王冰穎

閩清縣總醫(yī)院內(nèi)科，福建福州 350800

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種常見疾病，發(fā)病人群以中老年人為主，尤其在老年人群中高發(fā)[1]。患者發(fā)病位置主要包括腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)等，如不及時(shí)治療，甚至可致殘，造成關(guān)節(jié)功能喪失[2]。RA的流行病學(xué)調(diào)查顯示，該病國(guó)外的發(fā)病率為0.5%～1.0%，我國(guó)的發(fā)病率為0.32%～0.36%，是導(dǎo)致喪失勞動(dòng)力和生活自理能力的主要疾病之一。其發(fā)病機(jī)制不明，關(guān)于RA的危險(xiǎn)因素顯示家族遺傳、攜帶DR-β基因、雌激素、營(yíng)養(yǎng)不良是導(dǎo)致患者RA風(fēng)險(xiǎn)增加的重要因素。RA患者相較同齡人群死亡危險(xiǎn)性增加1.3～2倍，生存時(shí)間最長(zhǎng)可縮短18年，尤其是合并心血管疾病的患者，其壽命顯著縮短。目前臨床上治療RA的成熟方式是甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療，該方案可有效緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，在臨床應(yīng)用廣泛[3-5]。但部分人群采用甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特的治療方案難以獲得理想療效，因此該研究旨在找到一種更為有效的治療方案。該研究方便選取該院2019年6月—2020年6月收治的106例RA患者作為研究對(duì)象，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加硫酸羥氯喹治療的情況下獲得理想治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的RA患者106例，該研究取得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照患者治療方案差異分組，各53例。觀察組男21例，女32例；年齡60～85歲，平均（71.85±5.34）歲；病程3～10年，平均（6.85±2.43）年；發(fā)病位置：肩關(guān)節(jié)22例，膝關(guān)節(jié)18例，肘關(guān)節(jié)19例，其他關(guān)節(jié)16例。對(duì)照組男20例，女33例；年齡60～84歲，平均（71.69±5.27）歲；病程4～10年，平均（6.96±2.48）年；發(fā)病位置：肩關(guān)節(jié)20例，膝關(guān)節(jié)19例，肘關(guān)節(jié)18例，其他關(guān)節(jié)14例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢測(cè)、X線檢查確診為RA[6]；年齡≥60歲，精神正常；知情且自愿參與該研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病患者；嚴(yán)重外傷、骨折史患者；合并心肝腎胃等嚴(yán)重功能障礙患者；近期有使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑藥物患者；對(duì)研究中使用藥物不耐受或過敏患者。

1.2 方法

對(duì)照組予以患者甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）治療，10 mg/次，po，1次/周；來氟米特（國(guó)藥準(zhǔn)字H2008 0054）治療，20 mg/次，po，qd。用藥期間可依據(jù)患者的癥狀改善，對(duì)劑量進(jìn)行適度調(diào)整。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加硫酸羥氯喹（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263）治療，0.2 g/次，po，bid。

兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者的治療療效。臨床治愈：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵等癥狀基本消失，疾病對(duì)患者生活無影響；顯效：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵等癥狀明顯改善，疾病對(duì)日常生活有輕微影響；有效：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵等癥狀有一定緩解，疾病對(duì)日常生活有較為明顯影響；無效：癥狀改善不明顯或加重。治療總有效率=（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②統(tǒng)計(jì)患者癥狀變化，包括關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)。

③對(duì)比患者實(shí)驗(yàn)室炎癥指標(biāo)，包括超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)，采用酶法檢測(cè)。

④對(duì)比患者實(shí)驗(yàn)室自身抗體指標(biāo)，包括類風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP），采用比濁法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效對(duì)比

觀察組治療總有效率為96.23%（51/53），對(duì)照組治療總有效率79.25%（42/53），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療療效對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者癥狀變化對(duì)比

治療后，觀察組癥狀改善好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀變化對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of changes in symptoms between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者癥狀變化對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of changes in symptoms between the two groups of patients（±s）

?

2.3 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比

治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups of patients(±s)

?

2.4 兩組患者自身抗體水平對(duì)比

治療前，兩組患者RF、CCP抗體對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組RF、CCP抗體水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者自身抗體水平對(duì)比[（±s），U/mL]Table 4 Comparison of autoantibody levels between the two groups of patients[(±s)，U/mL]

表4 兩組患者自身抗體水平對(duì)比[（±s），U/mL]Table 4 Comparison of autoantibody levels between the two groups of patients[(±s)，U/mL]

?

3 討論

RA是一種呈進(jìn)行性發(fā)展的自身免疫疾病，疾病特征是侵蝕性關(guān)節(jié)炎。在發(fā)病后可出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵等癥狀，隨著疾病的進(jìn)展后續(xù)可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形并致殘，嚴(yán)重者甚至可累及心臟、腎臟等[7-9]。RA主要發(fā)病于老年群體，同時(shí)由于老年患者機(jī)體功能衰退，在治療中應(yīng)當(dāng)尋求不良反應(yīng)少，治療療效佳的治療方案[10-12]。甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特是治療RA的典型用藥方案，但大數(shù)據(jù)研究顯示部分患者從該治療方案的獲益較低，臨床需要尋找更有效的治療方案。

該研究為改進(jìn)RA治療的用藥方案，在甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特的基礎(chǔ)上增加硫酸羥氯喹治療。硫酸羥氯喹屬于4-氨基喹諾酮抗瘧藥物，可抑制抗原遞呈細(xì)胞功能及炎性因子的釋放，繼而阻滯纖維細(xì)胞合成的目的，主要是對(duì)免疫功能起調(diào)節(jié)作用[13-15]。在治療RA患者中有助于促進(jìn)患者滑膜細(xì)胞凋亡，使滑膜炎性細(xì)胞滲出量減少，繼而改善關(guān)節(jié)腫脹[16-17]。

該研究觀察組治療總有效率為96.23%，明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），提示在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上增加硫酸羥氯喹可提升治療療效。趙金英等[18]研究中采用與該研究相同的治療方案治療老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，其療效對(duì)比顯示觀察組治療總有效率為95.24%，對(duì)照組治療總有效率為74.60%（P＜0.05），與該研究結(jié)果相似。加入硫酸羥氯喹可顯著提升療效，其原因在于硫酸羥氯喹抗炎機(jī)制與甲氨蝶呤不相同，在一定程度可獲得更好的抗炎效果。

在癥狀緩解時(shí)間、炎癥因子、自身抗體指標(biāo)的對(duì)比中，觀察組治療后表現(xiàn)好于對(duì)照組，也再次證實(shí)增加硫酸羥氯喹可獲得更理想的療效。研究中觀察組關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)在治療后均有明顯的下降，相較對(duì)照組改善也更為明顯，這表明增加硫酸羥氯喹可有效促進(jìn)患者癥狀的緩解，使疼痛程度降低，晨僵時(shí)間縮短，關(guān)節(jié)腫脹數(shù)減少，對(duì)改善患者的疾病發(fā)展有重要作用。該研究還顯示，觀察組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05），這提示患者血清炎性反應(yīng)減少，hs-CRP、IL-6、TNFα是臨床常用的促炎因子指標(biāo)，其指標(biāo)與炎性反應(yīng)程度呈正相關(guān)，因此當(dāng)觀察組治療后指標(biāo)水平低于對(duì)照組時(shí)，提示加入硫酸羥氯喹還能促進(jìn)炎癥反應(yīng)的緩解。兩組自身抗體水平的對(duì)比中，觀察組治療后RF、CCP抗體水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示加入硫酸羥氯喹治療可控制RA的進(jìn)展。

綜上所述，硫酸羥氯喹加入到RA患者常規(guī)治療中，可促進(jìn)治療療效的提升，有效改善患者的癥狀表現(xiàn)，使患者炎癥因子、自身抗體指標(biāo)水平下降。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是慢性疾病，因此后續(xù)研究中將維持對(duì)患者的隨訪，探討該治療方案對(duì)患者的長(zhǎng)期影響。