武文星，劉 睿，趙晶晶，朱昭穎，朱 悅，郭 盛，段金廒

·綜 述·

山羊角藥用價(jià)值的研究進(jìn)展

武文星，劉 睿，趙晶晶，朱昭穎，朱 悅，郭 盛，段金廒*

南京中醫(yī)藥大學(xué) 江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過(guò)程協(xié)同創(chuàng)新中心，中藥資源產(chǎn)業(yè)化與方劑創(chuàng)新藥物國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心，國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥資源循環(huán)利用研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇省方劑高技術(shù)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京 210023

山羊角為?？苿?dòng)物山羊的角，具有清熱、鎮(zhèn)驚、明目、解毒之功，主要用于治療小兒驚厥、高熱神昏、青盲等疾病。系統(tǒng)梳理總結(jié)山羊角的本草記載與歷史沿革、物質(zhì)組成、藥理活性、鑒定與質(zhì)量評(píng)價(jià)方法、現(xiàn)代臨床應(yīng)用，深入挖掘了山羊角的藥用資源價(jià)值，并進(jìn)一步提出以類效替代原則開(kāi)發(fā)珍稀動(dòng)物藥新資源藥材的思路與建議，為實(shí)現(xiàn)珍稀瀕危角類藥材資源的補(bǔ)償與供給、引導(dǎo)山羊產(chǎn)業(yè)加工過(guò)程巨量副產(chǎn)物的資源化利用、服務(wù)于中藥資源產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展及畜牧產(chǎn)業(yè)的提質(zhì)增效提供科學(xué)依據(jù)。

山羊；山羊角；藥用價(jià)值；類效替代；資源化利用

角類動(dòng)物藥是指動(dòng)物的角及其加工品，屬于皮膚衍化的組織，由角質(zhì)細(xì)胞組成，是我國(guó)特有的一類動(dòng)物來(lái)源中藥[1]。常見(jiàn)的角類動(dòng)物藥根據(jù)形態(tài)特征，可分為表皮角、洞角及骨質(zhì)角。羚羊角、山羊角等是由額骨衍生突起的骨枝外包一層角質(zhì)套而形成的洞角類[2-3]。角類動(dòng)物藥應(yīng)用歷史悠久，臨床功效獨(dú)特且安全。然而，受多重因素的影響，犀角、羚羊角等珍稀角類動(dòng)物藥的應(yīng)用受限或已明令禁止，珍稀角類藥用動(dòng)物資源種群銳減，已納入國(guó)際瀕危保護(hù)動(dòng)物目錄，亟需尋找類效資源以解決野生動(dòng)物保護(hù)與資源緊缺的矛盾。

經(jīng)過(guò)中醫(yī)藥科技工作者的努力，水牛角及其濃縮粉已成為代用犀角的國(guó)家法定新資源藥材，應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)與臨床調(diào)劑，取得了良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。山羊角為?？苿?dòng)物山羊Linnaeus的角，具有清熱、鎮(zhèn)驚、明目、解毒的傳統(tǒng)功效，主要用于治療小兒驚厥、高熱神昏、風(fēng)熱頭痛、煩燥失眠、小兒驚癇、驚悸、青盲、癰腫瘡毒等疾病[4-6]?，F(xiàn)代研究也證實(shí)山羊角與羚羊角具有相似的藥理活性與臨床功效，并納入多個(gè)省份的地方藥材標(biāo)準(zhǔn)，常作為羚羊角類效資源應(yīng)用[7-8]。為進(jìn)一步深入挖掘其資源價(jià)值，本文從歷代本草記載、藥理活性評(píng)價(jià)、化學(xué)成分分析、現(xiàn)代臨床應(yīng)用等方面對(duì)山羊角的研究進(jìn)展進(jìn)行系統(tǒng)梳理，并結(jié)合本團(tuán)隊(duì)的相關(guān)研究進(jìn)展提出開(kāi)發(fā)利用展望，以期實(shí)現(xiàn)珍稀瀕危角類藥材資源的補(bǔ)償與供給，引導(dǎo)羊產(chǎn)業(yè)加工過(guò)程巨量副產(chǎn)物和廢棄物的資源化利用，服務(wù)于中藥資源產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展及畜牧產(chǎn)業(yè)的提質(zhì)增效。

1 藥用記載與歷史沿革

1.1 藥用記載

山羊角始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》“羖羊角生河西川谷，羚羊角生于石城山川谷”[9]，《神農(nóng)本草經(jīng)校注》中河西、石城均為先秦地名，經(jīng)考證河西多指山西、陜西2省間黃河南段之西[10-11]，而石城為河南省林縣，首次提出了山羊角與羚羊角產(chǎn)地的差異。后世本草亦對(duì)其產(chǎn)地出處進(jìn)行了補(bǔ)充，如《本草圖經(jīng)》記載：“山羊角出河西川谷，今河?xùn)|、陜西及近都州郡皆有之，羚羊角出石城山谷及華陰山，今秦、隴、龍、蜀、金、商州山中皆有之”[12]；《本草蒙筌》記載：“近道各處俱生，陜西河?xùn)|獨(dú)盛”[13]。由此可見(jiàn)，山羊角主要產(chǎn)于陜西省及周邊地區(qū)，羚羊角主產(chǎn)于河南省及甘肅省等西北地區(qū)。關(guān)于其形態(tài)方面，《新修本草》對(duì)其描述為，山羊角“極長(zhǎng)，惟一邊有節(jié)，節(jié)亦疏大”，而羚羊角“角甚多節(jié)，蹙蹙圓繞”[14]?！侗静輬D經(jīng)》提到“羊之種類亦多，而羖羊亦有褐色、黑白色者，毛長(zhǎng)尺余，亦謂之羖羊，北人引大羊以此羊?yàn)槿菏?。種多白色，惟克庖廚。藥宜青羝，乃獲效驗(yàn)。其或獨(dú)生一角，又等白身黑頭”[12]?！侗静菥V目》稱：“山羊大如牛，或名野羊，善斗至死，角堪為鞍橋”[15]?！侗窘?jīng)逢源》稱“羖羊角，羖音古，黑羊也。羖羊與羚羊，俱是野獸，羖則雄猛倍甚，角亦起棱，與羚羊不殊，但色黑如漆，故專伐腎邪，辟不祥，與羚羊大都仿佛”[16]。因此可根據(jù)外觀形態(tài)對(duì)山羊角和羚羊角進(jìn)行區(qū)分。

1.2 藥性及功效記載

關(guān)于山羊角性味的記載，《神農(nóng)本草經(jīng)》最先記載其“味咸，溫”[9]。而后《名醫(yī)別錄》稱其“味苦，微寒，無(wú)毒”[17]。《新修本草》曰其“味咸、苦，性溫、微寒”[14]。此后，后世本草大多沿用《新修本草》之說(shuō)。本草中對(duì)于山羊角歸經(jīng)的記載較少，《得配本草》曰其“入足厥陰經(jīng)”[18]，《本草詳節(jié)》認(rèn)為其“入胞絡(luò)、肝經(jīng)”[19]，《中華本草》記載其入肝經(jīng)[20]。至今《甘肅省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》《廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)(第三冊(cè))》將山羊角藥性定為“咸、寒，歸心、肝經(jīng)”[7-8]。關(guān)于山羊角功效的記載，《神農(nóng)本草經(jīng)》中稱“主治青盲，明目，殺疥蟲，止寒泄，辟惡鬼、虎、狼，止驚悸，久服安心，益氣力，輕身”[9]?！妒朝煴静荨吩疲骸爸黧@邪，明目，辟鬼，安心益氣；燒角作灰，治鬼氣并漏下惡血”[21]?！睹t(yī)別錄》記載：“療百節(jié)中結(jié)氣，風(fēng)頭痛及蠱毒，吐血，婦人產(chǎn)后余痛。燒之殺鬼魅，辟虎狼”[17]。《日華子本草》云：“退熱，治山瘴、溪毒，燒之去蛇”[22]?！侗静菝审堋吩疲骸爸寡{(diào)榮，安神益衛(wèi)。卻驚悸解蠱毒，禁冷瀉殺疥蟲。治小兒發(fā)熱癇邪，療婦人產(chǎn)后余痛。取百節(jié)中結(jié)氣，逐兩眼內(nèi)青盲。山瘴溪毒并祛，虎狼蛇虺齊辟”[13]?？v觀歷代本草，山羊角的功效可以歸納為清熱、鎮(zhèn)驚、明目、解毒、安神，主要用于小兒驚癇、高熱神昏、煩燥失眠、青盲、癰腫瘡毒等疾病。

歷代本草著作對(duì)山羊角的藥性及功效記載見(jiàn)表1。

1.3 加工炮制方法

對(duì)山羊角在古方與現(xiàn)代處方中的炮制方法分別進(jìn)行歸納分析，結(jié)果顯示在現(xiàn)代處方中，山羊角一般通過(guò)鎊片或粉碎等方法處理后使用，而在古方中，山羊角常用的炮制方法還包括燒灰、微炒等，如《赤水玄珠》記載：“山羊角燒灰，吹二、三分入耳內(nèi)，可治耳內(nèi)濃汁不干”，《本草品匯精要》記載：“制凡使，燒灰存性用，或鎊屑用之”[23]，進(jìn)一步提出山羊角臨床上燒灰后用酒調(diào)服，可用于治療產(chǎn)后惡血煩悶以及小兒驚癇；鎊屑后微炒，合溫酒調(diào)服，常用于治心煩恍惚、腹痛。此外，《名醫(yī)別錄》曰：“勿使中濕，濕有毒”[17]，《本草品匯精要》云：“收陰干，勿令中濕”[23]，提示山羊角還需陰干后使用?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，一方面高溫炮制可有效除去藥材中部分潛在的細(xì)菌、病毒、病原微生物等致病因子[24]，另一方面亦有研究表明，山羊角經(jīng)高溫烘烤后，其總寡肽含量有所增加，且治療痛經(jīng)活性與免疫增強(qiáng)活性均顯著提高[25]，提示山羊角燒灰炮制品可能會(huì)增強(qiáng)其活性，具有較好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用價(jià)值，但其具體炮制規(guī)范及炮制后活性變化需進(jìn)一步的探索研究。

表1 歷代本草著作對(duì)山羊角的藥性及功效記載

Table 1 Medicinal properties and efficacy of goat horn in herbal works of past dynasties

書名性味歸經(jīng)功能主治 神農(nóng)本草經(jīng)味咸，溫明目，殺疥蟲，止寒泄，辟惡鬼、虎、狼，止驚悸，久服安心，益氣力，輕身；主治青盲 名醫(yī)別錄味苦，微寒，無(wú)毒燒之殺鬼魅，辟虎狼；主治百節(jié)中結(jié)氣，風(fēng)頭痛及蠱毒、吐血，婦人產(chǎn)后余痛 新修本草味咸、苦，性溫、微寒，無(wú)毒療百節(jié)中結(jié)氣、風(fēng)頭痛及蠱毒、吐血、婦人產(chǎn)后余痛 食療本草—明目、辟鬼、安心益氣；燒角作灰，治鬼氣并漏下惡血；主驚邪 藥性論—治產(chǎn)后惡血煩悶，燒灰，酒服之；又主輕身，治小兒驚癇 日華子本草—退熱，治山瘴、溪毒，燒之去蛇 本草品匯精要味咸、苦，性溫、微寒明目、止驚 本草蒙筌味咸、苦，性溫、微寒，無(wú)毒止血調(diào)榮，安神益衛(wèi)；卻驚悸解蠱毒，禁冷瀉殺疥蟲；治小兒發(fā)熱癇邪，療婦人產(chǎn)后余痛；取百節(jié)中結(jié)氣，逐兩眼內(nèi)青盲；山瘴溪毒并祛，虎狼蛇虺齊辟 本經(jīng)逢源味咸，性平，無(wú)毒— 得配本草味苦、咸，性微寒，入足厥陰經(jīng)療百節(jié)結(jié)氣，除頭風(fēng)疼痛，止癇殺疥蟲；治青盲；燒存性，研末，酒服，治產(chǎn)后寒熱，心悶極脹 本草詳節(jié)味苦、咸，性微寒，入胞絡(luò)、肝經(jīng)故治肝熱之青盲、心熱之驚悸；火熱上升之風(fēng)頭痛、濕熱之疥蟲熱毒、傷血之蠱瘴，宜俱主之；至百結(jié)氣、產(chǎn)后余痛，亦血熱氣壅而然，不能外也 本草經(jīng)義疏—主治小兒驚癇、風(fēng)熱頭痛、煩悶、吐血、青盲、腫毒 中藥大辭典味咸，性寒清熱，鎮(zhèn)驚，散瘀止痛；主治小兒發(fā)熱驚癇、頭痛、產(chǎn)后腹痛、痛經(jīng) 中華本草味甘、苦，性寒，入肝經(jīng)補(bǔ)肝、清熱、明目；主治肝虛目暗、視物不明、目赤腫痛、雀目、虛羸 山東省中藥炮制規(guī)范味咸，性涼清熱、鎮(zhèn)驚、解毒；用于小兒驚癇、風(fēng)熱頭痛、煩燥失眠、腫毒 河南省中藥飲片炮制規(guī)范味咸，性涼，歸肝、肺經(jīng)清熱、鎮(zhèn)驚、解毒；用于小兒驚痢、悶熱頭痛、煩躁失眠、腫毒 甘肅省中藥材標(biāo)準(zhǔn)味咸，性寒，歸肝、心經(jīng)清熱、鎮(zhèn)驚、明目、解毒；用于小兒驚厥、高熱神昏、風(fēng)熱頭痛、煩燥失眠、小兒驚癇、驚悸、青盲、癰腫瘡毒 廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)（第三冊(cè)）味咸，性寒，歸心、肝經(jīng)清熱、鎮(zhèn)驚、散瘀止痛；用于小兒發(fā)熱驚癇、頭痛、產(chǎn)后腹痛、痛經(jīng)

山羊角在古方中的炮制方法見(jiàn)圖1。

1.4 在古方中的配伍及應(yīng)用

基于對(duì)山羊角藥性及功效的認(rèn)識(shí)，中醫(yī)臨床常以單方或復(fù)方應(yīng)用。以“山羊角”“羖羊角”為關(guān)鍵詞查詢南京中醫(yī)藥大學(xué)方劑文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，共得到歷代方書記載含山羊角方劑25首，其詳細(xì)記載情況如表2所示?！吨夂髠浼狈健分杏涊d的太乙流金方由雄黃3兩，雌黃2兩，礬石、鬼箭各1兩半，羖羊角2兩組成，上為散，辟瘟氣，是山羊角入方治療的最早記載[26]。對(duì)山羊角方劑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)梳理，發(fā)現(xiàn)山羊角成方后多以丸、散用藥，并以溫酒送服，主要用于治療婦人產(chǎn)前、產(chǎn)后心悶不安，眼部疾病如墜睛、瞳仁疼痛、失明，時(shí)氣瘴疫，一切腫毒等疾病。

圖1 山羊角在古方中的炮制方法

表2 中醫(yī)藥典籍中山羊角成方的配伍及應(yīng)用

Table 2 Compatibility and application of prescription containing goat horn in ancient books and records

方名方源藥味組成用法主治 太乙流金方肘后備急方(卷二)雄黃3兩，雌黃2兩，礬石、鬼箭各1兩半，羖羊角2兩上為散，3角絳囊貯1兩，帶心前并門戶上；月旦青布裹1刀圭，中庭燒，溫病人亦燒熏之辟瘟氣 羖羊角散備急千金要方(卷二)羖羊角（燒作灰）上為散；每服方寸匕，以溫酒送下；若不愈，須臾更服，取愈止產(chǎn)后心悶、難產(chǎn) 辟溫殺鬼丸備急千金要方(卷九)雄黃、雌黃各3兩，羖羊角、虎骨各7兩，龍骨、龜甲、鯪鯉魚、猬皮各3兩，樗雞15枚，空青1兩，芎?、真朱砂各5兩，東門上雞頭1枚上為末，烊蠟20兩，并手為丸，如梧桐子大，正旦門戶前燒1丸，帶1丸，男左女右，獨(dú)宿、吊喪、問(wèn)病，各吞小豆大1丸，天陰大霧日，燒1丸于戶牖前佳熏百鬼惡氣 入軍丸醫(yī)心方(卷二十六)，引古今錄驗(yàn)雄黃3兩，礜石（炮）2兩，礬石（燒）2兩，鬼箭1兩，鍛雄柄（燒令焦）1分，羖羊角1分半，鍛灶中灰2分上為末，以雞子中黃并丹雄雞冠血為丸，如杏仁大。以1丸涂毒上；立已；數(shù)試有驗(yàn)蛇、蚖、蜂所中 羖羊角散太平圣惠方(卷二十)羖羊角屑微炒，上搗細(xì)羅為散，不計(jì)時(shí)侯，以溫酒調(diào)下1錢風(fēng)、心煩恍惚、腹中痛或時(shí)悶絕而后蘇 太平圣惠方(卷五十六)羖羊角5兩（炙令微黃），蘘荷4兩半，梔子仁7枚，牡丹1兩，赤芍藥1兩，黃連（去須）1兩，犀角屑1兩上為粗散，每服2錢，以水1中盞，煎至6分，去滓溫服，不拘時(shí)候中蠱毒、腹內(nèi)堅(jiān)如石、面目青黃、小便淋瀝、變易無(wú)常 太平圣惠方(卷五十九)羖羊角1枚用白礬填滿，燒為灰，研細(xì)為散每于食前，以新汲水調(diào)下2錢水瀉多時(shí)不瘥 太平圣惠方(卷七十七)羖羊角屑燒研為末，酒調(diào)服1錢妊娠臨月、數(shù)日不產(chǎn)、覺(jué)不安 圣濟(jì)總錄(卷十四)羖羊角（鎊，微炒）1兩上為散，每服1錢匕，溫酒調(diào)下，3次/d諸臟虛邪、夜臥恍惚、神不安 烏蛇丸圣濟(jì)總錄(卷十八)烏蛇（1條，酒浸，去皮骨頭尾）3兩，檀香（銼）、丁香、茜根（銼）、紫葛（銼）防風(fēng)（去叉）、苦參、獨(dú)活（去蘆頭）、沙參（去蘆頭）、桅子仁、酸棗仁（生用）、槐子（炒）、白芷、附子（炮裂，去皮臍）、藁本（去苗土）、羚羊角（鎊）、蒼術(shù)（銼，醋炒）、犀角（鎊）羖羊角（鎊）、防己、桃膠（生用）、萆薢（炒）、蕪荑仁（炒）、栝樓根（銼）、秦艽（去苗土）、烏藥（銼）各3分，桑根白皮（銼）3兩，木通（銼）1兩半上為末，煉蜜為丸獷如赤小豆大；每服10～15丸，空心溫酒送下，2次/d；不飲酒者，薄荷、槐白皮湯送下；若要速愈，宜用桑枝湯送下大風(fēng)癩疾 雌黃丸圣濟(jì)總錄(卷三十三)雌黃（研）、雄黃（研）各1分，虎骨、羖羊角（鎊）各2兩，龍骨、猬皮各1兩，空青半兩（研）、龜甲1兩，樗雞7枚，芎?2兩，真珠3兩（研），鯪鯉甲1兩上為末，再同研勻，溶蠟和丸，如彈子大；正旦戶前燒1丸；男左女右，系1丸于臂上，遇時(shí)行亦依此用辟瘟疫、去百惡

續(xù)表2

方名方源藥味組成用法主治 伏?；ㄍ枋?jì)總錄(卷九十一)伏?；ǎ?兩），女葳（3兩），細(xì)辛（去苗葉），卷柏、威靈仙（去土）各1兩，附子（炮裂去皮臍）、羖羊角（鎊炒）、木虻（炒焦去翅足）、硇砂（醇酒研令?。└?兩上9味，先搗羅8味為細(xì)末，煮硇砂酒面糊丸，梧桐子大，于平旦時(shí)及初更后，各用溫酒下15丸，稍增至30丸，以知為度虛勞脫營(yíng)始富后貧、痿躄為攣 槐實(shí)丸圣濟(jì)總錄(卷一〇六)槐實(shí)、羖羊角（鎊）、獨(dú)活（去蘆頭）、天麻、地膚子、沙參、人參各1兩半，防風(fēng)（去叉）、甘菊花、枳殼（去瓤麩炒）各1兩，決明子2兩—墜睛 大青散圣濟(jì)總錄(卷一〇六)大青、梔子仁、羖羊角（鎊）、大黃（銼，炒）、桑根白皮（銼）各1兩上為粗散，每服3錢匕，水1盞，煎至5分，去滓，入生地黃汁半合服之肝肺熱甚上攻、白睛覆蓋瞳人 大黃散圣濟(jì)總錄(卷一〇六)川大黃（銼碎炒）、黃連（各1兩）、羖羊角屑（1兩）—肝肺大熱、白睛腫脹、蓋復(fù)瞳仁疼痛 玄參湯圣濟(jì)總錄(卷一〇六)玄參2兩，升麻1兩，防風(fēng)（去叉）1兩，羖羊角（鎊）1兩半，秦艽（去苗土）、紫菀（去苗土）1兩半，赤芍藥1兩半，茯神（去木）2兩上為粗末，每服5錢匕，水一盞半，煎至7分，去滓、食后、臨臥溫服風(fēng)目痛赤磣澀 羖羊角湯圣濟(jì)總錄(卷一〇七)羖羊角（鎊），葳蕤、木通（銼）各1兩半，甘菊花、澤瀉、大黃（銼炒）各1兩—五臟風(fēng)熱眼 地膚子丸圣濟(jì)總錄(卷一〇八)地膚子、草決明（微炒）、沙參、秦皮（去粗皮）、人參、甘菊花、羖羊角屑各3分，枳殼（去瓤，麩炒）半兩，大黃（銼，炒令香）1兩上為末，煉蜜為丸，如梧桐子大；每服30丸，漿水送下，臨臥再服時(shí)氣病后、眼忽失明 小兒燕口瘡方圣濟(jì)總錄(卷一百八十)羖羊角燒灰，和臘月豬脂，敷之，瘥小兒燕口瘡者、口吻兩際，瘡生如燕口、世亦謂之肥瘡 羖羊角散普濟(jì)方(卷二百七十九)羚羊角或羖羊角屑3兩—丹毒 羖羊角飲普濟(jì)方(卷三十九)羖羊角（鎊）、人參各1兩，胡黃連（半兩）、赤茯苓（去黑皮）、羌活（去蘆）、附子（炮去皮臍）、梔子仁（炒）、牡丹皮、黃芩（去黑心）、麥門冬（去心炒）、薔薇根皮、大黃（炒）各1兩，防己2兩，甘草（炙）3分上咀健忘多驚 雄黃丸普濟(jì)方(卷一百五十一)雄黃（細(xì)研）5兩，朱砂（細(xì)研）5兩，雌黃（細(xì)研）5兩，蒼術(shù)1兩，虎頭骨1兩，鬼督郵1兩，鬼箭羽1兩，鬼臼1兩，羖羊角屑1兩，馬蹄1兩，川烏頭1兩，蕪荑1兩，菖蒲1兩，白莢1兩，川芎1兩，麝香（細(xì)研）1兩，天雄1兩5錢上為末時(shí)氣瘴疫 羊角散赤水玄珠(卷二十六)山羊角（燒存性，為末）每吹2、3分入內(nèi)，2次/d耳內(nèi)膿汁不干

續(xù)表2

2 物質(zhì)組成分析

現(xiàn)代研究表明，山羊角主要含有蛋白質(zhì)及肽類、氨基酸類、脂類、含硫類（巰基）、核苷類等成分。

2.1 蛋白質(zhì)及肽類

現(xiàn)代研究表明，山羊角中含有豐富的蛋白質(zhì)及肽類成分，這些成分不僅是山羊角的結(jié)構(gòu)物質(zhì)，更是其功效物質(zhì)的重要組成部分。劉炎等[27]采用紫外分光光度法測(cè)定山羊角中水溶性蛋白質(zhì)含量，其質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（1.38±0.03）mg/g，低于羚羊角［（2.17±0.04）mg/g］。本課題組前期應(yīng)用十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳（sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis，SDS-PAGE）膠內(nèi)酶切與液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對(duì)山羊角中主要的蛋白質(zhì)類成分進(jìn)行分析鑒定，并比較其與羚羊角的蛋白質(zhì)組成差異，結(jié)果從山羊角中鑒定了140個(gè)蛋白質(zhì)，其中52個(gè)為角蛋白及角蛋白相關(guān)蛋白，羚羊角共鑒定得到101個(gè)蛋白質(zhì)，其中43個(gè)為角蛋白及角蛋白相關(guān)蛋白，表明山羊角與羚羊角的共性成分是以角蛋白為主的分子結(jié)構(gòu)相關(guān)蛋白，且兩者在蛋白質(zhì)種類構(gòu)成方面相似[28]。在此基礎(chǔ)上，通過(guò)同位素相對(duì)標(biāo)記與絕對(duì)定量技術(shù)的定量蛋白質(zhì)組與主成分分析研究不同角類動(dòng)物藥所含共性蛋白質(zhì)類成分的類型、蛋白質(zhì)相對(duì)含量等進(jìn)行歸類比較分析，結(jié)果表明山羊角與羚羊角的蛋白質(zhì)類成分組成與相對(duì)含量比例接近[29]。角蛋白類成分為山羊角的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，采用人工胃液與人工腸液分別對(duì)山羊角和羚羊角進(jìn)行仿生提取處理來(lái)模擬機(jī)體消化過(guò)程，結(jié)果表明山羊角、羚羊角的仿生提取液可鑒定出大量角蛋白來(lái)源的肽類成分，且羚羊角與山羊角釋放的肽段具有高度相似性，這些肽段主要源于II型角蛋白（keratin，KRT）14、KRT5、KRT34與KRT84的4個(gè)結(jié)構(gòu)域，這些角蛋白主要為細(xì)胞骨架角蛋白、皮膚角蛋白、支架角蛋白等結(jié)構(gòu)蛋白[30]，以上闡述了山羊角、羚羊角蛋白質(zhì)肽類成分，為山羊角作為羚羊角類效資源使用提供了理論依據(jù)。

2.2 氨基酸類

一般認(rèn)為，山羊角水解后的復(fù)合氨基酸類成分起主要藥理作用。李云谷等[31]分別采用酸水解和堿水解的方法制備了山羊角提取液，經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，酸水解液含有17種氨基酸，總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.562 mg/g，堿水解液含有15種氨基酸，總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.141 mg/g，藥理活性研究表明，酸水解液的鎮(zhèn)靜催眠、抗中樞神經(jīng)興奮劑作用均強(qiáng)于堿水解液，提示山羊角活性作用的發(fā)揮可能與氨基酸成分的種類和含量相關(guān)。劉紹勇等[32]采用穩(wěn)定同位素相對(duì)標(biāo)記與絕對(duì)定量標(biāo)記法對(duì)3批次山羊角樣品進(jìn)行42種全譜氨基酸分析，3批山羊角提取物中分別包含34種氨基酸（蛋白質(zhì)氨基酸19種、非蛋白氨基酸15種），31種氨基酸（蛋白質(zhì)氨基酸19種、非蛋白氨基酸12種）、33種氨基酸（蛋白質(zhì)氨基酸19種、非蛋白氨基酸14種），氨基酸總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為74.78%～81.93%，由除甲硫氨酸外的19種蛋白質(zhì)氨基酸構(gòu)成。

2.3 脂類

磷脂是一類具有重要生物活性的物質(zhì)，具有改進(jìn)肌體神經(jīng)功能障礙及紊亂、恢復(fù)腦功能、增強(qiáng)記憶力以及抗衰老等功效。江佩芬等[33]通過(guò)薄層色譜鑒別發(fā)現(xiàn)山羊角主要含有卵磷脂、腦磷脂、神經(jīng)鞘磷脂、磷脂酰絲氨酸及磷脂酰肌醇等磷脂類成分。姜清華等[34]采用Folch試劑超聲提取方法結(jié)合紫外-可見(jiàn)光光度法測(cè)定了山羊角與羚羊角的磷脂類成分，結(jié)果表明山羊角中的總磷脂（0.24%）高于羚羊角（0.20%）。除磷脂外，胡曉煒等[35]從山羊角中共鑒定出12種脂類成分，包括4種不飽和脂肪酸（棕櫚烯酸、亞油酸、油酸、11-二十碳烯酸甲酯），占總脂類的27.85%，8種飽和脂肪酸（十四烷酸、9-甲基十四烷酸、棕櫚酸、14-甲基十六烷酸、硬脂酸、花生酸、二十二碳烷酸甲酯、二十四碳烷酸甲酯）占總脂類的61.32%。

2.4 含硫類（巰基）

游離巰基是一種活潑基團(tuán)，與多種生物效應(yīng)和疾病相關(guān)，近年來(lái)受到廣泛關(guān)注，劉睿等[36]采用Ellman法測(cè)定山羊角提取液中游離巰基質(zhì)量濃度為118.8～152.4 μmol/g，總巰基的質(zhì)量濃度為135.6～178.2 μmol/g。王春雪等[37]采用熒光基團(tuán)反應(yīng)衍生法測(cè)定得到山羊角中游離巰基質(zhì)量濃度為99.7～116.0 μmol/g，高于牦牛角（56.5～69.0 μmol/g）和水牛角（18.3～38.3 μmol/g）中游離巰基的含量。基于本課題組前期研究，初步判斷山羊角等角類動(dòng)物藥提取液中檢測(cè)出的巰基類成分，與角蛋白類成分非特異性降解、肽類成分溶出等緊密相關(guān)，即在高溫煎煮、體內(nèi)消化酶作用下，角蛋白的二硫鍵可發(fā)生斷裂，暴露出游離巰基從而被檢測(cè)出來(lái)。

2.5 核苷類

Liu等[38]采用親水作用色譜-超高效液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜法，測(cè)定了25個(gè)不同角類樣品中的14個(gè)核苷和含氮堿基類成分的含量，結(jié)果顯示山羊角核苷類成分總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 011.83 μg/g，羚羊角總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 277.88 μg/g，與其他動(dòng)物角相比具有更高含量的核苷和核堿基類成分，且山羊角的黃嘌呤和鳥嘌呤含量占比較大；進(jìn)一步采用定量蛋白質(zhì)組與主成分分析將25個(gè)動(dòng)物角樣本分為2組，其中山羊角與羚羊角可歸為一組，這一結(jié)果也為山羊角作為羚羊角替代使用提供了依據(jù)。

山羊角與羚羊角的物質(zhì)組成對(duì)比見(jiàn)表3。

表3 山羊角與羚羊角的物質(zhì)組成對(duì)比

Table 3 Material composition comparison between goat horn and antelope horn

成分山羊角羚羊角文獻(xiàn) 蛋白質(zhì)類共性為以角蛋白為主的分子結(jié)構(gòu)相關(guān)蛋白27-28 鑒定了140個(gè)蛋白質(zhì)，含有52個(gè)KRT及角蛋白相關(guān)蛋白，占總蛋白數(shù)量的37.1%；水溶性蛋白質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（1.38±0.03）mg?g?1鑒定了101個(gè)蛋白質(zhì),含有43個(gè)KRT及角蛋白相關(guān)蛋白，占總蛋白數(shù)量的42.6%；水溶性蛋白質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)為（2.17±0.04）mg?g?1 肽類山羊角與羚羊角釋放的肽段相似性較高，這些肽段主要源于II型KRT、KRT14、KRT5、KRT34與KRT84的4個(gè)結(jié)構(gòu)域30 氨基酸類酸水解液含有17種氨基酸（無(wú)半胱氨酸），總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.562 mg?mL?1酸水解液含有18種氨基酸，總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為22.73 mg?g?131 磷脂類總磷脂質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.24%總磷脂質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.20%34 核苷類總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 011.83 μg?g?1總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 277.88 μg?g?138

3 藥材鑒定與質(zhì)量評(píng)價(jià)

3.1 藥材鑒定

目前，地方藥材標(biāo)準(zhǔn)收錄的關(guān)于山羊角的鑒定方法主要包括性狀鑒別、顯微鑒別、薄層鑒別、理化鑒別等常規(guī)手段。對(duì)于完整的山羊角藥材可通過(guò)對(duì)其外觀形狀、大小質(zhì)地、顏色氣味等進(jìn)行觀察、觸摸、鼻聞的方式進(jìn)行鑒定，山羊角外觀性狀通常為長(zhǎng)圓錐形，一邊凸起，較厚，一邊略平，長(zhǎng)10～30 cm，角基直徑3～7 cm，表面淡棕色、棕色或棕黑色，先端具縱紋或縱裂紋，自基部向上有7～15個(gè)較密集的波狀環(huán)脊，基部切面類長(zhǎng)卵形，無(wú)角塞，質(zhì)堅(jiān)硬，氣微腥，味淡[7]。對(duì)于初加工后的山羊角藥材，已失去原有外觀性狀，可應(yīng)用光學(xué)顯微鏡，通過(guò)組織結(jié)構(gòu)、顯微特征進(jìn)行鑒別，如可通過(guò)粉末特征中角質(zhì)細(xì)胞的形狀、角質(zhì)細(xì)胞核狀物、不規(guī)則碎塊色素分布等對(duì)山羊角、羚羊角、綿羊角、黃羊角等進(jìn)行區(qū)分[39]，相比性狀鑒別，顯微鑒別借助于工具，可降低傳統(tǒng)性狀鑒別帶來(lái)的主觀性與不確定性。

此外，還可結(jié)合山羊角的物質(zhì)組成，采用物理或化學(xué)定性定量分析方法，如理化鑒別、薄層鑒別、專屬肽、DNA條形碼等。張倩倩[40]采用超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜、MarkerLnyx數(shù)據(jù)處理軟件，進(jìn)行主成分分析和因子分析找到山羊角的特征肽段/673.3，并以得到的特征肽為母離子，采用高效液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜技術(shù)，找到特征離子的MRM測(cè)離子對(duì)/673.3→764.0，920.0，可用于山羊角的真?zhèn)舞b別。本課題組前期基于納升液相色譜-靜電場(chǎng)軌道阱質(zhì)譜技術(shù)并結(jié)合數(shù)學(xué)集合比較分析法[41]，篩選確定了山羊角的2個(gè)特征肽，進(jìn)一步通過(guò)超高效液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜法驗(yàn)證其專屬性較好，可用于山羊角的專屬性鑒別。另外，紅外光譜法、DNA條形碼等技術(shù)也逐漸應(yīng)用于山羊角藥材的鑒別[42-44]。山羊角紅外光譜在1384 cm?1處有峰，而羚羊角在1411 cm?1左右有一比較尖銳的峰，可以此將山羊角與羚羊角加以鑒別[42]。王殿夫等[43]基于線粒體12S rRNA和16S rRNA基因片段分別構(gòu)建DNA條形碼，根據(jù)遺傳距離和系統(tǒng)發(fā)育進(jìn)化樹(shù)分析結(jié)果能將犀牛角、黃牛角、水牛角和山羊角進(jìn)行有效的區(qū)分和鑒別，同時(shí)也為DNA條形碼技術(shù)應(yīng)用于動(dòng)物角制品物種鑒定方面提供了依據(jù)。

3.2 質(zhì)量評(píng)價(jià)

為了提高對(duì)山羊角的質(zhì)量控制，采用烘干法、熱浸法、灰分測(cè)定法分別測(cè)定了10批不同產(chǎn)地山羊角的水分、水溶性浸出物、灰分的含量，補(bǔ)充了地方藥材標(biāo)準(zhǔn)的空白，結(jié)果表明不同產(chǎn)區(qū)山羊角的水分質(zhì)量分?jǐn)?shù)在6.27%～9.63%，平均值為8.38%；水溶性浸出物質(zhì)量分?jǐn)?shù)在2.27%～4.62%，平均值為3.07%；總灰分測(cè)定結(jié)果示浙江金華總灰分質(zhì)量分?jǐn)?shù)最高（2.522%），廣東電白最低（0.799%），平均值為1.432%；酸不溶性灰分測(cè)定結(jié)果最高為1.659%（浙江金華），最低為0.333%（廣東電白），平均值為0.678%，總灰分測(cè)定結(jié)果均未超過(guò)3.0%，酸不溶性灰分均未超過(guò)2.0%[45-46]。

隨著現(xiàn)代分析儀器及分子生物學(xué)的發(fā)展，尤其是高效液相色譜、凝膠電泳法、液-質(zhì)聯(lián)用分析技術(shù)等的應(yīng)用，為山羊角的質(zhì)量控制提供了新的思路和方法。以山羊角主成分系統(tǒng)分析數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，對(duì)山羊角進(jìn)行多成分快速、高效分析，進(jìn)一步建立其指紋圖譜，可以綜合反應(yīng)山羊角的主要成分及相對(duì)含量?？弟霸萚47-48]分別建立了10批山羊角藥材的高效液相色譜指紋圖譜和SDS-PAGE指紋圖譜，并通過(guò)液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)指認(rèn)出腺苷、尿苷、次黃嘌呤和尿嘧啶4個(gè)特征峰，并借助相似度軟件對(duì)比得到不同產(chǎn)地山羊角電泳圖譜的5個(gè)共有帶峰，相對(duì)分子質(zhì)量分別約為6.3×104、6.0×104、5.5×104、5.1×104、4.6×104，可作為山羊角的專屬條帶，為山羊角的質(zhì)量評(píng)價(jià)提供參考。山羊角的質(zhì)量評(píng)價(jià)研究已經(jīng)引起了重視并取得了一定成果，后續(xù)研究應(yīng)該建立準(zhǔn)確性好、靈敏度高、專屬性強(qiáng)的山羊角藥材質(zhì)量控制方法，同時(shí)豐富山羊角藥材的檢查項(xiàng)內(nèi)容，如增加水分、灰分、重金屬、微生物檢測(cè)等，進(jìn)一步完善山羊角的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

4 生物效應(yīng)評(píng)價(jià)與資源替代研究

山羊角具有清熱鎮(zhèn)驚、散瘀止痛之功，現(xiàn)代藥理研究表明，其具有明顯的解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗驚厥等藥理活性。

4.1 生物效應(yīng)評(píng)價(jià)

4.1.1 解熱 研究發(fā)現(xiàn)，山羊角的水提液、水解液、醇提液對(duì)于霍亂、傷寒、副傷寒甲乙混合菌苗、干酵母等引起的家兔或大鼠發(fā)熱，均具有不同程度的解熱作用，但其解熱強(qiáng)度弱于羚羊角[49-50]；陳芙蓉等[51]進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，山羊角可以7.2∶1的比例替代羚羊角的解熱效應(yīng)。Liu等[52]研究發(fā)現(xiàn)，山羊角可顯著降低酵母致熱大鼠體溫，可顯著降低血漿炎癥因子腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、前列腺素E2水平，提示山羊角解熱作用與調(diào)節(jié)發(fā)熱動(dòng)物炎癥因子相關(guān)。近年來(lái)，巰基及活性硫簇受到廣泛關(guān)注[53]，如HS、H2S、H2S等可降低腦內(nèi)視前區(qū)前列腺素E2、環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷酸鳥苷等的釋放，從而緩解炎性[54-55]，因此巰基作為關(guān)鍵活性硫簇類物質(zhì)與解熱作用密切相關(guān)。劉睿等[36]研究表明，大鼠連續(xù)ig山羊角提取液后，其血漿中游離巰基與總巰基水平相較于正常大鼠顯著提升，給藥30 min后，大鼠血漿中游離巰基含量即達(dá)峰值，8 h后血漿中游離巰基含量趨于正常，表明提取液中的巰基可通過(guò)某種方式轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)化進(jìn)入血漿。結(jié)合前期研究山羊角提取液中含有豐富的巰基類物質(zhì)，提示含巰基蛋白質(zhì)、肽類成分可能為山羊角解熱的重要功效物質(zhì)基礎(chǔ)。

4.1.2 抗驚厥 研究發(fā)現(xiàn)，山羊角具有一定的抗驚厥活性，具體表現(xiàn)為山羊角可抑制戊四氮誘發(fā)小鼠驚厥的發(fā)生并降低小鼠的死亡率，并且經(jīng)過(guò)量-效關(guān)系探索后，得出山羊角可以6∶1的比例替代羚羊角發(fā)揮抗驚厥效應(yīng)[51]。亦有研究發(fā)現(xiàn)，山羊角水煎液對(duì)硝酸士的寧也表現(xiàn)出顯著的抗驚厥作用，然而其對(duì)苯甲酸鈉咖啡因和印防己毒素誘發(fā)的驚厥并沒(méi)有顯著的抑制效果[50]。戊四氮是一種經(jīng)典的致癇劑，其作用機(jī)制為戊四氮競(jìng)爭(zhēng)性地識(shí)別抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）位點(diǎn)，從而遏制GABA介導(dǎo)的興奮抑制作用，引起驚厥發(fā)生[56]，因此猜測(cè)山羊角可能通過(guò)對(duì)GABA神經(jīng)元起保護(hù)修復(fù)作用，或減少對(duì)GABA的重?cái)z取和降解，提高整體腦組織的GABA含量，起到抗驚厥作用。士的寧可選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合甘氨酸受體，拮抗甘氨酸的中樞抑制作用，從而引發(fā)驚厥[57]，因此山羊角抗驚厥作用的發(fā)揮可能還與甘氨酸相關(guān)的途徑相關(guān)。

4.1.3 中樞抑制 山羊角具有一定的中樞抑制作用，其水煎液和醇提液均具有顯著的鎮(zhèn)靜作用，可減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，延長(zhǎng)巴比妥鈉、硫噴妥鈉等引起小鼠的睡眠時(shí)間[50]，并可對(duì)抗由苯丙胺引起的大腦皮層等中樞部位的興奮作用。此外，山羊角水煎液亦有明顯的鎮(zhèn)痛作用[49-50]，可提高小鼠熱板法痛閾值，并可減少醋酸所致的扭體次數(shù)。

4.1.4 其他 山羊角水煎液處理過(guò)的細(xì)胞對(duì)10、100倍半數(shù)組織培養(yǎng)感染劑量流感和副流感病毒的攻擊均具有一定的抑制作用。推測(cè)其可能通過(guò)提高機(jī)體非特異性免疫而發(fā)揮抗病毒活性[58-59]。山羊角水煎液還具有一定繼發(fā)性降壓作用，其降壓作用可能與神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)[60]。山羊角的水煎液對(duì)離體家兔十二指腸和離體豚鼠回腸均有興奮作用，并且此作用不能被適量的阿托品所緩解，而其水解液對(duì)腸肌有抑制作用趨向[61]。

山羊角與羚羊角的藥理活性比較見(jiàn)表4。

4.2 資源替代研究

自20世紀(jì)80年代以來(lái)，國(guó)內(nèi)開(kāi)展許多關(guān)于山羊角與羚羊角藥理作用比較的研究，研究表明，山羊角具有與羚羊角相同的藥理活性，但效應(yīng)強(qiáng)度存在差異，如羚羊角其解熱、抗驚厥作用優(yōu)于山羊角，而山羊角的鎮(zhèn)靜作用優(yōu)于羚羊角[49-51]。為了研究山羊角對(duì)羚羊角的替代比例范圍，陳芙蓉等[51]采用干酵母致大鼠發(fā)熱模型、戊四氮致小鼠驚厥模型，分別考察山羊角和羚羊角的作用效果，并作量效關(guān)系圖，研究發(fā)現(xiàn)在解熱與抗驚厥作用方面，山羊角替代羚羊角的比例范圍為6∶1～7.2∶1，可為復(fù)方制劑中山羊角替代羚羊角使用提供參考。

表4 山羊角與羚羊角的藥理活性比較

Table 4 Pharmacological action comparison between goat horn and antelope horn

藥理作用模型山羊角羚羊角文獻(xiàn) 解熱干酵母致大鼠發(fā)熱模型以7.2∶1的比例替代羚羊角0.634 g?kg?1有解熱作用51 抗驚厥戊四氮致小鼠驚厥模型以6∶1的比例替代羚羊角1.4 g?kg?1有解熱作用51 中樞神經(jīng)興奮劑致驚厥模型20 g?kg?1對(duì)硝酸士的寧有作用20 g?kg?1對(duì)硝酸士的寧、苯甲酸鈉咖啡因、印防己毒素均有作用50 鎮(zhèn)靜催眠硫噴妥鈉睡眠模型10 g?kg?1可延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間，效果優(yōu)于羚羊角10 g?kg?1可延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間50 鎮(zhèn)痛乙酸刺激小鼠模型10 g?kg?1可顯著減少小鼠扭體次數(shù)10 g?kg?1可顯著減少小鼠扭體次數(shù)50 乙酸刺激小鼠模型以10∶1的比例替代羚羊角24 g?kg?1可顯著減少小鼠扭體次數(shù)49 熱板刺激小鼠模型以10∶1的比例替代羚羊角24 g?kg?1可提高小鼠痛閾值49

5 含山羊角制劑與臨床應(yīng)用

目前常見(jiàn)的含山羊角復(fù)方制劑有8種，如表3所示，《中國(guó)藥典》2020年版收載了其中5種，另有6種含羚羊角復(fù)方制劑，如衛(wèi)生寶丸、同仁牛黃清心丸、羚羊清肺丸，已用山羊角成功進(jìn)行替代，研究表明復(fù)方經(jīng)山羊角替代前后治療作用相同，且未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。山羊角及其復(fù)方制劑在臨床上常用于高熱、頭痛目暗、咳嗽咯痰、痤瘡濕疹等的治療。

5.1 具有解熱功效制劑

新牛黃清心丸、羚養(yǎng)清肺顆粒、紫雪散均可用于發(fā)熱疾病的治療，且具有較好的退熱療效[62-63]，臨床報(bào)道，對(duì)58例發(fā)熱患者，口服濃縮山羊角片治療，其有效率達(dá)51.8%。

5.2 具有清熱化痰功效制劑

山羊角單用，炙炭，研末服用，可用于氣管炎的治療；含山羊角的復(fù)方制劑如痰熱清注射液、金振口服液均可用于呼吸道相關(guān)疾病的治療。

痰熱清注射液方中以黃芩為君藥，山羊角、熊膽粉為臣藥，具有清熱、解毒、化痰之功，現(xiàn)代研究表明，其具有廣譜抗菌、消炎作用及較強(qiáng)的抗呼吸道病毒作用，對(duì)呼吸道有關(guān)致病菌肺炎鏈球菌、乙型溶血型鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜血流感桿菌均有一定的抑制作用，同時(shí)有解熱、鎮(zhèn)驚、祛痰、鎮(zhèn)咳作用，臨床上多用于治療上呼吸道感染、肺炎早期、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎等多種痰熱阻肺證，也可用于抗病毒、提高免疫力、抗菌、調(diào)血脂及抗氧化、抗血栓、抗腫瘤、抗驚厥等[64-66]。

金振口服液以山羊角、生石膏、人工牛黃、大黃為君，共奏清肺熱、解熱毒之效，配青朦石、平貝母為臣，具有宣肺清熱祛痰的功效，臨床上主要用于治療或輔助治療小兒各種呼吸道疾病，其療效可靠、不良反應(yīng)少、服用方便、依從性高，是我國(guó)兒童醫(yī)療保險(xiǎn)品種，被譽(yù)為治療小兒肺熱咳嗽的妙藥[67-69]。

5.3 具有鎮(zhèn)痛功效制劑

復(fù)方羊角方由制川烏、白芷、川芎、山羊角組成，其中，山羊角可平肝熄風(fēng)，發(fā)揮抗驚厥和鎮(zhèn)靜作用；川芎可抑制血管平滑肌收縮，促進(jìn)腦供血量增加；制川烏、白芷可擴(kuò)張血管；諸藥合用，可有效擴(kuò)張動(dòng)脈，舒張血管平滑肌，促進(jìn)全身性血管功能失調(diào)的改善，促進(jìn)血流量增加，提升腦組織對(duì)缺氧缺血耐受能力，減少鈣離子內(nèi)流和體液成分改變，有效緩解原發(fā)性神經(jīng)抑制，調(diào)節(jié)血管收縮，臨床上廣泛用于各類頭痛疾病，如原發(fā)性頭痛、偏頭痛等，研究表明復(fù)方羊角膠囊治療各類內(nèi)科頭痛，總有效率均達(dá)90%以上，尤其對(duì)偏頭痛的痊愈率明顯高于其他類型，且不良反應(yīng)小[70-72]。

5.4 具有清熱消斑功效制劑

復(fù)方珍珠暗瘡片方中以金銀花、蒲公英為君藥，以黃芩、黃柏、大黃、木通和豬膽汁為臣藥，以地黃、玄參、赤芍、珍珠層粉、山羊角粉、水牛角濃縮粉、北沙參、當(dāng)歸尾8味為佐藥，方中主要取山羊角涼血清熱之效，諸藥合璧，專主祛邪，可收清熱解毒、涼血消斑之功，具有調(diào)控皮膚水油平衡、改善局部微循環(huán)、促進(jìn)毛孔收斂、清除紅斑及色素沉著等作用，臨床上主要用于血熱蘊(yùn)阻肌膚所致的粉刺、濕瘡，癥見(jiàn)顏面部紅斑、粉刺疙瘩、膿皰，或皮膚紅斑丘疹、瘙癢；痤瘡、紅斑丘疹性濕疹見(jiàn)上述證候者[73-74]。

5.5 具有清熱明目功效制劑

含山羊角的復(fù)方制劑如石斛夜光丸、清營(yíng)明目湯、回光湯常用于眼部相關(guān)疾病的治療。石斛夜光丸由天門冬、麥門冬、生地黃等25味藥組成，現(xiàn)由山羊角代替羚羊角、水牛角濃縮粉代替犀角，具有滋補(bǔ)精血、涼肝息風(fēng)、清熱明目之功，常用于治療內(nèi)障目疾、頭昏腦脹、視物昏花以及白內(nèi)障、青光眼、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、視神經(jīng)炎等眼疾，此外還可治療肝腎陰虛所治的神經(jīng)性頭痛、耳鳴耳聾、高血壓、更年期綜合征等[75]。清營(yíng)明目湯由水牛角、山羊角、生地黃等14味藥組成，補(bǔ)益臟腑精氣，清營(yíng)解毒，泄熱滋陰，可用于治療視神經(jīng)萎縮屬久熱傷陰證[76]?；毓鉁闪缪蚪牵ɑ蛏窖蚪翘娲⑿?、知母、等13味藥味組成，可疏肝清熱、利濕化痰，用于治療肝經(jīng)風(fēng)熱型綠風(fēng)內(nèi)障、青風(fēng)內(nèi)障等[77]。

山羊角現(xiàn)代處方制劑概況見(jiàn)表5。

6 開(kāi)發(fā)利用前景展望

山羊作為我國(guó)畜牧業(yè)重要資源品種，為人們的衣食住行提供了多方面的資源供給和奉獻(xiàn)。山羊角作為產(chǎn)業(yè)深加工的下腳料被大量廢棄，造成了資源的浪費(fèi)和環(huán)境的污染?；谥兴庂Y源化學(xué)的研究思路，在本草記載的指引下，深入挖掘其藥用價(jià)值等多途徑資源利用前景，必將會(huì)為多元化山羊角系列產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、稀缺角類動(dòng)物藥的類效替代資源開(kāi)發(fā)提供科學(xué)依據(jù)，為我國(guó)山羊產(chǎn)業(yè)的提質(zhì)增效和產(chǎn)業(yè)鏈延伸做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

表5 山羊角現(xiàn)代處方制劑概況

Table 5 Overview of modern prescriptions containing goat horn

藥品名稱處方來(lái)源功能與主治 牛黃清腦開(kāi)竅丸國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(腦系經(jīng)絡(luò)肢體分冊(cè))清熱解毒、開(kāi)竅鎮(zhèn)痙，用于溫病高熱、氣血兩燔，癥見(jiàn)高熱神昏、驚厥譫語(yǔ) 復(fù)方羊角片《中國(guó)藥典》2020年版一部平肝熄風(fēng)、通絡(luò)止痛，用于肝風(fēng)上擾、瘀血阻絡(luò)所致偏頭痛、緊張性頭痛 石斛夜光丸《中國(guó)藥典》2020年版一部滋陰補(bǔ)腎、清肝明目，用于肝腎兩虧、陰虛火旺、內(nèi)障目暗、視物昏花 金振口服液《中國(guó)藥典》2020年版一部清熱解毒、祛痰止咳，用于小兒痰熱蘊(yùn)肺所致的發(fā)熱、咳嗽、咳吐黃痰、咳吐不爽、舌質(zhì)紅、苔黃膩；小兒急性支氣管炎見(jiàn)上述證候者 復(fù)方珍珠暗瘡片《中國(guó)藥典》2020年版一部清熱解毒、涼血消斑，用于血熱蘊(yùn)阻肌膚所致的粉刺、濕瘡，癥見(jiàn)顏面部紅斑、粉刺疙瘩、膿皰，或皮膚紅斑丘疹、瘙癢；痤瘡、紅斑丘疹性濕疹見(jiàn)上述證候者 痰熱清注射液新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)清熱、化痰、解毒，用于風(fēng)溫肺熱病痰熱阻肺證，癥見(jiàn)發(fā)熱、咳嗽、咯痰不爽、咽喉腫痛、口渴、舌紅、苔黃；肺炎早期、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作以及上呼吸道感染屬上述證候者 麝香腦脈康膠囊《中國(guó)藥典》2020年版一部平肝熄風(fēng)，化瘀通絡(luò)，豁痰開(kāi)竅，用于風(fēng)痰瘀血、痹阻脈絡(luò)證的缺血性中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)（腦梗死恢復(fù)期） 清營(yíng)明目湯張懷安經(jīng)驗(yàn)方清營(yíng)解毒、養(yǎng)陰生津，用于久熱傷陰型視神經(jīng)萎縮 衛(wèi)生寶丸（以山羊角代羚羊角）國(guó)家衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)(中藥成方制劑第四冊(cè))疏風(fēng)解表、潤(rùn)肺化痰，用于外感風(fēng)寒，內(nèi)有蘊(yùn)熱而致的怕冷發(fā)燒、四肢酸懶、頭疼目眩、咳嗽痰多、口渴咽干 同仁牛黃清心丸（以山羊角代羚羊角）國(guó)家衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)(中藥成方制劑第十七冊(cè))益氣養(yǎng)血、鎮(zhèn)靜安神、化痰熄風(fēng)，適用于氣血不足、痰熱上擾引起胸中郁熱、驚悸虛煩、頭目眩暈、中風(fēng)不語(yǔ)、口眼歪斜、半身不遂、言語(yǔ)不清、神志昏迷、痰涎壅盛 羚羊清肺丸（以山羊角代羚羊角）《中國(guó)藥典》2020年版一部清肺利咽、清瘟止嗽，用于肺胃熱虛、感受時(shí)邪、身熱頭暈、四肢酸懶、咳嗽痰盛、咽喉腫痛、鼻衄咳血、口干舌燥 紫雪散（以山羊角代羚羊角）《中國(guó)藥典》2020年版一部清熱開(kāi)竅、止痙安神，用于熱入心包、熱動(dòng)肝風(fēng)證，癥見(jiàn)高熱煩躁、神昏譫語(yǔ)、驚風(fēng)抽搐、斑疹吐衄、尿赤便秘 新牛黃清心丸（以山羊角代羚羊角）南京市藥材公司制劑清心化痰、鎮(zhèn)驚祛風(fēng)，用于風(fēng)痰阻竅所致的頭暈?zāi)垦！⑻迪眼帐?、神志混亂、言語(yǔ)不清及驚風(fēng)抽搐、癲癇 回光湯（以山羊角代羚羊角）中西醫(yī)眼科臨證備要疏肝清熱、利濕化痰，用于肝經(jīng)風(fēng)熱型綠風(fēng)內(nèi)障、青風(fēng)內(nèi)障等

6.1 深入開(kāi)展山羊角傳統(tǒng)中醫(yī)功效的科學(xué)表征研究，為新資源藥材開(kāi)發(fā)提供系統(tǒng)證據(jù)

迄今關(guān)于山羊角的藥用價(jià)值研究主要是圍繞其解熱、鎮(zhèn)驚、鎮(zhèn)痛、抗炎等活性評(píng)價(jià)的初步研究較多，尚缺乏系統(tǒng)深入的傳統(tǒng)功效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究。因此，需要在前期研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)山羊角的蛋白質(zhì)類、多（寡）肽類、特殊氨基酸類、特征小分子類等多類型化學(xué)組（成）分進(jìn)行系統(tǒng)分析與活性評(píng)價(jià)，并結(jié)合生物化學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及多組學(xué)技術(shù)揭示山羊角傳統(tǒng)功效的科學(xué)內(nèi)涵，為山羊角新資源藥材的開(kāi)發(fā)提供系統(tǒng)的科學(xué)證據(jù)。

6.2 基于中藥資源類效替代原則，進(jìn)一步開(kāi)展山羊角替代羚羊角的系統(tǒng)性研究

前期研究表明，山羊角具有與羚羊角相似的藥理活性，但仍缺乏系統(tǒng)的山羊角產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)驚、清肝明目等表征傳統(tǒng)功效的物質(zhì)基礎(chǔ)及其多元組分優(yōu)化配比等科學(xué)依據(jù)。水牛角、牦牛角等角類也具有各自的活性特點(diǎn)，通過(guò)配伍應(yīng)用起到協(xié)同增效的目的，彌補(bǔ)單用山羊角功效不足。亦可為目前山羊角替代羚羊角應(yīng)用于諸多中成藥或臨床調(diào)劑所表現(xiàn)出的解熱、抗驚厥效應(yīng)較羚羊角偏弱等不足提供新策略。

6.3 深入開(kāi)展不同品種、不同加工方法山羊角的功效與品質(zhì)評(píng)價(jià)研究

據(jù)報(bào)道，我國(guó)山羊共有69個(gè)品種，其中地方品種58個(gè)，培育品種8個(gè)，引進(jìn)品種3個(gè)[78]。但不同品種山羊角的功效取向差異、量-效配比等是否一致，事關(guān)山羊角藥材原料的資源供給和品質(zhì)穩(wěn)定，需要加以科學(xué)表明。本草整理發(fā)現(xiàn)，古人有將山羊角燒灰后使用的記載。由此提示，角類動(dòng)物藥的特殊加工品及其功效物質(zhì)基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用價(jià)值挖掘研究，可能具有一定的科學(xué)價(jià)值和資源化前景。

本文基于傳統(tǒng)本草記載及現(xiàn)代研究結(jié)果對(duì)山羊角的藥用價(jià)值進(jìn)行了較為系統(tǒng)的梳理，隨著山羊角傳統(tǒng)功效物質(zhì)表征研究、類效資源替代評(píng)價(jià)研究等方面的深入開(kāi)展，山羊角這一經(jīng)濟(jì)動(dòng)物副產(chǎn)物將會(huì)逐步釋放出應(yīng)有的資源價(jià)值和多層次多途徑開(kāi)發(fā)模式與發(fā)展前景，并將進(jìn)一步服務(wù)于畜牧產(chǎn)業(yè)的提質(zhì)增效和中藥資源產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on medicinal value of goat horn

WU Wen-xing, LIU Rui, ZHAO Jing-jing, ZHU Zhao-ying, ZHU Yue, GUO Sheng, DUAN Jin-ao

Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, National and Local Collaborative Engineering Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization and Formulae Innovative Medicine, National Administration of Traditional Chinese Medicine Key Laboratory for Chinese Medicine Resources Recycling Utilization, Jiangsu Key Laboratory for High Technology Research of Traditional Chinese Medicine Formulae, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China

Goat horn is the horn of, which have the functions of clearing heat, suppressing convulsions, improving eyesight, detoxifying, and can be used to improve infantile convulsion, fever and unconsciousness, green blind and other diseases.Herba records and historical evolution, substance composition, pharmacological activities, identification and quality evaluation methods, and modern clinical application were systematically reviewed in this paper.And then idea and proposal concerned further exploitation on medicinal value of goat horn, developing new resources of medicinal materials following the similar effect substitution principle were pointed out, in order to achieve the compensation and supply of rare and endangered animal horn derived traditional Chinese medicine, guide the resource utilization for side products of goat industry, and provide scientific basis for sustainable development of traditional Chinese medicine resource industry and improving quality and efficiency of animal husbandry industry.

Linnaeus; goat horn; medicinal value; similar effect substitution; resource utilization

R282.740.5

A

0253 - 2670(2022)09 - 2825 - 14

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.09.027

2021-12-24

國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助項(xiàng)目（2018YFC1706100）；國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81973450）；中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)“青年人才托舉工程”（QNRC2-C14）；江蘇省高?！扒嗨{(lán)工程”中青年學(xué)術(shù)帶頭人；南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)一流學(xué)科開(kāi)放課題（2020YLXK009）

武文星（1996—），女，博士研究生，研究方向?yàn)橹兴幑π镔|(zhì)基礎(chǔ)研究。E-mail: 17688395387@163.com

通信作者：段金廒，博士生導(dǎo)師，教授，研究方向?yàn)橹兴庂Y源化學(xué)與方劑功效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。E-mail: dja@njucm.edu.cn

[責(zé)任編輯 崔艷麗]