獎(jiǎng)勵(lì)證書(shū)和獎(jiǎng)金人民幣10萬(wàn)元。該獎(jiǎng)項(xiàng)候選人年齡須小于48周歲。第一屆的青年創(chuàng)新獎(jiǎng)獲得者中國(guó)海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院的曹鴻志教授、上??萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所張璐研究員以及第二屆青年創(chuàng)新獎(jiǎng)獲得者復(fù)旦大學(xué)的陳國(guó)頌教授、浙江大學(xué)的易文教授都是行業(yè)內(nèi)的翹楚。
“優(yōu)秀學(xué)業(yè)獎(jiǎng)”授予從事糖科學(xué)、糖技術(shù)和糖類(lèi)藥物研究的在讀研究生或在站博士后。要求以第一作者身份發(fā)表與糖科學(xué)相關(guān)的重要論文,或獲得有重要價(jià)值的專(zhuān)利。每屆設(shè)10名獲獎(jiǎng)人,每人頒發(fā)獎(jiǎng)勵(lì)證書(shū)和獎(jiǎng)金人民幣2萬(wàn)元。該獎(jiǎng)項(xiàng)的設(shè)置體現(xiàn)了惠永正先生在世之時(shí)對(duì)年輕學(xué)子一以貫之關(guān)愛(ài)和鼓勵(lì)的精神,對(duì)獲獎(jiǎng)?wù)叩囊蠓浅8撸磕旮?jìng)爭(zhēng)十分激烈。
惠永正先生畢生鐘情于糖科學(xué),他領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在中國(guó)糖化學(xué)發(fā)展的早期階段做了大量開(kāi)創(chuàng)性的工作,建立了許多中藥活性天然糖苷成分的合成策略,為“中藥現(xiàn)代化”概念的提出奠定了重要的方法論基礎(chǔ)。自設(shè)立兩年以來(lái),惠永正糖科學(xué)獎(jiǎng)在業(yè)界引起了非常熱烈的反響。這項(xiàng)鐫刻惠永正先生名字的崇高獎(jiǎng)項(xiàng)不僅是為了紀(jì)念他為中國(guó)糖科學(xué)作出的杰出貢獻(xiàn),更為了鼓勵(lì)廣大青年才俊積極投身于糖類(lèi)藥物研究的宏偉事業(yè)中去,在與糖科學(xué)相關(guān)的學(xué)術(shù)領(lǐng)域方面取得更多代表全球頂級(jí)水平的創(chuàng)新科研成果。
糖、核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)是生命的四種生物大分子,廣泛分布于動(dòng)物、植物、微生物和病毒中。其中,糖類(lèi)物質(zhì)在自然界中大量存在,它們不僅以葡萄糖、核糖的形式存在,更主要的是以多糖和糖綴合物的形式存在,在生物體中發(fā)揮著重要的作用。
2022年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)由美國(guó)Scripps研究所的K. Barry Sharpless教授和丹麥哥本哈根大學(xué)的Morten Meldal教授(點(diǎn)擊化學(xué)領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn)者),以及美國(guó)斯坦福大學(xué)的Carolyn R. Bertozzi教授(生物正交化學(xué)的開(kāi)拓者,著名糖科學(xué)家)共同分享,這對(duì)于糖生物學(xué)和糖化學(xué)的研究者來(lái)說(shuō),無(wú)疑是一大喜訊。其實(shí)對(duì)于糖類(lèi)物質(zhì)的研究,早在十九世紀(jì)就開(kāi)始了,科學(xué)家們受限于當(dāng)時(shí)的科技水平,僅限于單糖和常見(jiàn)二糖及寡糖的分離和分析。1900年左右,德國(guó)化學(xué)家Emil Fisher利用有限的測(cè)試手段首次測(cè)定了單糖的化學(xué)結(jié)構(gòu),從而奠定了糖類(lèi)物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能研究的基礎(chǔ)。Fisher也因?yàn)樵谶@個(gè)領(lǐng)域的杰出成就,獲得了1902年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
然而,科學(xué)家對(duì)糖類(lèi)物質(zhì)的研究卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后于另兩類(lèi)生物大分子——核酸和蛋白質(zhì)。糖類(lèi)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與生理功能研究的落后主要有四方面原因:第一、糖類(lèi)物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜。核酸和蛋白質(zhì)是分別通過(guò)磷酸二酯鍵和酰胺鍵相連的線性分子,而糖類(lèi)物質(zhì)是通過(guò)糖苷鍵相連,具有α、β兩種立體構(gòu)型,而且糖是多羥基的醛或者酮類(lèi)化合物,可以形成支鏈結(jié)構(gòu);第二、糖類(lèi)物質(zhì)在生物體內(nèi)合成途徑復(fù)雜。生物體內(nèi),核酸和蛋白質(zhì)是通過(guò)模板控制的精確合成;而糖類(lèi)物質(zhì)合成過(guò)程中每個(gè)糖苷鍵的合成與斷裂是由特定的糖基轉(zhuǎn)移酶和水解酶來(lái)控制。酶催化合成的糖鏈長(zhǎng)度的不精確性造成了糖鏈結(jié)構(gòu)的微觀不均一性,導(dǎo)致分離純化得到結(jié)構(gòu)均一的糖鏈極其困難;第三、從自然界分離得到的均一的糖類(lèi)物質(zhì)非常困難,獲得的量也很少,通常無(wú)法滿足結(jié)構(gòu)分析和生物活性研究的需求;第四、由于糖類(lèi)物質(zhì)的強(qiáng)親水性,使其很難結(jié)晶,采用傳統(tǒng)的質(zhì)譜和核磁技術(shù)很難勝任糖類(lèi)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析工作。這樣,多重因素的共同作用,嚴(yán)重制約了糖化學(xué)和糖生物學(xué)的發(fā)展。
到了20世紀(jì)50年代,情況有所改觀,隨著化學(xué)和生物學(xué)的發(fā)展以及分離分析技術(shù)的提高,人們開(kāi)始認(rèn)識(shí)到糖類(lèi)物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和生物學(xué)功能的多樣性。特別是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人類(lèi)的ABO血型的差別僅僅是細(xì)胞表面一些末端寡糖的差別。緊接著,60年代,研究人員發(fā)現(xiàn)了在細(xì)胞表面密布的糖綴合物,推測(cè)這些糖綴合物糖鏈在生命過(guò)程中擔(dān)負(fù)分子識(shí)別的功能,但是由于當(dāng)時(shí)研究手段的限制不能進(jìn)行實(shí)驗(yàn)確認(rèn)。80年代以后,高效液相色譜(HPLC)和毛細(xì)管電泳(CE)在糖類(lèi)物質(zhì)分離中的應(yīng)用,高場(chǎng)核磁共振(high resolution NMR)和軟電離質(zhì)譜(soft ionization mass spectrometry)等技術(shù)的發(fā)展,使科學(xué)家們能夠分離和分析越來(lái)越多結(jié)構(gòu)復(fù)雜的天然糖類(lèi)結(jié)構(gòu),為糖生物學(xué)的研究提供了必要的結(jié)構(gòu)信息。同時(shí),生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展也使得人們對(duì)生物體內(nèi)糖鏈的功能有了較全面的了解。1988年,牛津大學(xué)的Dweck教授提出了糖生物學(xué)(Glycobiology)這一概念,之后糖類(lèi)物質(zhì)(包括糖蛋白、糖脂和蛋白聚糖)的研究逐漸成為生物學(xué)研究的新熱點(diǎn)。
經(jīng)過(guò)科學(xué)家的不懈努力,糖類(lèi)物質(zhì)的生物學(xué)功能被不斷揭示。已有證據(jù)表明,糖類(lèi)物質(zhì)參與幾乎所有真核生物的生命過(guò)程,其功能復(fù)雜而多樣。在分子內(nèi),糖鏈影響著蛋白質(zhì)的折疊、溶解度、半衰期、抗原性及生物活性等重要性質(zhì);在分子間,通過(guò)糖綴合物中糖鏈與蛋白質(zhì)的相互作用,介導(dǎo)細(xì)胞的專(zhuān)一性識(shí)別和生命過(guò)程的調(diào)控。
由于糖類(lèi)物質(zhì)在許多生物過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用,譬如癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、細(xì)胞粘附、細(xì)菌感染、病毒復(fù)制、異體器官排斥等,這引起了科學(xué)家們對(duì)于糖類(lèi)物質(zhì)的極大興趣。隨后,糖類(lèi)物質(zhì)又被認(rèn)為在抗癌、抗炎、抗病毒、抗糖尿病、免疫調(diào)節(jié)、癌癥疫苗、器官移植等領(lǐng)域都有良好的應(yīng)用前景。因此,糖類(lèi)藥物“Carbohydrate drug”這個(gè)概念也應(yīng)運(yùn)而生,并且成為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。
廣義上,將一類(lèi)以糖為作用靶點(diǎn),影響一些生理和病理過(guò)程的藥物稱(chēng)為糖類(lèi)藥物。其最重要的特點(diǎn)是:大多數(shù)糖類(lèi)藥物是作用于細(xì)胞表面。寡糖或者糖綴合物主要分布在細(xì)胞表面,它們參與了細(xì)胞和細(xì)胞、細(xì)胞和活性分子間的相互作用,往往這種相互作用與人體的生理和病理過(guò)程,如受精、細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、免疫應(yīng)答、細(xì)菌感染和腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。而且這一過(guò)程大多是一系列生理和病理過(guò)程的第一步,如果第一步被阻斷,有關(guān)的生理和病理過(guò)程也就不會(huì)再發(fā)生,這為研究新型的抗菌、抗病毒藥物提供了新的思路。
糖類(lèi)藥物幾乎涵蓋了所有疾病,現(xiàn)在投入市場(chǎng)的糖類(lèi)藥物分子已經(jīng)超過(guò)五百個(gè),包括各種抗生素、核苷、多糖和糖脂等。幾乎每年都會(huì)有新的糖類(lèi)藥物進(jìn)入市場(chǎng),給人類(lèi)帶來(lái)福音。1960年,日本科學(xué)家從香菇子實(shí)體中提取分離出一種具有抗腫瘤活性的葡聚糖——香菇多糖,這是一種新型的兼有抑制腫瘤和提高免疫功能的多糖類(lèi)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑;1990年,選凝素(selectin)與sLeX糖鏈識(shí)別的生理功能的發(fā)現(xiàn)開(kāi)啟了抗炎藥物開(kāi)發(fā)的熱潮;1996年在美國(guó)上市的拜糖平(Acarbose)直到現(xiàn)在還是最為暢銷(xiāo)的口服降糖藥;2002年,結(jié)構(gòu)確定的肝素抗凝五糖(Fondaparinux soudium)被用作外科手術(shù)時(shí)的抗凝血藥物(圖2)。
自2000年以來(lái),糖化學(xué)、糖生物學(xué)和糖化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域迅猛發(fā)展,為糖類(lèi)藥物的研究與開(kāi)發(fā)帶來(lái)了眾多機(jī)會(huì),糖類(lèi)藥物研究進(jìn)入繁榮期。
圖2 一些有代表性的糖類(lèi)藥物
圖3 糖類(lèi)藥物的適應(yīng)癥系統(tǒng)性分類(lèi)
2022年3月,《藥學(xué)學(xué)報(bào)》英文刊Acta Pharmaceutica Sinica B (APSB)在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院曹鑫教授團(tuán)隊(duì)和中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所俞飚院士團(tuán)隊(duì)傾情奉獻(xiàn)的超級(jí)綜述論文《2000-2021年上市的糖類(lèi)藥物》。該綜述對(duì)主要專(zhuān)利藥物法規(guī)市場(chǎng)在過(guò)去20年間上市的54種糖類(lèi)藥物進(jìn)行了全面梳理和系統(tǒng)總結(jié),可望為未來(lái)糖類(lèi)藥物的研發(fā)提供諸多有益啟示(圖3)。
而值得指出的是,在我國(guó)半數(shù)以上的中草藥主要有效成分都是多糖或糖綴合物等糖相關(guān)物質(zhì),例如黃芪中的黃芪多糖,人參、三七中含有的多種人參皂苷、人參多糖,枸杞中的枸杞多糖和枸杞糖肽等。近30年來(lái),糖化學(xué)合成、糖分離分析技術(shù)、糖結(jié)構(gòu)解析技術(shù)、糖代謝研究等糖科學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展,為我國(guó)的中藥現(xiàn)代化奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
“中藥現(xiàn)代化”是惠永正先生在時(shí)任國(guó)家科技部副部長(zhǎng)兼國(guó)家新藥領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)時(shí)期提出的一項(xiàng)國(guó)家科技部“重中之重”的科技工作** 國(guó)家新藥研究與開(kāi)發(fā)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組成員單位:國(guó)家科技部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部、國(guó)家發(fā)展計(jì)劃委員會(huì)經(jīng)濟(jì)預(yù)測(cè)司、國(guó)家經(jīng)貿(mào)委技術(shù)進(jìn)步與裝備司、教育部、財(cái)政部經(jīng)貿(mào)司、農(nóng)業(yè)部、外經(jīng)貿(mào)部科技司、國(guó)家計(jì)生委、國(guó)家海關(guān)總署政策法規(guī)司、國(guó)家家質(zhì)量監(jiān)督局、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局化學(xué)發(fā)明審查一部、中國(guó)科學(xué)院、國(guó)內(nèi)貿(mào)易局、總后衛(wèi)生部、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)。,《世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化》期刊也是在那個(gè)階段,在國(guó)家科技部社會(huì)發(fā)展司的主導(dǎo)和支持下,為推進(jìn)這項(xiàng)工作而創(chuàng)辦的,并給予了經(jīng)費(fèi)支持。
早在上世紀(jì)90年代末期,國(guó)家科技部和行業(yè)主管部門(mén)已經(jīng)感覺(jué)到了傳統(tǒng)醫(yī)藥在“回歸自然”的世界潮流中再次煥發(fā)出的強(qiáng)大生命力和展示出的廣闊發(fā)展前景。面對(duì)機(jī)遇和挑戰(zhàn),1996年由國(guó)家科學(xué)技術(shù)部牽頭并會(huì)同國(guó)家新藥研究開(kāi)發(fā)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組18個(gè)成員單位提出了《中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計(jì)劃》,該計(jì)劃旨在通過(guò)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段,促進(jìn)中醫(yī)藥這個(gè)最具有我國(guó)民族文化特點(diǎn)的代表性學(xué)科和最具有特色的傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)向現(xiàn)代化、國(guó)際化的方向發(fā)展,提高中藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力,使我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)在國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)占有一席之地,成為我國(guó)民族產(chǎn)業(yè)中新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn),為我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人類(lèi)健康作貢獻(xiàn)。
這個(gè)計(jì)劃經(jīng)過(guò)一年多的專(zhuān)題研究和多層次的反復(fù)討論,于1997年12月8日向國(guó)務(wù)院有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)作了專(zhuān)題匯報(bào),得到了吳邦國(guó)副總理,宋健、彭佩云國(guó)務(wù)委員以及到會(huì)的18個(gè)部委和有關(guān)單位領(lǐng)導(dǎo)的肯定,同時(shí)在海內(nèi)外引起了強(qiáng)烈的反響,得到了社會(huì)各界的廣泛支持。
圖4 《世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化》期刊編委會(huì)擴(kuò)大會(huì)議暨學(xué)術(shù)交流座談會(huì)于2006年7月8日在中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所召開(kāi)
在1998年6月召開(kāi)的兩院院士大會(huì)上,中國(guó)工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部的14名院士聯(lián)合發(fā)出了開(kāi)展《現(xiàn)代中藥系統(tǒng)工程及可持續(xù)發(fā)展的研究》的建議;國(guó)家中醫(yī)藥管理局、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)分別對(duì)中藥現(xiàn)代化研究給予了專(zhuān)項(xiàng)經(jīng)費(fèi)支持;原國(guó)家計(jì)委、原國(guó)家科委分別在有關(guān)單位組建了國(guó)家中藥工程技術(shù)研究中心,以促進(jìn)中藥現(xiàn)代化研究成果和技術(shù)向現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化。1998年7月10—12日,由國(guó)家科學(xué)技術(shù)部、衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合在南京召開(kāi)的有600余海內(nèi)外華人參加的“全球華人中藥現(xiàn)代化學(xué)術(shù)研討會(huì)”,是我國(guó)中醫(yī)藥發(fā)展歷史上重要的里程碑事件,它標(biāo)志著中國(guó)政府向全球中醫(yī)藥領(lǐng)域的華人發(fā)出了向21世紀(jì)中藥現(xiàn)代化科學(xué)進(jìn)軍的號(hào)召。該會(huì)議由時(shí)任國(guó)家科技部副部長(zhǎng)兼國(guó)家新藥領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)惠永正同志為大會(huì)致詞,他在發(fā)言中簡(jiǎn)明扼要介紹了國(guó)家中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計(jì)劃的制定背景和戰(zhàn)略方向,許多當(dāng)年的與會(huì)者至今都清晰地記得惠部長(zhǎng)在致辭結(jié)尾時(shí)發(fā)出的振聾發(fā)聵的號(hào)召:“各位來(lái)賓,如果說(shuō)21世紀(jì)將是生命科學(xué)的世紀(jì),那么中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的突破將有可能成為我們中華民族對(duì)整個(gè)人類(lèi)的新貢獻(xiàn)之一。為了使中華民族的優(yōu)秀文化能夠得到新的弘揚(yáng),為了使中醫(yī)藥能夠在21世紀(jì)重現(xiàn)輝煌,讓我們?cè)谥腥A民族的光輝旗幟下團(tuán)結(jié)起來(lái),向著民族振興的偉大目標(biāo)進(jìn)軍!”?;莶块L(zhǎng)充滿激情的發(fā)言起到了鼓舞全球華人中醫(yī)藥人和科學(xué)家厲兵秣馬,奮勇?tīng)?zhēng)先的作用,具有深遠(yuǎn)的影響。
1999年5月25日,國(guó)家科學(xué)技術(shù)部在北京梅地亞酒店組織召開(kāi)了“中藥現(xiàn)代化實(shí)施方案座談會(huì)”,會(huì)議旨在發(fā)布國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)的“中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計(jì)劃”作為九五期末科技工作“重中之重”的一項(xiàng)任務(wù)加以實(shí)施。為配合國(guó)家中藥現(xiàn)代化科技工作的全面啟動(dòng)及實(shí)施,營(yíng)造創(chuàng)新氛圍,《世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化》創(chuàng)刊號(hào)在此次會(huì)議上首次與讀者見(jiàn)面,并在20余年的辦刊工作中為推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化繼承、創(chuàng)新和發(fā)展事業(yè)的學(xué)術(shù)交流做了大量工作。
20余年來(lái),我國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究取得了令世人矚目的成就,中藥現(xiàn)代化也擴(kuò)展到中醫(yī)藥現(xiàn)代化。一個(gè)傳統(tǒng)的學(xué)科領(lǐng)域,與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)交匯融合,開(kāi)拓出一條傳承、創(chuàng)新、發(fā)展之路,形成了顯著的學(xué)科優(yōu)勢(shì),引領(lǐng)了健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展,產(chǎn)生了重大社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益(圖4至圖6)。2016年10月,一部《中藥現(xiàn)代化二十年(1996-2015)》由上海世紀(jì)出版股份有限公司和上??茖W(xué)技術(shù)出版社共同出版。全國(guó)人大常委會(huì)原副委員長(zhǎng)桑國(guó)衛(wèi)院士題寫(xiě)書(shū)名,由中國(guó)工程院院士張伯禮和科技部社會(huì)發(fā)展科技司原司長(zhǎng)陳傳宏主編。由近200名活躍在中藥科研工作第一線專(zhuān)家參與編寫(xiě)。該書(shū)全面總結(jié)了中醫(yī)藥現(xiàn)代化20年來(lái)的發(fā)展歷程(圖7)。
早在2015年,習(xí)近平總書(shū)記在致中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院成立60周年賀信中就明確指出:“中醫(yī)藥學(xué)是中國(guó)古代科學(xué)的瑰寶,也是打開(kāi)中華文明寶庫(kù)的鑰匙?!秉h的二十大報(bào)告提出“促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展”,作為最具中國(guó)特色的醫(yī)學(xué)體系和范式,中醫(yī)藥形成于中華民族長(zhǎng)期生產(chǎn)生活實(shí)踐,根植于傳統(tǒng)文化土壤,融于華夏文明血脈,服務(wù)于中國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展,其鮮明的“中國(guó)烙印”,與中國(guó)式傳承創(chuàng)新發(fā)展的價(jià)值相同構(gòu),與中國(guó)式傳承創(chuàng)新發(fā)展的本質(zhì)要求相呼應(yīng),將成為推進(jìn)中華民族偉大復(fù)興的重要助力。經(jīng)過(guò)20余年的發(fā)展,我國(guó)廣大科技工作人員傳承創(chuàng)新發(fā)展理念的指導(dǎo)下,取得了令人矚目的成績(jī)。
圖5 惠永正先生與陳凱先院士在家中暢談中醫(yī)藥現(xiàn)代化未來(lái)的發(fā)展
圖6 《世界科學(xué)技術(shù)》雜志社主編陳凱先院士(左一)、總編輯張志華同志(右一)到訪上海惠永正先生家中慰問(wèn)
圖7 2016年出版《中藥現(xiàn)代化二十年(1996-2015)》
圖8 虎眼萬(wàn)年青皂苷OSW-1
惠永正先生不僅是中藥現(xiàn)代化的倡導(dǎo)者,也是實(shí)踐者。他專(zhuān)業(yè)知識(shí)扎實(shí)、治學(xué)態(tài)度嚴(yán)謹(jǐn)、科研眼光敏銳、學(xué)術(shù)思想活躍。早期從事羧甲基糖淀粉及羧甲基淀粉作為血漿代用品研究,在酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸全合成工作、航空感光膠片剖析研究和高效液相色譜方面工作做出重要貢獻(xiàn)。1970年代研究領(lǐng)域擴(kuò)展到計(jì)算機(jī)化學(xué)、成為我國(guó)最早倡導(dǎo)建立計(jì)算機(jī)化學(xué)新興學(xué)科的科學(xué)家之一。1980年代開(kāi)展有機(jī)化合物的疏水-親脂相互作用、微泡體化學(xué)和糖化學(xué)研究,包括長(zhǎng)鏈、多氟代長(zhǎng)鏈化物的微泡體的性質(zhì)和生物合功能模擬,復(fù)雜寡糖的化學(xué)合成及糖綴合物中糖鏈與生物功能之間關(guān)系的研究。1990年代惠永正首次提出“中藥現(xiàn)代化”的概念,2010年他領(lǐng)導(dǎo)編著出版了《中藥天然產(chǎn)物大全》,這是迄今為止國(guó)內(nèi)外反映中藥天然產(chǎn)物研究的最具權(quán)威性的一部巨著,對(duì)于解決中藥或復(fù)方的藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)等關(guān)鍵問(wèn)題提供了路徑,并為開(kāi)展中醫(yī)藥創(chuàng)新研究提供了基礎(chǔ)性平臺(tái),對(duì)中藥現(xiàn)代化和新藥研發(fā)領(lǐng)域有重要的參考價(jià)值。
惠永正先生在科學(xué)研究中碩果累累,贏得了眾多的榮譽(yù)和獎(jiǎng)勵(lì)。他先后在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文120余篇,主編學(xué)術(shù)專(zhuān)著4部,獲得包括“具有重要生理活性的復(fù)雜糖綴合物的化學(xué)合成”國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)、“糖淀粉螺旋構(gòu)象的微環(huán)境效應(yīng)”國(guó)家自然科學(xué)三等獎(jiǎng)、“CISOC-IR紅外光譜信息綜合處理系統(tǒng)”國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)在內(nèi)的各類(lèi)科研成果獎(jiǎng)6項(xiàng),授權(quán)專(zhuān)利4項(xiàng)。值得一提的是,上世紀(jì)九十年代初,在糖科學(xué)興起的勢(shì)頭初現(xiàn)端倪時(shí),他便將課題組的研究重點(diǎn)果斷徹底轉(zhuǎn)向了糖化學(xué),并為之作出了杰出的貢獻(xiàn)。課題組以中藥和天然產(chǎn)物中具有抗病毒、抗腫瘤、降血脂、調(diào)節(jié)免疫力等活性的糖苷類(lèi)化合物(皂苷)和多糖為研究重點(diǎn),率先合成了大量天然植物中存在的活性皂苷化合物,奠定了中國(guó)皂苷合成化學(xué)的基礎(chǔ)。1997年,惠永正課題組首次完成了具有極強(qiáng)抗腫瘤活性的虎眼萬(wàn)年青皂苷OSW-1的全合成(圖8),該成果被兩院院士評(píng)為當(dāng)年的十大科技成果之一,直到現(xiàn)在,國(guó)際國(guó)內(nèi)以該分子為基礎(chǔ)的衍生化研究探索仍在繼續(xù)進(jìn)行。
惠永正先生的學(xué)生郭忠武、王來(lái)曦、俞飚等人現(xiàn)已是國(guó)際上成就卓著的糖科學(xué)家。他經(jīng)常說(shuō):“我們給年輕人和后輩找一塊黑土地,再給他們種子和一點(diǎn)初始肥料,后面就讓他們自己耕耘,不問(wèn)收獲,這就是我一直遵循的理念”(圖9)。
惠永正先生不僅科研能力突出、成果卓著,還有著杰出的管理才能。在中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所工作時(shí),他從課題組長(zhǎng),計(jì)劃處長(zhǎng),到業(yè)務(wù)副所長(zhǎng),再晉升到所長(zhǎng),在各個(gè)崗位上都顯示出他對(duì)科研工作的組織和領(lǐng)導(dǎo)才能。1990年至2000年,惠永正先生到北京先后擔(dān)任國(guó)家科委副主任、科技部副部長(zhǎng),長(zhǎng)期分管?chē)?guó)際科技交流、科技政策和高科技戰(zhàn)略研究工作。他認(rèn)真貫徹黨和國(guó)家關(guān)于科技工作的路線方針政策,大力推進(jìn)“科教興國(guó)”戰(zhàn)略,著力推動(dòng)科技體制改革和國(guó)家科技獎(jiǎng)勵(lì)改革。他重視科技外交工作,多次率團(tuán)出席國(guó)際會(huì)議、中美等雙邊會(huì)議,出訪過(guò)美國(guó)、日本等50多個(gè)國(guó)家和地區(qū),不斷提高國(guó)際科技合作在國(guó)家整體外交中的工作水平。他擔(dān)任國(guó)家新藥創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng),主持的中醫(yī)藥現(xiàn)代化工作取得良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。他主持了“京滬高速鐵路重大技術(shù)經(jīng)濟(jì)問(wèn)題前期研究”等重點(diǎn)科研項(xiàng)目,獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng),為我國(guó)科技事業(yè)的發(fā)展作出了重要貢獻(xiàn)。
惠永正先生2000年初離開(kāi)國(guó)家科技部領(lǐng)導(dǎo)崗位后返回上海,基于他多年來(lái)在中藥中糖苷類(lèi)化合物的研究積累,開(kāi)啟了新藥研發(fā)的新征程。他在科技部和上海市政府的支持下創(chuàng)建了上海中藥創(chuàng)新研究中心,先后承擔(dān)了69項(xiàng)國(guó)家“科技攻關(guān)計(jì)劃”、“新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)”等國(guó)家級(jí)和上海市重大科技計(jì)劃項(xiàng)目,探索將中藥中的各種糖苷類(lèi)活性成分推向產(chǎn)業(yè)化的路徑。他領(lǐng)導(dǎo)創(chuàng)建了全球數(shù)據(jù)規(guī)模最大、功能系統(tǒng)性最強(qiáng)、信息質(zhì)量最優(yōu)的賽方中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng),該系統(tǒng)可為眾多國(guó)內(nèi)外大型研發(fā)類(lèi)企業(yè)提供了獨(dú)特、專(zhuān)業(yè)、高品質(zhì)的技術(shù)服務(wù)。他領(lǐng)導(dǎo)自主研發(fā)的1.1類(lèi)原創(chuàng)抗抑郁新藥“優(yōu)欣定”膠囊是我國(guó)神經(jīng)精神類(lèi)領(lǐng)域內(nèi)第一個(gè)獲臨床批件、第一個(gè)獲國(guó)家新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)支持、第一個(gè)作用機(jī)理有別于化藥的國(guó)家1類(lèi)單分子創(chuàng)新藥物,擁有包括工藝及應(yīng)用專(zhuān)利在內(nèi)的全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
多年來(lái),惠永正先生一直對(duì)糖科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新研究保持著濃厚興趣,這是他一生鐘愛(ài)的事業(yè)。2018年1月30日,惠永正先生發(fā)起成立了上海楓林糖類(lèi)藥物促進(jìn)中心(圖10),同年12月他又傾囊自己多年從事相關(guān)領(lǐng)域的科研與成果轉(zhuǎn)讓積累,在家人大力支持下發(fā)起成立上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會(huì)(圖11),以慈善公益的方式資助生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新科技項(xiàng)目,特別是糖化學(xué)與生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的協(xié)作研究,從而彌補(bǔ)很多創(chuàng)新思想不敢實(shí)踐,很多創(chuàng)新項(xiàng)目無(wú)以為繼,很多創(chuàng)新成果滿足不了廣大群眾健康需求的窘境。
圖9 惠永正先生和弟子們合照
圖10 惠永正先生發(fā)起成立上海楓林糖類(lèi)藥物促進(jìn)中心
圖11 惠永正先生發(fā)起成立上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會(huì)
圖12 “楓林糖話”服務(wù)平臺(tái)
上海楓林糖類(lèi)藥物促進(jìn)中心在上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會(huì)的資助下,秉承社會(huì)共建、社會(huì)共享的理念,通過(guò)整合學(xué)術(shù)資源和產(chǎn)業(yè)信息,以“糖類(lèi)藥物信息公共服務(wù)平臺(tái)”建設(shè)為核心內(nèi)容,以微信公眾號(hào)“楓林糖話”為宣傳和展示窗口,積極投身于行業(yè)生態(tài)的建設(shè)和優(yōu)化(圖12)。正在建設(shè)中的“糖類(lèi)藥物信息公共服務(wù)平臺(tái)”涵蓋了糖類(lèi)藥物數(shù)據(jù)庫(kù)、全國(guó)涉糖研究課題組信息庫(kù)、全國(guó)涉糖企業(yè)信息庫(kù)、全國(guó)涉糖技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)信息庫(kù)等方面的內(nèi)容,而聯(lián)合全國(guó)上百所高校及科研院所共同建設(shè)的“楓林糖話”則旨在為糖科學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)普及傳播,學(xué)生日常學(xué)習(xí)、工作及學(xué)術(shù)交流,高校涉糖科研成果轉(zhuǎn)化推介,涉糖企業(yè)產(chǎn)品與技術(shù)服務(wù)宣傳等方面提供平臺(tái)即時(shí)服務(wù)的功能。作為“糖類(lèi)藥物信息公共服務(wù)平臺(tái)”的展示窗口,“楓林糖話”已獲業(yè)內(nèi)專(zhuān)家學(xué)者及企業(yè)界高度認(rèn)可,在行業(yè)中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。
上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會(huì)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)基金會(huì))是主要面向上海的非公募基金公益性組織,其宗旨是通過(guò)公益功能來(lái)促進(jìn)創(chuàng)新藥物的發(fā)展。
創(chuàng)新發(fā)展已成為國(guó)家的中心戰(zhàn)略,在科技創(chuàng)新中生物醫(yī)藥占有十分重要的地位。近年來(lái),由于政策到位,特別是大量增加的研究經(jīng)費(fèi)和優(yōu)秀人才匯聚,我國(guó)的生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的局面。但確實(shí)存在著許多短板,與國(guó)際上先進(jìn)國(guó)家差距甚大,仍需從加強(qiáng)基礎(chǔ)研究著手,圍繞著新藥創(chuàng)造而不是發(fā)表論文上集聚力量做出突破??萍紕?chuàng)新是涉及國(guó)家發(fā)展前途的大局,因此應(yīng)該是全民關(guān)注的大事,“投身創(chuàng)新,人人有責(zé)”。
正是基于這一認(rèn)識(shí),基金會(huì)欲以菲薄之力,在我們目前認(rèn)為尚有很大發(fā)展空間的若干領(lǐng)域,做一些力所能及的工作。比如糖類(lèi)化合物,特別是糖綴合物是涉及生命體代謝、識(shí)別和功能調(diào)整的重要物質(zhì)。隨著糖科學(xué)的發(fā)展,國(guó)際上對(duì)糖的重要性有了新的認(rèn)識(shí),隨之糖類(lèi)藥物也開(kāi)始發(fā)展起來(lái)?,F(xiàn)在每年上市新藥中有很多是抗體藥物,其中糖蛋白及其偶聯(lián)方式對(duì)藥品的療效和毒性影響甚大,新型抗體藥物很多開(kāi)始采用糖蛋白的定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)?;谔腔瘜W(xué)的半合成治療性疫苗也取得了很好的進(jìn)展。中醫(yī)藥是國(guó)之瑰寶,是中華文明的光輝結(jié)晶,為數(shù)千來(lái)中華民族的繁衍生息居功至偉,最近更被世界衛(wèi)生組織納入全球重大衛(wèi)生問(wèn)題的決策過(guò)程。中醫(yī)藥的精髓在于兩點(diǎn),一是中國(guó)古典哲學(xué)的集中體現(xiàn),天人合一、辨證論治不一而足。二是以李時(shí)珍為杰出代表對(duì)中藥材的收集和整理,何以為用,何以有毒,如何協(xié)同如何泡制,君臣佐使絕妙無(wú)比。要指出的是,相當(dāng)多的中藥其有效成份為糖綴合物,因此不去搞清楚糖的作用如何去理解中藥?
基金會(huì)將在以下幾個(gè)方面開(kāi)展工作:
1、推動(dòng)有關(guān)糖類(lèi)藥物的學(xué)術(shù)交流,資助學(xué)術(shù)會(huì)議,邀請(qǐng)專(zhuān)家作報(bào)告,資助有關(guān)糖類(lèi)藥物的專(zhuān)著出版,建設(shè)有關(guān)糖類(lèi)藥物的網(wǎng)站。
2、支持具有開(kāi)創(chuàng)性的藥物研究,組織力量進(jìn)行開(kāi)發(fā)重大糖類(lèi)藥物的可行性研究,為開(kāi)創(chuàng)性的項(xiàng)目提供初始經(jīng)費(fèi),適當(dāng)時(shí)候設(shè)立糖類(lèi)藥物專(zhuān)項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。
3、推動(dòng)企業(yè)-研究所、大學(xué)-醫(yī)院合作交流。
4、組織上市的創(chuàng)新藥物的慈善供給。
由于基金會(huì)籌集的資金有限,我們只能秉承盡力而為、量力而行的原則,為我國(guó)的創(chuàng)新藥物事業(yè)盡一份微力,以回報(bào)偉大時(shí)代。
世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化2022年12期