汪洋

【摘要】 目的：探究與觀察乙肝肝硬化患者血清纖維化相關(guān)指標(biāo)及紅細(xì)胞免疫狀態(tài)的變化情況。方法：選取2019年1月-2021年3月遼寧省大連市公共衛(wèi)生臨床中心收治的100例乙肝肝硬化患者為A組，同時(shí)期的100例乙肝無肝硬化患者為B組，100名體檢健康者為C組。比較三組的血清纖維化指標(biāo)（HA、LN、Ⅳ-C）水平及紅細(xì)胞免疫指標(biāo)[免疫黏附促進(jìn)因子（FEER）、免疫黏附抑制因子（FEIR）、紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率（RBC-C3bR）、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率（RBC-ICR）]水平，比較A組中不同Child-Pugh分級(jí)患者的上述血清纖維化相關(guān)指標(biāo)及紅細(xì)胞免疫指標(biāo)，采用Spearman秩相關(guān)分析上述血清指標(biāo)與乙肝肝硬化Child-Pugh分級(jí)的關(guān)系。結(jié)果：A組HA、LN、Ⅳ-C水平均高于B組和C組，且B組均高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組FEIR、RBC-ICR水平均高于B組及C組，且B組均高于C組，A組FEER及RBC-C3bR均低于B組及C組，且B組均低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Child-Pugh為A級(jí)患者HA、LN、Ⅳ-C水平均低于Child-Pugh為B級(jí)和Child-Pugh為C級(jí)患者，且Child-Pugh為B級(jí)患者均低于Child-Pugh為C級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Child-Pugh為A級(jí)患者的FEIR、RBC-ICR水平均低于Child-Pugh為B級(jí)及Child-Pugh為C級(jí)患者，且Child-Pugh為B級(jí)患者均低于Child-Pugh為C級(jí)患者，Child-Pugh為A級(jí)患者的FEER及RBC-C3bR均高于Child-Pugh為B級(jí)及Child-Pugh為C級(jí)患者，且Child-Pugh為B級(jí)患者均高于Child-Pugh為C級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清纖維化指標(biāo)及FEIR、RBC-ICR與乙肝肝硬化Child-Pugh分級(jí)均呈正相關(guān)，F(xiàn)EER及RBC-C3bR與乙肝肝硬化Child-Pugh分級(jí)均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：乙肝肝硬化患者的血清纖維化相關(guān)指標(biāo)及紅細(xì)胞免疫狀態(tài)相對(duì)異常，且其表達(dá)水平與疾病分級(jí)密切相關(guān)，因此在乙肝肝硬化患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 乙肝肝硬化 血清 纖維化相關(guān)指標(biāo) 紅細(xì)胞免疫狀態(tài)

Observation on the Change of Serum Fibrosis Related Indexes and Erythrocyte Immune Status of Patients with Cirrhosis Caused by Hepatitis B/WANG Yang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： 0-023

[Abstract] Objective： To investigate and observe the change situation of serum fibrosis related indexes and erythrocyte immune status of patients with cirrhosis caused by Hepatitis B. Method： A total of 100 patients with cirrhosis caused by Hepatitis B in Dalian Public Health Clinical Center from January 2019 to March 2021 were chosen as the group A， 100 patients with Hepatitis B and without cirrhosis at the same time were chosen as the group B， 100 healthy person with physical examination were chosen as the group C. Then the serum fibrosis related indexes（HA， LN， Ⅳ-C） and erythrocyte immune indexes [Immunoadhesion promoter （FEER）， immunoadhesion inhibitor （FEIR）， erythrocyte C3b receptor rosette rate （RBC-C3bR）， erythrocyte immune complex rosette rate （RBC-ICR）] of three groups were detected and compared， then those serum fibrosis related indexes and erythrocyte immune indexes of observation group with different Child-Pugh classifications were compared， and the correlation between those fibrosis related indexes， erythrocyte immune indexes and Child-Pugh classifications of cirrhosis caused by Hepatitis B were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The HA， LN and Ⅳ-C levels in the group A were higher than those in the group B and group C， and those in the group B were higher than those in the group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FEIR and RBC-ICR levels in the group A were higher than those in the group B and C， and those in the group B were higher than those in the group C， FEER and RBC-C3bR levels in the group A were lower than those in the group B and C， and those in the group B were lower than those in the group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. The HA， LN and Ⅳ-C levels of Child-Pugh grade A patients were lower than those of Child-Pugh grade B and Child-Pugh grade C patients， and those of the Child-Pugh grade B patients were lower than those of the Child-Pugh grade C patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FEIR and RBC-ICR levels of Child-Pugh grade A patients were lower than those of the Child-Pugh grade B patients and Child-Pugh grade C patients， and those of the Child-Pugh grade B patients were lower than those of the Child-Pugh grade C patients， the FEER and RBC-C3BR of Child-Pugh grade A patients were higher than those of the Child-Pugh grade B and Child-Pugh grade C patients， and those of the Child-Pugh grade B patients were higher than those of the Child-Pugh grade C patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that serum fibrosis index， FEIR and RBC-ICR were positively correlated with Child-Pugh grade of hepatitis B cirrhosis， while FEER and RBC-C3bR were negatively correlated with Child-Pugh grade of hepatitis B cirrhosis （P<0.05）. Conclusion： The serum fibrosis related indexes and erythrocyte immune status of patients with cirrhosis caused by Hepatitis B are relatively abnormal， and the expression levels have close relationship with the classifications of disease， so the detection value in the patients with cirrhosis caused by Hepatitis B are higher.

[Key words] Cirrhosis caused by Hepatitis B Serum Fibrosis related indexes Erythrocyte immune status

First-author’s address： Dalian Public Health Clinical Center， Liaoning Province， Dalian 116013， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.005

乙肝的臨床危害較大，如控制不佳可發(fā)展至肝硬化，表現(xiàn)出肝細(xì)胞壞死、結(jié)締組織增生等多種變化，是臨床診治重視程度較高的一類疾病。臨床中與乙肝肝硬化相關(guān)的研究中，纖維化狀態(tài)是研究較多的方面，而纖維化相關(guān)的血液指標(biāo)具有標(biāo)本采集及檢測(cè)較為便捷等優(yōu)勢(shì)，因此是乙肝肝硬化患者的研究重點(diǎn)，但其與疾病分級(jí)關(guān)系的研究相對(duì)不足[1-2]。另外，機(jī)體免疫狀態(tài)在乙肝肝硬化患者中的研究不斷增多，而紅細(xì)胞免疫作為機(jī)體免疫的重要組成部分，其在乙肝肝硬化患者中的表達(dá)研究相對(duì)缺乏。因此，本研究就乙肝肝硬化患者血清纖維化相關(guān)指標(biāo)及紅細(xì)胞免疫狀態(tài)的變化情況進(jìn)行探究與觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年3月大連市公共衛(wèi)生臨床中心收治的100例乙肝肝硬化患者為A組，同時(shí)期的100例乙肝無肝硬化患者為B組，100例體檢健康者為C組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）18～65歲;（2）男女不限;（3）A組確診為乙肝肝硬化，B組確診為無肝硬化的乙肝患者，C組體檢示健康。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腎臟、肺部等疾病;（2）合并慢性疾病;（3）合并創(chuàng)傷;（4）近1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行手術(shù);（5）妊娠期或哺乳期;（6）合并感染;（7）1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行相關(guān)治療。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，入組人員對(duì)研究知情同意且積極配合。

1.2 方法 采集三組的空腹靜脈血，采集的4.0 mL血標(biāo)本采用醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行離心，取離心后的血清進(jìn)行纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）及Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）的檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè);另采集4.0 mL血標(biāo)本采用郭峰法進(jìn)行紅細(xì)胞免疫指標(biāo)的檢測(cè)，檢測(cè)及統(tǒng)計(jì)指標(biāo)包括免疫黏附促進(jìn)因子（FEER）、免疫黏附抑制因子（FEIR）、紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率（RBC-C3bR）及紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率（RBC-ICR）。上述方面由經(jīng)驗(yàn)豐富的兩名檢驗(yàn)科工作人員進(jìn)行操作檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較三組纖維化指標(biāo)（HA、LN、Ⅳ-C）及紅細(xì)胞免疫指標(biāo)（FEER、FEIR、RBC-C3bR及RBC-ICR）。（2）比較A組中不同Child-Pugh分級(jí)（本標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的一般情況、腹水、總膽紅素水平、白蛋白水平及凝血酶原時(shí)間進(jìn)行評(píng)估，其得分5～6分為A級(jí)，7～9分為B級(jí)，≥10分為C級(jí)，分?jǐn)?shù)越高，肝臟儲(chǔ)備功能越差）患者的上述血清纖維化相關(guān)指標(biāo)及紅細(xì)胞免疫指標(biāo)。（3）采用Spearman秩相關(guān)分析上述血清指標(biāo)與乙肝肝硬化Child-Pugh分級(jí)的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料以方差分析處理;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，關(guān)系分析以Spearman秩相關(guān)分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 A組男57例，女43例;年齡30～63歲，平均（53.6±7.0）歲;乙肝病程2.5～19.0年，平均（7.1±1.9）年;Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)35例，B級(jí)35例，C級(jí)30例。B組男59例，女41例;年齡31～64歲，平均（53.3±7.3）歲;乙肝病程2.3～19.5年，平均（7.0±2.1）年。C組男57例，女43例;年齡31～64歲，平均（53.5±7.1）歲。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組血清纖維化指標(biāo)比較 A組HA、LN、Ⅳ-C水平均高于B組和C組，且B組均高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 A組FEIR、RBC-ICR水平均高于B組及C組，且B組均高于C組，A組FEER及RBC-C3bR均低于B組及C組，且B組均低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 A組中不同Child-Pugh分級(jí)患者的血清纖維化指標(biāo)比較 Child-Pugh為A級(jí)患者HA、LN、Ⅳ-C水平均低于Child-Pugh為B級(jí)和Child-Pugh為C級(jí)患者，且Child-Pugh為B級(jí)患者均低于Child-Pugh為C級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 A組中不同Child-Pugh分級(jí)患者的紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 Child-Pugh為A級(jí)患者的FEIR、RBC-ICR水平均低于Child-Pugh為B級(jí)及Child-Pugh為C級(jí)患者，且Child-Pugh為B級(jí)患者均低于Child-Pugh為C級(jí)患者，Child-Pugh為A級(jí)患者的FEER及RBC-C3bR均高于Child-Pugh為B級(jí)及Child-Pugh為C級(jí)患者，且Child-Pugh為B級(jí)患者均高于Child-Pugh為C級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 血清纖維化相關(guān)指標(biāo)及紅細(xì)胞免疫指標(biāo)與乙肝肝硬化Child-Pugh分級(jí)的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清纖維化指標(biāo)及FEIR、RBC-ICR與乙肝肝硬化Child-Pugh分級(jí)均呈正相關(guān)，F(xiàn)EER及RBC-C3bR與乙肝肝硬化Child-Pugh分級(jí)均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。見表5。

3 討論

乙肝所致肝硬化在臨床多見，而乙肝肝硬化的相關(guān)研究中，關(guān)于疾病發(fā)生發(fā)展的血液指標(biāo)的變化是重點(diǎn)。纖維化作為肝硬化的變化情況，與纖維化相關(guān)的血液指標(biāo)在乙肝肝硬化患者中的研究占比不斷提升[3-5]。臨床中與肝纖維化相關(guān)的指標(biāo)較多，其中HA、LN及Ⅳ-C等指標(biāo)作為常見的纖維化指標(biāo)，其具有檢測(cè)價(jià)值較高等特點(diǎn)，在各類肝臟纖維化變化中的檢測(cè)意義均較高，而其在乙肝肝硬化患者中的表達(dá)研究雖可見，但是與乙肝肝硬化患者疾病分級(jí)的關(guān)系研究差異突出[6-8]。有研究認(rèn)為，其對(duì)于疾病的早期診斷及疾病分級(jí)均有較高的價(jià)值，但也有研究認(rèn)為其在肝臟分級(jí)及發(fā)展轉(zhuǎn)歸方面檢測(cè)價(jià)值并不高[9-10]。另外，紅細(xì)胞免疫作為近年來在臨床研究較熱的免疫相關(guān)指標(biāo)，其在乙肝患者中的變化研究可見，但是在乙肝肝硬化患者中的表達(dá)變化研究極為不足，因此在乙肝到肝硬化的進(jìn)展過程中的變化研究空間較大[11-12]。而FEER、FEIR、RBC-C3bR及RBC-ICR等紅細(xì)胞免疫指標(biāo)作為在乙肝患者中研究較多的指標(biāo)，當(dāng)免疫狀態(tài)較差時(shí)，F(xiàn)EER及RBC-C3bR呈現(xiàn)低的狀態(tài)，而FEIR及RBC-ICR則呈現(xiàn)較高的狀態(tài)，其在感染發(fā)生發(fā)展的過程中，與病毒抗原-抗體系統(tǒng)方面產(chǎn)生一定的作用，肝臟受損加重的過程中，其對(duì)于免疫復(fù)合物的清除能力降低，免疫狀態(tài)較差[13-15]。因此免疫復(fù)合物與上述紅細(xì)胞免疫指標(biāo)產(chǎn)生作用，導(dǎo)致其表達(dá)的變化，但是其與乙肝肝硬化的關(guān)系研究少見，因此本方面的探究空間較大。

本研究就乙肝肝硬化患者血清纖維化相關(guān)指標(biāo)及紅細(xì)胞免疫狀態(tài)的變化情況進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，乙肝肝硬化患者的血血清纖維化相關(guān)指標(biāo)及紅細(xì)胞免疫指標(biāo)均異于無肝硬化的乙肝患者及健康者，而無肝硬化的乙肝患者則異于健康者，同時(shí)不同Child-Pugh分級(jí)乙肝肝硬化者的上述血清纖維化相關(guān)指標(biāo)及紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清纖維化指標(biāo)及FEIR、RBC-ICR與乙肝肝硬化Child-Pugh分級(jí)均呈正相關(guān)，F(xiàn)EER及RBC-C3bR與乙肝肝硬化Child-Pugh分級(jí)均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。因此肯定了上述血液檢測(cè)指標(biāo)在乙肝肝硬化患者中的檢測(cè)意義及其與疾病分級(jí)的關(guān)系。分析原因，可能與乙肝肝硬化發(fā)生發(fā)展的過程中，肝臟的持續(xù)感染及炎性狀態(tài)，導(dǎo)致肝臟的纖維化加重[16-17]，因此相關(guān)的纖維化指標(biāo)持續(xù)升高，而肝臟受損持續(xù)加重的過程中，免疫復(fù)合物清除能力持續(xù)下降[17]，因此紅細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)的受影響程度持續(xù)增大[18-20]，因此臨床檢測(cè)優(yōu)勢(shì)突出。

綜上所述，筆者認(rèn)為乙肝肝硬化患者的血清纖維化相關(guān)指標(biāo)及紅細(xì)胞免疫狀態(tài)相對(duì)異常，且其表達(dá)水平與疾病分級(jí)密切相關(guān)，因此在乙肝肝硬化患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-08-02） （本文編輯：張明瀾）