慢性肝病是病毒、藥物、酒精、自身免疫、代謝等因素導(dǎo)致肝臟慢性炎癥、纖維化，如果不加以有效治療，將發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。肝纖維化的治療是世界性難題，目前西醫(yī)尚沒有專門用于治療肝纖維化的藥物。經(jīng)過一代代醫(yī)藥工作者經(jīng)過不懈努力，從浩瀚的中藥庫中篩選出部分對肝纖維化有抑制作用的藥物，按照辯證、組方的規(guī)律組成抗纖維化的復(fù)方制劑，填補(bǔ)了抗纖維化治療領(lǐng)域的空白，其中復(fù)方鱉甲軟肝片就是抗纖維化領(lǐng)域中的一個(gè)。

一、復(fù)方鱉甲軟肝片研究過程

肝纖維化肝硬化在祖國醫(yī)學(xué)中沒有專門論述，但根據(jù)其臨床特點(diǎn)可歸屬于中醫(yī)的積聚或癥瘕范圍。1972年原解放軍第302醫(yī)院醫(yī)務(wù)人員收集到治療癥瘕、痞積的偏方，定名為軟堅(jiān)散，一直在臨床應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)其對氣滯血瘀型的慢性活動(dòng)性肝炎伴早期肝硬變患者有一定療效（相當(dāng)于肝纖維化）。1983年開始臨床隊(duì)列研究，結(jié)果總有效率為64.3%。1997年陳菊梅教授等進(jìn)一步結(jié)果顯示，治療組肝組織炎癥活動(dòng)度和肝纖維化程度均有明顯改善，證實(shí)復(fù)方鱉甲軟肝片具有抑制肝星狀細(xì)胞活化、促進(jìn)肝星狀細(xì)胞凋亡，改善肝組織纖維化與炎癥作用。1999年國家藥品監(jiān)督管理局(CFDA)批準(zhǔn)復(fù)方鱉甲軟肝片作為治療各種慢性肝病引起的肝纖維化、肝硬化的國家三類新藥，為全球首個(gè)獲批準(zhǔn)的抗肝纖維化中成藥。

復(fù)方鱉甲軟肝片由鱉甲（制）、莪術(shù)、赤芍、當(dāng)歸、三七、黨參、黃芪、冬蟲夏草、板藍(lán)根等十一味組成。具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)，清熱解毒，益氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎功效。綜觀全方，寒熱并用，攻補(bǔ)兼施，升降結(jié)合，氣血津液同治，共奏軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀解毒，益氣養(yǎng)血之功。肝纖維化、肝硬化患者多有虛證，癥狀為食欲不佳、惡心、厭食等。中醫(yī)認(rèn)為飲食不佳進(jìn)而會影響到肝臟功能，所以使用黨參和黃芪健脾益氣、補(bǔ)益中焦。同時(shí)用冬蟲夏草等來滋補(bǔ)肝腎。正所謂“先天、后天并補(bǔ)”：黨參和黃芪促進(jìn)吸收（后天），紫河車、冬蟲夏草補(bǔ)益先天精血，兩重補(bǔ)益，更適合慢性肝病患者的身體特質(zhì)?，F(xiàn)已被肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南、慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南、肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南等10余篇指南和共識納入，在臨床成為抗肝纖維化和肝硬化的一線用藥。

二、與核苷類抗病毒藥物聯(lián)合，逆轉(zhuǎn)慢性乙肝肝纖維化療效更佳

核苷類藥物證明在抑制乙肝病毒復(fù)制的基礎(chǔ)上，可以減輕肝臟炎癥、逆轉(zhuǎn)肝纖維化、肝硬化，減少HBV相關(guān)肝癌的發(fā)生。研究表明長期抗病毒治療可以實(shí)現(xiàn)50%-70%纖維化逆轉(zhuǎn)，但有些病人肝纖維化仍可在進(jìn)展。楊永平教授牽頭的“十二五”和“十三五”-國家傳染病防治科技重大專項(xiàng)課題及諸多研究顯示。聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方鱉甲軟肝片后，對慢性乙型肝炎血清肝纖維化指標(biāo)、肝組織學(xué)肝纖維化分期，實(shí)現(xiàn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)明顯優(yōu)于單純抗病毒治療。復(fù)方鱉甲軟肝片和抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用可以明顯改善乙肝肝硬化患者的病情及預(yù)后。復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋長期治療慢性乙型肝炎明顯肝纖維化及肝硬化患者沒有發(fā)現(xiàn)腎臟毒性，心臟毒性和骨髓毒性，證明中藥復(fù)方鱉甲軟肝片長期服用安全。

三、復(fù)方鱉甲軟肝片在非HBV病因?qū)е赂卫w維化治療方面研究

張冬翠等觀察復(fù)方鱉甲軟肝片對慢性丙型肝炎患者血清相關(guān)細(xì)胞因子和炎癥纖維化指標(biāo)的影響。認(rèn)為復(fù)方鱉甲軟肝片對慢性丙型肝炎有一定的抗肝纖維化作用。上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院黃凌鷹等研究結(jié)果顯示，復(fù)方鱉甲軟肝片可顯著改善PBC患者肝功能，降低患者肝臟彈力硬度值，顯著改善患者皮膚瘙癢和疲勞等臨床癥狀，在臨床上具有一定推廣應(yīng)用價(jià)值。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院孟培培等探討包括復(fù)方鱉甲軟肝片在內(nèi)的抗肝纖維化中成藥對于酒精性肝病(ALD)相關(guān)腎功能減退的影響。結(jié)論：抗肝纖維化中成藥可以降低ALD 患者腎功能減退發(fā)生率，延緩腎功能減退發(fā)生時(shí)間。朱強(qiáng)等探討復(fù)方鱉甲軟肝片對肝癌患者肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)后纖維化指標(biāo)及療效的影響.結(jié)論:復(fù)方鱉甲軟肝片可明顯改善肝癌患者TACE術(shù)后減輕纖維化程度。

四、復(fù)方鱉甲軟肝片抗纖維化作用及作用機(jī)理

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，復(fù)方鱉甲軟肝片組大鼠肝組織炎癥程度和纖維化程度較模型組明顯減輕,血清肝功能、纖維化標(biāo)志物含量較模型組顯著降低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究證明復(fù)方鱉甲軟肝片為多藥效靶位、多重環(huán)節(jié)綜合作用達(dá)到較顯著抗肝纖維化及早期肝硬化之功效。