梁春東，宋萬(wàn)立

（開封市中心醫(yī)院 神經(jīng)外科一病區(qū)，河南 開封 475000）

高血壓腦出血是一種嚴(yán)重的高血壓并發(fā)癥，目前針對(duì)該病以手術(shù)治療與藥物治療為主。微創(chuàng)清除顱內(nèi)血腫術(shù)因手術(shù)創(chuàng)傷小、出血量少等優(yōu)勢(shì)已成為臨床治療高血壓腦出血的常用術(shù)式，但手術(shù)治療容易加重患者神經(jīng)損傷，影響其神經(jīng)功能恢復(fù)，單一手術(shù)治療效果欠佳［1］。神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）是一種可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)神經(jīng)損傷有明顯修復(fù)作用［2］?；诖耍狙芯恐荚谔接慛GF經(jīng)鼻腔給藥聯(lián)合微創(chuàng)清除顱內(nèi)血腫術(shù)對(duì)高血壓腦出血患者血清鐵蛋白（SF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平及血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年1月我院收治的92例高血壓腦出血患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各46例。對(duì)照組中，男性30例，女性16例；年齡48～72歲，平均年齡（61.43±5.26）歲；病程6～20 h，平均病程 （12.31±3.31）h；出血量15～38 mL，平均出血量（22.45±4.87）mL。觀察組中，男性31例，女性15例；年齡47～73歲，平均年齡（61.52±5.24）歲；病程6～21 h，平均病程 （12.34±3.32）h；出血量16～38 mL，平均出血量（22.51±4.85）mL。兩組的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合 《中國(guó)腦出血診治指南（2014）》［3］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合手術(shù)指征；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非高血壓導(dǎo)致的腦出血；②未進(jìn)行手術(shù)治療；③凝血功能異常；④對(duì)NGF過(guò)敏。

1.3 方法對(duì)照組行微創(chuàng)清除顱內(nèi)血腫術(shù)?；颊呗樽砗笕⊙雠P位，頭顱CT下觀察血腫位置，根據(jù)最大血腫位置制定手術(shù)通路，用腦穿針穿刺，到達(dá)血腫中心后抽出約40%血腫，用生理鹽水沖洗后取3萬(wàn)U尿激酶（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021790）與生理鹽水充分混合后注入血腫內(nèi)，3 h后引流，2次／d，待血腫消失>90%時(shí)取出引流管，結(jié)束手術(shù)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用NGF（武漢海特生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060051）經(jīng)鼻腔給藥治療，取NGF 30μg與2 mL生理鹽水混合后經(jīng)鼻腔給藥，1次／d，連續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo)分析比較兩組患者治療前后的SF、VEGF水平及血管內(nèi)皮功能。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r／min離心10 min后分離上層清液，－70℃保存待檢，使用酶聯(lián)免疫吸附法 （ELISA）測(cè)定SF、VEGF、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素－1（ET－1）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1SF、VEGF水平治療后，兩組的SF、VEGF水平均低于治療前（P＜0.05）；觀察組的SF、VEGF水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的SF、VEGF水平比較（±s，pg／mL）

表1 兩組的SF、VEGF水平比較（±s，pg／mL）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 血管內(nèi)皮功能治療后，兩組的NO水平均高于治療前，ET－1水平均低于治療前（P＜0.05）；觀察組的NO水平明顯高于對(duì)照組，ET－1水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的NO、ET-1水平比較（±s）

表2 兩組的NO、ET-1水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

現(xiàn)階段，臨床常采用微創(chuàng)清除顱內(nèi)血腫術(shù)治療高血壓腦出血患者，該術(shù)式能有效清除血腫，但術(shù)后患者腦神經(jīng)組織還是會(huì)受到不同程度的損傷，影響患者的生活質(zhì)量［4］。為有效改善高血壓腦出血患者預(yù)后，如何減少患者神經(jīng)功能損傷成為近年來(lái)臨床研究的熱點(diǎn)。NGF屬于一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，能夠加快神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化，恢復(fù)神經(jīng)元細(xì)胞的存活與神經(jīng)功能，緩解腦水腫，減少對(duì)腦神經(jīng)功能的傷害，降低患者腦損傷程度［5］。研究［6］表明，經(jīng)鼻腔給藥方式可有效克服常規(guī)藥物口服利用率低的缺點(diǎn)，藥物通過(guò)鼻黏膜進(jìn)入人體血液循環(huán)，更好地穿過(guò)血腦屏障到達(dá)病灶位置，腦靶向性較好，而且還能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。SF是一種標(biāo)記蛋白，能夠評(píng)估機(jī)體神經(jīng)膠質(zhì)受損情況，高血壓腦出血發(fā)生后，SF進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán)中，其水平越高，提示患者神經(jīng)膠質(zhì)受損越嚴(yán)重［7］。VEGF能夠促進(jìn)血管新生，高血壓腦出血發(fā)生后血腫壓迫血管，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，從而使VEGF發(fā)生應(yīng)激性反應(yīng)，其水平異常升高［8］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組的SF、VEGF水平均低于治療前，且觀察組的SF、VEGF水平低于對(duì)照組，提示NGF經(jīng)鼻腔給藥聯(lián)合微創(chuàng)清除顱內(nèi)血腫術(shù)能夠降低SF、VEGF水平。

血管內(nèi)皮功能障礙在高血壓腦出血發(fā)生及預(yù)后中發(fā)揮重要作用，其中NO能夠?qū)ρ“寮せ钇鸬揭种谱饔?，有效擴(kuò)張血管，起到抗炎作用；ET－1能夠使血管痙攣，促進(jìn)血管收縮，使機(jī)體內(nèi)促炎效應(yīng)被激活。NO、ET－1均是血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，在正常情況下處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，以維持正常生理功能，高血壓患者NO水平下降，而ET－1水平異常升高，加重腦出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［9］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組的NO水平均高于治療前，ET－1水平均低于治療前，且觀察組NO水平高于對(duì)照組，ET－1水平低于對(duì)照組，提示NGF經(jīng)鼻腔給藥聯(lián)合微創(chuàng)清除顱內(nèi)血腫術(shù)能夠有效促進(jìn)血管內(nèi)皮功能的改善。

綜上所述，NGF經(jīng)鼻腔給藥聯(lián)合微創(chuàng)清除顱內(nèi)血腫術(shù)可明顯降低高血壓腦出血患者的SF、VEGF水平，改善其血管內(nèi)皮功能。