田永巍 蔣 強 李 寧 劉培杰

原發(fā)性肝癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均居高不下[1]，具有發(fā)病隱蔽、進展快以及預后差等特點[2-3]。TACE是目前原發(fā)性肝癌的常見治療方法[4]。125I粒子是具有放射性的碘同位素，可通過釋放的低能量的γ射線破壞腫瘤細胞，同時還可抑制血管內皮增生[5]。白細胞介素-8(IL-8)作為多功能細胞因子，參與抗腫瘤免疫和炎癥反應過程[6]。γ-干擾素(IFN-γ)來自于Th1細胞，有研究證實其參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展[7]。因此本研究探討125I粒子植入聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床效果及對IL-8和IFN-γ水平的影響，為臨床治療原發(fā)性肝癌提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年5月本院收治的原發(fā)性肝癌患者81例，年齡18～69歲，平均(59.43±9.12)歲。納入標準：①肝癌患者符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》[8]中關于原發(fā)性肝癌的診斷標準，患者經病理檢查確診為原發(fā)性肝癌；②無放化療禁忌；③住院前未進行放化療以及其他相關治療；④患者簽署自愿受試同意書，患者及其家屬需簽署知情同意書。排除標準：①合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染者；②合并其他惡性腫瘤患者；③合并其他器官嚴重性病變患者；④臨床資料收集不完整。

1.2 分組及治療方法

隨機分為觀察組(n=41)和對照組(n=40)。觀察組接受125I粒子植入聯(lián)合TACE治療，對照組采用單純TACE治療。對照組：根據用藥指南和臨床經驗，以吡柔比星20 mg/m2與40%碘化油混合乳劑作為栓塞劑，奧沙利鉑80 mg/m2單純灌注化療。給予碘化油聯(lián)合明膠海綿顆粒行栓塞。觀察組：TACE治療后對患者進行I粒子植入術。局部麻醉后，于CT引導下采用引導針穿刺入肝，待針頭接近目標病灶最遠端1.0～1.5 cm處時，按照外周密、中間疏自遠而近依次植入粒子。

1.3 隨訪

采用電話或門診隨訪，從患者手術時間開始，隨訪終止時間為患者死亡或2021年6月1日。詳細記錄患者因藥而致的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等各種不良反應發(fā)生情況。

1.4 評價指標

(1)采用mRECTST標準評估局部療效，完全緩解(CR)為所有靶病灶消失；部分緩解(PR)為靶病灶直徑總和縮小≥30%；疾病進展(PD)為靶病灶強化直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定(SD)為靶病灶增強顯影變化介于PR與PD之間；計算總有效率，即(CR+PR)/總例數(shù)×100%。(2)評估IL-8、IFN-γ水平：治療后4周抽取患者的靜脈血5 ml，離心去上清，應用ELLISA法檢測IL-8、IFN-γ水平。試劑盒均購自上海勁馬生物，具體操作嚴格按照說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 2組臨床資料比較

2組臨床資料比較，觀察組和對照組年齡、性別、腫瘤直徑、淋巴轉移、TNM分期比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

2.2 療效評價

觀察組總有效率為85.37%(35/41)，顯著高于對照組的60.00%(24/40)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.585，P=0.010)，見表2。

2.3 2組患者治療前后不良反應情況

2組患者惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘情況發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4 2組患者IL-8、IFN-γ水平比較

治療后，觀察組IFN-γ水平明顯高于對照組(P<0.05)，IL-8水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者IL-8、IFN-γ水平比較

3 討論

原發(fā)性肝癌是一種惡性程度高的惡性腫瘤，由于原發(fā)性肝癌存在肝內轉移和侵襲，導致其預后較差，具有復發(fā)率高、易轉移的特點，因此患者的總生存期較短，其病死率在我國惡性腫瘤中排名第二位，嚴重威脅著人類生命健康[9-10]。采用TACE治療原發(fā)性肝癌是目前臨床上常用的治療措施，可在一定程度上改善患者的預后，但是其無法改善中位生存期較短的問題[11-12]，因此為了改善患者的生活質量，延長生存期，尋找合適的聯(lián)合治療策略是目前的重中之重。植入放射性I粒子治療屬于內照射治療，I能夠作用于不同時期裂變的腫瘤細胞以及腫瘤周圍的乏氧細胞，可通過影像學設備，在植入腫瘤部位的同時不損傷周圍正常組織，且不需要行開腹手術，具有患者的創(chuàng)傷小、傷口恢復快的特點，已廣泛用于肝癌治療[13-14]。植入I粒子治療主要通過粒子衰變釋放γ射線產生治療作用，具有高度適形性和不依賴腫瘤血供的特點[15]。有研究證實植入I粒子治療原發(fā)性肝癌，為可用于聯(lián)合TACE治療提供了理論基礎[16]。

IL-8作為主要的炎性介質，屬于趨化因子CXC基因家族成員，主要來源于單核巨噬細胞、成纖維細胞、肝細胞等多種細胞，影響其生長、分化以及基因表達，可以增強腫瘤細胞的侵襲力[17-18]。有研究報道原發(fā)性肝癌患者血清中IL-8可能參與肝內以及腫瘤周邊的炎癥反應[19]。本研究125I粒子植入聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌患者的IL-8水平低于對照組，提示125I粒子植入聯(lián)合TACE治療可以抑制IL-8炎性因子的表達。Th細胞主要包括Th1細胞和Th2細胞亞群，其中IFN-γ屬于Th1細胞，是由T淋巴細胞被刺激分泌而成，具有高效抗腫瘤活性作用[20-21]。惡性腫瘤患者體內IFN-γ水平發(fā)生明顯下降，導致IFN-γ無法發(fā)揮殺滅癌細胞的作用[22]。有研究報道IFN-γ的表達與原發(fā)性肝癌患者的療效相關[23]。本研究觀察組治療后IFN-γ水平明顯高于對照組，說明125I粒子植入聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌可有效提高患者的免疫功能，控制腫瘤進展，從而達到減輕瘤負荷的目的。

綜上所述，125I粒子植入聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的效果顯著，可能與顯著改善患者血清中IL-8、IFN-γ水平有關，可作為原發(fā)性肝癌臨床治療中較為理想的治療方案，值得推廣應用。但是本研究存在一定的局限性，收集樣本較少，觀察時間較短，應加大樣本量進行前瞻性研究，并延長隨訪時間，均衡干擾因素，從而進一步證實I粒子植入聯(lián)合TACE的臨床療效。