盧雪景,梁建梅,申林林,白婭琴,高金霞,秦麗欣,王亞凡

(石家莊市婦幼保健院 婦產(chǎn)科,河北 石家莊050000)

復發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病原因復雜，早期診斷及預防治療十分重要[1]。目前復發(fā)性流產(chǎn)尚無明確的診斷標準和特異性檢測指標，但該病嚴重影響患者身心健康[2]。研究發(fā)現(xiàn)復發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生與血栓前狀態(tài)密切相關[3-4]。血栓彈力圖能動態(tài)監(jiān)測凝血和纖溶全過程，完整顯示各部分之間的相互作用及關系，反映凝血狀態(tài)，已應用于臨床復發(fā)性流產(chǎn)的治療監(jiān)測中[5]。與此同時，復發(fā)性流產(chǎn)患者常見血小板異?；罨?，血小板相關參數(shù)也被認為是與血栓形成相關的危險因素，血小板在刺激作用下會產(chǎn)生黏附、聚集、釋放反應，進而參與血栓的形成，提示血小板相關參數(shù)的變化可能作為復發(fā)性流產(chǎn)的診斷指標[6]。本研究系統(tǒng)觀察了血栓彈力圖和血小板相關參數(shù)對復發(fā)性流產(chǎn)的診斷價值，以期為臨床提供更準確的診斷方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月至2021年6月在石家莊市婦幼保健院接受治療的非孕狀態(tài)下215例復發(fā)性自然流產(chǎn)患者為觀察組，根據(jù)流產(chǎn)次數(shù)分為流產(chǎn)3次組92例，流產(chǎn)4次組76例，流產(chǎn)次數(shù)≥5次組47例。納入標準：①符合復發(fā)性流產(chǎn)診斷標準；②觀察組復發(fā)性流產(chǎn)患者自然流產(chǎn)次數(shù)≥3次，且距離最近一次流產(chǎn)時間間隔6個月以上；③患者配合醫(yī)生的問診及檢查。排除標準：①患有其他生殖系統(tǒng)疾病者；②伴有感染性、出血性疾病或血栓史者；③伴有婦科腫瘤疾病者；④近3個月內(nèi)接受抗凝促纖溶藥物治療者。同時選取160例正常體檢的健康未孕育齡期婦女為對照組。觀察組年齡22-35歲，平均年齡(26.7±3.8)歲，對照組年齡23-36歲，平均年齡(26.5±3.9)歲，兩組比較無統(tǒng)計學差異，具有可比性。所有患者知情此次研究內(nèi)容，并簽署知情同意書，本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批同意。

1.2 方法

1.2.1血栓彈力圖指標檢測 采集兩組患者空腹靜脈血2.7 ml，加入含0.3 ml枸櫞酸鈉的真空抗凝管中，充分混合均勻，備用。采用血栓彈力圖分析儀(型號TEG-5000)進行檢測，檢測前將制作好備用的樣本上下顛倒混合5-10次。記錄TEG參數(shù)：凝血反應時間(R)參考值為2-8 min，凝血時間(K)參考值為1-3 min，凝固角(α角)參考值為53°-72°，最大振幅(MA)參考值為50-70 mm，綜合凝血指數(shù)(CI)參考值為-3-3。

1.2.2血小板相關參數(shù)檢測 采集兩組患者空腹靜脈血3 ml，采用血細胞分析儀(BC-6900)進行分析，血小板檢測參數(shù)包括：血小板計數(shù)(PLT)、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、血小板壓積(PCT)、血小板聚集率。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組血栓彈力圖參數(shù)比較

與對照組比較，觀察組血栓彈力圖參數(shù)MA值、CI值、α角高于對照組，K值、R值低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組血栓彈力圖參數(shù)比較

2.2 不同流產(chǎn)次數(shù)組血栓彈力圖參數(shù)比較

觀察組中不同流產(chǎn)次數(shù)組血栓彈力圖分析顯示，與流產(chǎn)3次和4次組比較，流產(chǎn)次數(shù)≥5次組MA值升高(P<0.05)，CI值、α角、K值、R值無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表2。

表2 不同流產(chǎn)次數(shù)組血栓彈力圖參數(shù)比較

2.3 觀察組和對照組血小板相關參數(shù)比較

與對照組比較，觀察組血小板相關參數(shù)PDW、MPV水平和血小板聚集率上升，PCT、PLT水平降低(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組和對照組血小板相關參數(shù)比較

2.4 不同流產(chǎn)次數(shù)組血小板相關參數(shù)比較

觀察組中不同流產(chǎn)次數(shù)組血小板相關參數(shù)分析顯示，與流產(chǎn)3次和4次組比較，流產(chǎn)次數(shù)≥5次組PLT水平下降，MPV和血小板聚集率上升(P<0.05)，PCT、PDW水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 不同流產(chǎn)次數(shù)組血小板相關參數(shù)比較

2.5 ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，血栓彈力圖MA值對復發(fā)性流產(chǎn)診斷的靈敏度和特異度較高。見表5。

表5 各指標診斷復發(fā)性流產(chǎn)ROC分析參數(shù)

3 討論

復發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病原因復雜，部分患者血管內(nèi)皮細胞，凝血功能等存在異常，進而導致懷孕后機體處于血栓前狀態(tài)或形成血栓，影響胎盤血氧供給，引起流產(chǎn)[7-8]。流產(chǎn)的發(fā)生對孕婦及其家庭均產(chǎn)生較大影響，若不查明原因耽誤治療時機，將嚴重影響患者身心健康。準確全面評估患者復發(fā)性流產(chǎn)的原因?qū)︻A防及治療具有重要意義，其中部分患者處于高凝狀態(tài)，提示凝血功能可能是重要指標，反映機體的血流狀態(tài)，但傳統(tǒng)凝血功能檢測手段僅可反應某一時間段內(nèi)患者的凝血功能，不能時時監(jiān)測血流變化，具有一定的局限性[9-10]。血栓彈力圖可對機體凝血狀態(tài)進行綜合評價，準確辨別診斷凝血異常類型，可實現(xiàn)全程實時監(jiān)測[11]。

血栓彈力圖檢測結(jié)果顯示，觀察組和對照組CI>3時血液均呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，原因可能是孕期體內(nèi)凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)處于動態(tài)平衡狀態(tài)，機體形成生理性高凝狀態(tài)保護機制。但觀察組K值、R值降低，MA值、α角升高反映出觀察組反復流產(chǎn)患者血栓彈力圖指標均出現(xiàn)異常，凝血系列平衡狀態(tài)被打破，呈現(xiàn)異常狀態(tài)。進一步分析不同流產(chǎn)次數(shù)患者顯示，與流產(chǎn)3次和4次組比較，流產(chǎn)次數(shù)≥5次組MA值升高(P<0.05)，CI值、α角、K值、R值無統(tǒng)計學差異，說明MA值越高流產(chǎn)發(fā)生的可能性越大，可能是血小板功能極度異常，導致胎盤微血管循環(huán)功能異常，引起胎盤血流灌注減少，造成胚胎因缺血停止發(fā)育，發(fā)生流產(chǎn)[12]。

MPV、PLT是常見血栓性疾病的危險因素，血栓的形成會引發(fā)纖溶異常，釋放大量的血小板，導致血管活性因子水平升高，血小板加速聚集，形成血栓[13-14]。有研究發(fā)現(xiàn)，MPV、PLT參數(shù)可以作為血小板參與止凝血的評價指標，且與多種血栓類疾病的發(fā)生密切相關[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，與正常對照組比較，觀察組血小板相關參數(shù)PDW、MPV水平和血小板聚集率上升，PCT、PLT水平降低，提示反復流產(chǎn)患者血小板功能異常。在此基礎上進一步分析不同流產(chǎn)次數(shù)患者血小板參數(shù)顯示，與流產(chǎn)3次和4次組比較，流產(chǎn)次數(shù)≥5次組PLT水平下降，MPV和血小板聚集率上升(P<0.05)，表明可將PCT、MPV、血小板聚集率作為反復性流產(chǎn)的診斷指標。

以血栓彈力圖MA值、血小板參數(shù)PCT、MPV、血小板聚集率為指標觀察對復發(fā)性流產(chǎn)的診斷，ROC曲線結(jié)果顯示，MA值對復發(fā)性流產(chǎn)診斷的靈敏度和特異性較高。綜上，復發(fā)性流產(chǎn)患者血栓彈力圖和血小板均存在異常，可作為復發(fā)性流產(chǎn)的檢測指標，同時可將血栓彈力圖中MA值作為復發(fā)性流產(chǎn)的診斷指標，以提高復發(fā)性流產(chǎn)的診斷，及時進行干預。